Leprosy

1- Studies on risk of leprosy relapses in China: relapses after treatment with dapsone monotherapy

Xiang-Sheng Chen; Wen-Zhong Li; Cheng Jiang; Gan-Yun Ye

Based upon the data from the Chinese National System for Leprosy Surveillance,this paper reports on the relapses in 297,343 leprosy patients [multibacillary (MB) 106,518, paucibacillary (PB) 190,825] cured by dapsone monotherapy. A total of 11,055 (MB 8675, PB 2380) patients relapsed during an accumulated follow-up period of 4,229,050 patient-years (PY), givingan overall relapse rate of 3.72 per 100 casesor 2.61 per 1000 PY, i.e., 8.14% or 5.91 per 1000 PY over an average follow-up period of 13.8 � 8.4 years in MB patients and 1.25% or 0.86 per 1000 PY over an averageperiod of 14.5 � 8.9 years in PB patients. For either the overall relapse rate per 100 cases or per 1000 PY, the differences between MB and PB patients were statistically significant, except during 36-40 years of follow up. For both MB and PB patients,the relapse rates showed consistently significant decreases year by year, particularly in PB patients whose relapse rate per 1000 PY was 1.21 in year 10 of follow up; whereas it remained more than 10 per 1000 PY in MB patients. In view of that, the overall relapserates in MB and PB patients cured by dapsone monotherapy were acceptably low,and most of these patients have been followed up for more than a mean incubation period of observed dapsone relapse. Along with the further extension of follow up, therisk of relapse in dapsone-cured patients will not be expected to increase. This conclusion should be considered when planning policy for the management of patients released front dapsone monotherapy.

Cet article, bas� sur les donn�es provenant du Systeme National Chinois de Surveillance de la L�pre, d�crit les rechutes chez 297 343 patients atteints de l�pre [106 518 multibacillaire (MB). 190 825 paucibacillaire (PB)] et soign�s par monoth�rapie � la dapsone. Un total de 11 055 (8675 MB et 2380 PB) ont rechut� duram une p�riode cumul�e de 4 229 050 personnes-par-ann�e (PPA), donant un taux de rechuteglobal de 3,72 cas pour 100 patients (3,72%) ou 2,61 pour 1000 PPA et, plus pr�cis�ment, 8,14% ou 5,91 pour 1000 PPA sur une p�riode de suivi ale 13,8 � 8.4 ann�es chez les patients MB et 1,25% ou 0,86 pour 10000 PPA sur une p�riode de suivi de 14,5 � 8.9 ann�es chez les patients PB. Que ce soit le taux global pour 100 cas ou celui pour 1000 PPA, les diff�rences entrepatients MB et PB �taient statistiquement significatives. � 1'exception eles cas ayant 36-40 ann�es de suivi. Les taux de rechute pour les patients � la fois MB et PB montr�rent une dintinution d'incidence aucours du temps, ein particulier chez les patients PB dont le taux de rechute pour 1000 PPA �tait de 1,21 �10 ans de suivi; Tandis qu'il est rest� � plus de 10 pour 1000 PPA pour les patients MB. Au vu de ces r�sultats, la proportion globale de rechute chez les patients MB et P11 trait�s par monoth�rapie est rest�e � des taux bas acceptahles, et la plupart des patients ont �t� suivi sur une p�riode sup�rieure � celle de la p�riode moyenne d'incubation des rechutes apr�s traitement par la dapsone. Concomitant avec l'extension de lap�riode de suivi, le risque de rechute chez les patients ne devrait pas augmenter. Cate conclusion devrait �tre prise cn consid�ration lorsque des d�cisions sur les mesures � prendre pour g�rer les patients apr�s monolh�rapie � la dapsone.

