Leprosy

1- Images from the History of Leprosy

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2- Clinical and histologic variations among thirty patients with Lucio's phenomenon and pure and primitive diffuse lepromatosis (Latapi's lepromatosis)

Thomas H. Rea; Robert S. Jerskey

The clinical and histologic experience with 30 patients who had Lucio's phenomenon, and pure and primitive diffuse lepromatosis (Latapi's lepromatosis) has been reviewed. The unanticipated clinical findings were a male to female ratio of nearly 1:1, a 21 month median time of onset of erythema nodosum leprosum (Type 2 reaction) after starting antibacterial treatment, and an absence of a stocking-glove pattern of anesthesia in 7 patients. The only unanticipated histologic finding was a lepromatous-granulomatous vasculitis, occurring in comparatively large vessels, or in vessels made large by pathologic changes, located near the dermal-subcutaneous interface. This finding was present in 6 of the 22 patients with histologic material available for review. In 2 of these 6 this vasculitis was identified before the onset of Lucio's phenomenon. With one conspicuous exception, the onset of treatment with a microbicidal agent was associated with a cessation of new lesions of Lucio's phenomenon within one week. Long-term morbidity, other than Type 2 reaction, was found in 22 of the 25 patients followed for more than 1.3 years. Usually this was the consequence of Latapi's lepromatosis, specifically venous insufficiency and/or loss of protective sensation, and only rarely from Lucio's phenomenon, specifically scar formation. Briefly summarized are the seven patients who had had a skin biopsy before the onset of Lucio's phenomenon, as well as the two patients who were considered to be atypical. Criteria for the diagnosis of Latapi's lepromatosis, in the absence of Lucio's phenomenon, are also considered.

Cet article s'est attaché à faire la revue de l'expérience clinique et histopathologique de 30 patients atteints de phénomène de Lucio et/ou de lèpre lépromateuse pure et primitivement diffuse, encore appelée lèpre lépromateuse de Latapi. Les données cliniques surprenantes furent un ratio homme-femme de presque 1:1, un temps médian de 21 mois entre la mise en ouvre d'un traitement antibactérien et le déclanchement d'un érythème noueux lépreux (réaction de type 2), et l'absence d'une anesthésie distribuée en bas-résille chez 7 patients. La lésion histologique non anticipée a été la découverte d'une vasculite lépromateuse et granulomateuse atteignant des vaisseaux de diamètre relativement élevé ou bien des vaisseaux élargis par les changements histopathologiques, situés prés de l'interface derme/hypoderme. Cette lésion était présente chez 6 des 22 patients qui présentaient du matériel histologique pour une revue. Chez 2 de ces 6 individus, cette vasculite fut identifiée avant le déclenchement du phénomène de Lucio. Lors de phénomène de Lucio et à l'exception d'un cas plutôt remarquable, l'apparition de nouvelles lésions a été interrompue dans la semaine qui a suivi la mise en place d'un traitement avec un agent bactéricide. Une morbidité à long terme, autre que les réactions de type 2, fut trouvée chez 22 des 25 patients qui ont été suivis pendant plus de 1,3 ans. Le plus souvent, cette morbidité était la conséquence de la lèpre lépromateuse de Latapi, spécifiquement l'insuffisance veineuse et/ou la perte de sensibilité protectrice, et seulement rarement les conséquence du phénomène de Lucio, spécifiquement l'apparition de cicatrices. Brièvement résumés sont les 7 patients qui ont eu une biopsie cutanée avant l'apparition d'un phénomène de Lucio, ainsi que les 2 patients qui furent considérés comme atypiques. Les critères pour le diagnostic de lèpre lépromateuse de Latapi, en l'absence de phénomène de Lucio, sont également présentés.

