Vol. 71 N° 1 - Jan/Feb/Mar - 2003

ORIGINAL ARTICLE

1- Deficient tumor necrosis factor-α production in lipoarabinomannan activated macrophages from toll-like receptor-4 deficient mice: implication for mycobacterial susceptibility

William Levis; Georgia B. Schuller-Levis; Eunkyue Park


Mice with a point mutation of toll-like receptor-4 (TLR-4) (C3H/HeJ) are hypo-responsive to LPS and more susceptible to mycobacterial infections than their control wild type (C3H/OuJ). We have previously shown that TLR-4-deficient mice produced NO in response to the mycobacterial product, ara-lipoarabinomannan (LAM), in the presence of either Interferon-beta (IFN-β) or Interferon-gamma (IFN-γ), with a dose response curve that produced levels of NO almost as high as those observed in C3H/OuJ mice at high concentrations of ara-LAM plus either IFN-β or -γ. We now report that tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), an important cytokine for intracellular killing of mycobacteria, remains deficient in these C3H/HeJ mice compared to C3H/OuJ mice even at a high concentration of ara-LAM with either IFN-γ or IFN-β. In addition, TNF-α was further down regulated by taurine chloramine (Tau-Cl) in C3H/OuJ mice. The low level of TNF-α produced in the TLR-4deficient (C3H/HeJ) mice was also further down regulated by Tau-Cl. These findings implicate the TLR-4 as an additional candidate locus for mycobacterial susceptibility, and provide a pathway for better understanding the molecular basis of this locus in the immunopathogenesis of mycobacterial infection.
Les souris consanguines mutantes de souche C3H/HeJ présentent une mutation ponctuelle du récepteur N°4 analogue au récepteur « Toll » (TLR-4), ne répondent pas bien à un test endotoxémique au lipopolysaccharide (LPS) et sont plus susceptibles à une infection mycobactérienne que leurs homologues témoins (C3H/OuJ). Nous avons auparavant montré que les souris déficientes en TLR-4 étaient capables de produire du monoxyde d’azote (NO), en présence soit d’interféron β (IFN-β), soit d’interféron γ (IFN-γ), lorsque stimulées par l’extrait de mycobactéries de type ara-lipoarabinomannane (LAM), avec une courbe doseréponse montrant des niveaux de production de NO presque aussi élevés que les souris C3H/OuJ à haute concentration de ara-LAM avec soit de l’IFN-β, soit de l’IFN-γ. Nous rapportons ici que la production de facteur α de nécrose tumorale (TNF-α), une cytokine importante pour la destruction intracellulaire des mycobactéries, est déficiente chez cette souche de souris C3H/HeJ, lorsque comparée à celle de la souche C3H/OuJ, même à des concentrations élevées de ara-LAM avec soit de l’IFN-β, soit de l’IFN-γ. De plus, TNF-α étant inhibé par la taurine chloramine (Tau-Cl) chez les souris C3H/OuJ, le faible niveau de TNF-α produit par les souris déficientes en récepteur TLR-4 (C3H/HeJ) était encore plus inhibé par Tau-Cl. Ces résultats confirment TLR-4 comme un candidat pour un locus additionnel de susceptibilité aux mycobactéries et montrent une piste permettant de mieux comprendre les bases moléculaires de ce locus dans l’immuno-pathogénie des infections à mycobactéries.
Los ratones con una mutación en punto para el receptor toll-like 4 (TLR-4) (C3H/HeJ) son hipo-respondedores al LPS y más susceptibles a las infecciones micobacterianas que sus contrapartes no mutadas (C3H/OuJ). En experimentos previos hemos demostrado que los ratones deficientes en TLR-4 producen NO en respuesta a la ara-lipoarabinomanana (ara-LAM) bacteriana, en presencia de interferón beta (IFN-β) o interferón gamma (IFN-γ), con una curva de dosis-respuesta similar a la observada en los ratones C3H/OuJ estimulados con una alta concentración de ara-LAM más IFN-β o IFN-γ. Ahora reportamos que el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), una citocina importante para la muerte intracelular de las micobacterias, permanece deficiente en los animales C3H/HeJ en comparación con los ratones C3H/OuJ, aún en presencia de una alta concentración de ara-LAM e IFN-β o IFN-γ. La cloramina de la taurina (Tau-Cl) redujo considerablemente la expresión de TNFα en los ratones C3H/OuJ, y suprimió todavía más, el bajo nivel de esta citocina en los ratones deficientes en TLR-4 (C3H/HeJ). Estos resultados implican a TLR-4 como un candidato de un locus de susceptibilidad adicional a la infección por micobacterias.