Con base en los datos del Sistema Nacional Chino para la Vigilancia de Ia Lepra, en este articulo se reportan las reca�das en 297,343 pacientes con lepra (106, 518 mutibacilares, MB, y 190, 825 paucihacilares. PB), curados con monoterapia con dapsona. Un total de 11,055 pacientes (8675 MB y 2380PB) recayeron durante un periodo de seguimiento acu-mulado de 4,229,050 paciente afios (PA), dando una tasa de recaida global de 3.72 por 100 casos � 2.61 por1000 PA, i.e., 8.14% � 5.91 por 1000 PA, en un periodo de seguimiento promedio de 13.8 � 8.4 afios a�os en los pacientes MB, y 1.25% 6 0.86 por 1000 PA en un periodo de seguimiento promedio de 14.5 � 8.9 a�os en los pacientes PB. Las tasas globales de recaida por 100 casos 6 por 1000 PA fueron estatisticamente diferentes entre los pacientes MB y PB, excepto para el periodo de 36-40 a�os de seguimiento. Tanto para los pacientes MB como para los PB, las tasas de reca�da mostraran decrementos consistentemente significantes a�o tras a�o, particularmente en los pacientes PB, cuya tasa de reca�da por 1000 PA fue de 1.21 en el a�o 10 del seguimiento, mientras que �sta permaneci� mayor de 10 por 1000 PA en los pacientes MB. La tasa global de reca�da en los pacientes MB y PB curados con monoterapia con dapsona ha sido aceptablemente baja : la mayoria de los pacientes han estado vigilaelos durante un periodo mayor al tiempo de incubacion prom�dio de las reca�das observadas en los pacientes tratados con dapsona. No obstante la extensi�n del tiempo de seguimiento, no se espera que el riesgo de reca�da aumente en los pacientes curados con dapsona. Esta conclusion debe ser considerada cuando se planeen las estrategias para el manejo de los pacientes tratados con monoterapia con dapsona.

2- Studies on risk of leprosy relapses in China: relapses after treatment with multidrug therapy

Xiang-Sheng Chen; Wen-Zhong Li; Cheng Jiang; Gan-Yun Ye

Based upon the data from the Chinese National System for Leprosy Surveillance, this paper reports on the relapses in 47,276 leprosy patients cured by or released from WHO-recommended multidrug therapy (WHO/MDT). The overall relapse rate was 0.73/1000 patient-years (PY). There was a statistically significant difference in the relapse rates of WHO/MDT-MB (0.61/1000 PY) and WHO/MDT-PB (1.04/1000 PY) (χ² = 15.7, p <0.01) patients. For multibacillary (MB) patients, the relapse rate in patients treated with fixed-duration MDT (0.56/1000 PY) was comparable with that in patients treated with MDT until skinsmear negativity (0.73/1000 PY (χ² = 2.20, p >0.05). Our present study suggests that fixed-duration MDT is a cost-effective regimen for the treatment of leprosy in China. The present results also show that relapse of leprosy is acceptably low and has not yet become a serious clinical or public health problem but, based upon the incubation of relapse in MDT patients, it is necessary to encourage annual follow up for at least 5 years for paucibacillary (PB) and 10 years for MB patients after being released from WHO/MDT.

Cet article, bas� sur les donn�es provenant du Syst�me National Chinois de Surveillance de la L�pre, d�crit les rechutes chez 47 276 patients atteints de l�pre et soign�s par ou ayant termin� leur polychimioth�rapie (PCT). Le taux de rechute global �tait de 0.73/1000 personnes-par-ann�e (PPA). Une diff�rence Statistiquement significative fut trouv�e parmi les taux de rechutes observ�s chez les patients multibacillaires (MB)-PCT (0.61/1000 PPA) et paucibacillaires (PB)-PCT (1.04/1000 PPA) (χ² = 15.7. p <0.01 ). Le taux de rechute parmi les patients MB trait�s par la PCT � dur�e pr�-d�termin�e (0,56/1000 PPA) �tait voisin de celui rencontr� chez les patients MB trait�s jusqu'� ce que l'examen du suc dermique soit n�gatif (0,7.3/1000 PPA) (χ² = 2.20, p >0.05). L'�tude pr�sent�e ici sugg�re que la PCT � dur�e pr�-d�termin�e pr�sente un bon rapport coût-efficacit� pour le traitement de la l�pre en Chine. Cette �tude montre �galement que les rechutes de l�pre restent dans les limites de l'acceptable et ne sont pas encore devenues un probl�me clinique s�rieux ou de sant� publique. Cependant, bas� sur les temps d'incubation et de rechute des patients sous PCT. il est n�cessaire d'encourager le suivi clinique annuel pour au moins 5 ans chez, les patients PB. et 10 ans chez, les patients MB, apr�s l'arrêt du traitement de PCT.