Se hizo una revisión de los datos clínicos e histológicos de 30 pacientes que habían tenido el fenómeno de Lucio y lepromatosis difusa pura y primitiva (lepromatosis de Lucio). Los hallazgos clínicos no anticipados fueron: una relación masculino: femenino casi de 1:1, un tiempo promedio de aparición de eritema nodoso leproso (reacción de tipo 2) de 21 meses después del inicio del tratamiento antibacteriano, y ausencia del patrón de anestesia "mediaguante" (stocking-glove) en 7 pacientes. El único hallazgo histológico no anticipado fue una vasculitis lepromatosa-granulomatosa, presente en vasos comparativamente grandes o en vasos agrandados por los cambios patológicos, localizados cerca de la interfase dermosubcutánea. Este hallazgo estuvo presente en 6 de 22 pacientes con material accesible para revisión. En 2 de estos 6 pacientes la vasculitis fue identificada antes de la aparición del fenómeno de Lucio. Con una sola excepción, el tratamiento con un agente microbicida estuvo asociado con la suspensión, en la primera semana, de nuevas lesiones del fenómeno de Lucio. La morbilidad crónica, diferente a la reacción de tipo 2, se encontró en 22 de 25 pacientes seguidos por más de 1.3 años. Usualmente la insuficiencia venosa y/o la pérdida de sensación protectora fueron consecuencia de la lepromatosis de Lucio y sólo raramente del fenómeno de Lucio en cuyo caso la consecuencia más frecuente fue la formación de cicatriz. Se describen brevemente los casos de los 7 pacientes que habían tenido una biopsia de piel antes de la aparición del fenómeno de Lucio, y de dos pacientes considerados como atípicos. También se discuten los criterios para el diagnóstico de la lepromatosis de Latapi en ausencia de fenómeno de Lucio.

3- Erythema nodosum leprosum and HIV infection: a therapeutic experience

Nand Lal Sharma; Vikram K. Mahajan; Vikas C. Sharma; Sandip Sarin; Ramesh Chander Sharma

The relationship between leprosy and HIV infection is not yet fully understood, as not much is known about the natural history of the co-infected patients. The matter has become more confusing because of conflicting reports. Type-1 lepra reactions and neuritis appear to be severe and more frequent among them. But erythema nodosum leprosum too is not as uncommon among these patients as it was once thought. Management of these co-infected patients is often difficult for want of clear-cut guidelines on clinical care. We report here our experience of treating recurrent, severe erythema nodosum leprosum in a patient concurrently having leprosy and HIV infection. Early institution of antiretroviral therapy appears to provide an edge in improving the therapeutic outcome for him. It also suggests a direct and more complex interplay of HIV and Mycobacterium leprae infection.

La relation entre la lèpre et l'infection par le VIH n'est pas encore complètement comprise, comme peu de choses sont connues sur l'histoire des patients co-infectés. Le sujet est devenu d'autant plus confus que des rapports contradictoires ont été publiés. Les réactions lépreuses de type 1 et les névrites seraient plus sévère et fréquentes parmi les patients coinfectés. Mais l'érythème noueux lépreux n'est pas aussi rare parmi ces patients que ce qui avait été originellement considéré. La prise en charge clinique de ces patients co-infectés est souvent difficile, car elle manque de recommandations claires pour le traitement. Nous rapportons ici notre expérience à traiter un érythème noueux lépreux récurrent et sévère chez un patient souffrant concomitamment de lèpre et d'infection par le VIH. La mise en ?uvre rapide d'une thérapie anti-rétrovirus semble avoir joué un rôle pivot dans l'amélioration du résultat thérapeutique chez ce patient. Cela suggère une interaction directe et plus complexe entre les infections par Mycobacterium leprae et le VIH.

La relación entre la lepra y la infección por el VIH no está completamente entendida, como tampoco se conoce mucho acerca de la historia natural de los pacientes co-infectados. El tema ha llegado a ser todavía más confuso debido a la publicación de reportes conflictivos. Las reacciones tipo-1 de la lepra y la neuritis parecen ser graves y muy frecuentes entre los pacientes co-infectados pero el eritema nodoso leproso no es tan raro como antes se creía. El manejo de estos pacientes co-infectados a menudo es difícil debido a la ausencia de lineamientos claros sobre su tratamiento y cuidado clínico. Aquí, nosotros reportamos nuestra experiencia sobre el tratamiento recurrente de eritema nodos leproso grave en un paciente con lepra co-infectado por el VIH. La administración temprana de la terapia anti-retroviral favoreció el resultado de la terapia general en el paciente. Se analiza el caso y se reconoce el interjuego directo y muy complejo entre el VIH y la infección por M. leprae.

4- Effects of purification and fluorescent staining on viability of Mycobacterium leprae