2- Erythema nodosum leprosum and orbital involvement

Upreet Dhaliwal; Sandeep Mohanty; Sambit N. Bhattacharya


This is the first report of ENL involving the orbit in a lepromatous patient with recurrent ENL, receiving MDT. Severe injury to the eye ensued, in spite of continued ENL and appropriate treatment of the reaction.
Il s’agit du premier cas publié d’érythème noueux lépreux (ENL) de l’orbite de l’œil chez un patient lépromateux traité par la poly-chimiothérapie (PCT), avec ENL récidivant. Des lésions sévères de l’œil en ont été la conséquence, malgré le maintien sans interruption de la PCT et un traitement approprié de la réaction immunopathologique.
Este es el primer reporte sobre la aparición de una reacción tipo ENL en la órbita de un paciente con lepra lepromatosa y reacciones ENL recurrentes bajo tratamiento con poliquimioterapia. El daño severo en el ojo apareció no obstante el tratamiento apropiado de la reacción.

3- Bilateral bipolaris keratomycosis in a borderline lepromatous patient

Kala Gopalakrishnan; Ebenezer Daniel; Renu Jacob; Gigi Ebenezer; Mary Mathews


This is a report of an unusual case of Bipolaris mycotic keratitis infecting the corneas of both eyes in a cured, immunocompetent patient with previous borderline lepromatous disease. Bipolaris keratomycosis is probably more common than is generally appreciated, and is probably often overlooked in patients with Hansen’s Disease.
Un cas inhabituel de kératite mycosique due à Bipolaris est rapporté. Cet agent mycotique a infecté les cornées des 2 yeux chez un patient guéris et immunocompétent présentant des commémoratifs de lèpre lépromateuse borderline. La kératomycose causée par Bipolaris est probablement plus commune que l’on pense, et est peut-être sous-diagnostiquée chez les patients souffrant de Maladie de Hansen.
Se presenta un caso, raro, de queratitis micótica Bipolaris en la córnea de ambos ojos de un paciente inmunocompetente, curado de lepra lepromatosa subpolar. La queratomicosis Bipolaris es probablemente más común de lo que se piensa y seguramente pasa desapercibida en los pacientes con la enfermedad de Hansen.

4- Secondary rifampin resistance following multi-drug therapy - a case report

Gift Norman; Geetha Joseph; Gigi Ebenezer; P. S. S. Sundar Rao; Charles K. Job


This is the first report of secondary resistance to rifampin following MDT in a patient with prolonged, but irregular treatment. Repeated mouse foot-pad studies demonstrated resistance to dapsone after several years of monotherapy, and following subsequent MDT the studies demonstrated the development of resistance to rifampin.
Nous rapportons ici le premier cas de résistance secondaire à la rifampicine chez un patient ayant reçu une polychimiothérapie (PCT) prolongée mais irrégulière. Des études répétées d’inoculations à la voûte plantaire de souris ont démontré la résistance à la dapsone après plusieurs années de monothérapie, et suivant l’institution de la PCT, ces mêmes études ont mis en évidence le développement d’une résistance à la rifampicine.
Este es el primer reporte de un caso de resistencia secundaria a rifampina en un paciente con lepra tratada con poliquimioterapia (PQT) de manera prolongada, pero irregular. Los estudios repetidos en la almohadilla plantar del ratón ya habían indicado el desarrollo de resistencia a la dapsona después de varios años de monoterapia con esta droga. Más tarde, estos estudios revelaron el desarrollo de resistencia a la rifampina siguiendo al tratamiento con PQT.

EDITORIAL

BOOK REVIEW

6- Book review

David Scollard


NEWS AND NOTES

U.S. - JAPAN TUBERCULOSIS-LEPROSY RESEARCH CONFERENCE

CURRENT LITERATURE

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