Ramanuj Lahiri; Baljit Randhawa; James L. Krahenbuhl

Over the years, researchers have carried out experiments with Mycobacterium leprae obtained from either human multibacillary lesions, or infected armadillo tissues, or infected footpad tissues of conventional mice as well as athymic nu/nu mice. In general, these sources of leprosy bacilli are satisfactory for most biochemical and mouse footpad studies, but less than satisfactory for studies in cell biology and immunology where contaminating host tissues pose a serious problem. We examined the utility of a procedure for eliminating mouse footpad tissue from M. leprae suspension using sodium hydroxide solution and its subsequent effect on the viability of the organism by determining the rate of palmitic acid oxidation, bacterial membrane integrity, and growth in the mouse footpad. We found that treating M. leprae suspension, obtained from infected nu/nu mouse footpad, with 0.1N NaOH for 3 min was sufficient to remove the majority of mouse tissue without adversely affecting the viability of the organism. This is a simple and rapid method to get suspensions of nu/nu footpad-derived viable M. leprae essentially free of host tissues, which can be a research reagent for studying the host-pathogen relationship in leprosy. We also report here a method for labeling M. leprae with the fluorescent dye PKH26, without compromising on the viability of the organism. This method may be useful in intracellular trafficking studies of M. leprae or in other cell biology studies that require tracking of the bacteria using fluorescent tag. We observed the staining to be stable in vitro over considerable lengths of time and did not affect the viability of the bacteria.

Depuis des années, les chercheurs ont mené des expériences à partir de Mycobacterium leprae issues de lésions multibacillaires humaines, de tissus infectés de tatous à neuf bandes ou bien de tissu de coussinets plantaires de souris tant conventionnelles que nues athymiques (nu/nu). Ces sources de bacilles de Hansen sont en général satisfaisantes pour la plupart des études biochimiques et d'inoculation au coussinet plantaire de souris, mais pas satisfaisantes pour les études de biologie cellulaire et d'immunologie, où les éléments contaminants provenant de l'hôte peuvent représenter un sérieux problème. Nous avons vérifié l'utilité d'une procédure à base de soude pour éliminer les tissus plantaires de souris contaminant les suspensions de M. leprae, en vérifiant son effet sur la viabilité de la bactérie par la détermination du taux d'oxydation de l'acide palmitique, de l'intégrité de la membrane de la bactérie et de la croissance dans le coussinet plantaire de souris. Nous avons trouvé que le traitement pendant 3 minutes avec 0.1 N NaOH, de suspensions de M. leprae obtenues à partir de coussinets plantaires de souris nu/nu, était suffisant pour enlever la majorité des tissus de souris sans pour autant affecter de façon adverse la viabilité de l'organisme. C'est une méthode simple et rapide, qui permet d'obtenir des suspensions viables de M. leprae à partir de lépromes de souris nu/nu dévolues presque entièrement de tissus de l'hôte, représentant de meilleurs réactifs de recherche pour étudier la relation hôte-pathogène de la lèpre. Nous rapportons également ici une méthode pour marquer les M. leprae avec le produit fluorescent PKH26, sans compromettre la viabilité du microorganisme. Cette méthode peut être utile pour étudier les mouvements et localisations intracellulaires de M. leprae ou bien des études de biologie cellulaire, où le marquage de la bactérie par un colorant fluorescent est requis, afin de pouvoir la suivre. Nous avons constaté que le marquage était stable in vitro pendant des temps importants et n'affectait pas la viabilité de la bactérie.

A lo largo del tiempo los investigadores han realizado experimentos con Mycobacterium leprae obtenido de lesiones humanas multibacilares, de tejidos infectados de armadillo y de las almohadillas plantares de ratones convencionales y atímicos, nu/nu. En general, los bacilos de la lepra obtenidos de estas fuentes son satisfactorios para la mayoría de los estudios bioquímicos y para su inoculación en las almohadillas plantares del ratón, pero no son satisfactorios para estudios inmunológicos y de la biología celular donde los tejidos contaminantes del huésped representan un verdadero problema. Nosotros examinamos la utilidad de un procedimiento para eliminar el tejido de la almohadilla plantar de una suspensión de M. leprae usando una solución de hidróxido de sodio, y estudiamos el efecto de este tratamiento en la viabilidad del organismo (por oxidación del ácido palmítico), en la integridad de su membrana, y en su capacidad de replicación en la almohadilla plantar del ratón. Encontramos que el tratamiento de la suspensión de M. leprae obtenida de la almohadilla plantar de ratones nu/nu con NaOH 0.1N por 3 min fue suficiente para remover la mayoría del tejido de ratón sin afectar sensiblemente la viabilidad del microorganismo. Este es un método simple y rápido para obtener suspensiones viables del microorganismo esencialmente libres de tejido, a partir de la almohadilla plantar del ratón desnudo, que pueden usarse para estudiar las relaciones entre el bacilo y el hospedero. También reportamos aquí un método para marcar M. leprae con el colorante fluorescente PKH26 que puede ser de utilidad en los estudios del tráfico intracelular del microorganismo o en otros estudios de la biología celular donde se requiere localizar la bacteria usando una marca fluorescente. Observamos que la tinción es estable in vitro por periodos largos de tiempo y que no afecta la viabilidad de la bacteria.