Basados en los datos del Sistema Nacional Chino para la Vigilancia de la Lepra, este articulo reporta la lasa de recaida en 47.276 pacientes con lepra curados con poliquimioterapia (PQT). La tasa global de recaida fue de 0.73/1000 pacient-a�os (PA). Hubo una diferencia estadisticamente significativa en las tasas de reca�da entre los pacientes MDT-MB (0.61/1000 PA) y MDT-PB (1.04/1000 PA) (χ² = 15.7, p <0.01). Para Los pacientes multibacilares (MB), la tasa de recaida en los pacientes tratados con PQT de duracion fija (0.56/1000 PA) fue comparable con aquella de los pacientes tratados con PQT hasta su negatividad bacilar en piel (0.73/1000 PA) (χ²=2.20, p >0.05). Nuestros resultados sugieren que la PQT de duraciin lija es una terapia costo-efectiva para el tratamiento de la lepra en China. Los resultados tambi�n muestran que la tasa de recaida de la lepra es aceptablemente baja y no ha llegado a ser un serio problema cl�nico o de salud publica, aunque tomando en cuenta la incubaciin de las reca�das en los pacientes PQT. es recomendable mantener el seguimiento anual de los pacientes cuando menos duratne 5 a�os para los pacientes PB y hasta por 10 a�os para los pacientes MB.

3- Hypopigmented face patches; their distribution and relevance to ocular complications in leprosy

Ebenezer Daniel; Ramaswamy Premkumar; Sheena Koshy; Paramanandam Yowan; Nisha Kurian; Timothy J. ffytche

Eighty-two leprosy patients with hypopigmented patches over the face (cases) and an equal number of age-, sex-, and classification-matched leprosy patients without any hypopigmented patches over the face (controls) were examined for the distribution of hypopigmented facial patches, areas of anesthesia over the face, and eye complications. The hypopigmented patches did not follow any pattern and overlapped in the areas of sensation supplied by the three branches of the trigeminal nerve. Anesthesia over the face, evaluated by a Semmes-Weinstein monofilament which exerted a force of 0.05 grams, was present in 19.5% of the cases and 15.9% of the controls. Patients with hypopigmented facial patches were found to have more corneal hypoesthesia than patients who did not have hypopigmented facial patches. The risk of having impaired corneal sensation was three to four times higher in patients with hypopigmented facial patches. This feature can be used to identify decreased corneal sensation among leprosy patients under field conditions where direct estimation of corneal sensation is not advocated

Quatre vingt deux patients atteints de l�pre pr�sentant des aires hypopigment�es sur la figure (cas) et un nombre identique de patients hans�niens contr�l�s en ce qui concerne l'�ge, le genre et la classification (contr�les) furent examin�s pour la distribution des plaques hypopigment�es faciales, les aires anesth�si�es sur la ligure et les complications oculaires. Les plaques hypopigment�es ne suivaient pas d'aires d�finies et se chevauchaient dans les aires de sensibilit� des trois branches du nerf trijumeau. L'anesth�sie faciale, �valu�e par le filament de Semmes-Weinstein qui exer�ait une force de 0,05 grammes, �tait pr�sente chez 19.5% des cas et 15.9% des contr�les. Les patients pr�sentant des plaques hypopigment�es avaient plus d'hypoesth�sies de la corn�e que les patients sans plaques hypopigment�es faciales. Le risque d'avoir une diminution de la sensitivit� de la corn�e �taient trois � quatre fois plus �lev�e chez les patients pr�sentant des plaques hypopigment�es faciales. Cette caract�ristique peut �tre utilis�e pour identifier une baisse de sensitivit� de la corn�e parmi les patients hans�niens dans les conditions du terrain o� l'estimation directe de la sensitivit� corn�enne n'est pas pron�e possible.

Un grupo de 82 pacientes con lepra, con manchas hipopigmentadas sobre la cara (casos), y un n�mero igual de pacientes sin ninguna hipopigmentatici�n facial (controles), se examinaron para establecer la distribuci�n de las �reas de anestesia en la cara y la frecuencia de complicaciones oculares. Las manchas hipopigmentadas no siguieron ning�n patr�n y se sobrepusieron en las �reas de sensaci�n innervadas porlas tres ramas del nervio trig�mino. La anestesia sobre la cara, evaluada con un monotilamento de Semmes-Weinstein que ejerce una fuerza de 0.05 gramos, estuvo presente en el 19.5% de los casos y en el 15.9% de los controles. Los pacientes con manchas faciales hipopigmentadas presentaron m�s hipoanestesia de la c�rnea, que los pacientes sin hipopigmentaci�n en la cara. El riesgo de presentar alguna alteraci�n en la sensaci�n de la c�rnea fue 3 a 4 vexes mayor en los pacientes con manchas hipopigmentadas. Esta caracteristica puede usarse para identificar aquellos pacientescon disminuci�n en la sensaci�n corneal bajo condiciones de campo, donde no es posible hacer mediciones directas.

4- Isolation, characterization, molecular cloning and amplification of a species-specific M. leprae antigen

Carlos Y. Soto; Pedro A. Moreno; James T. Valencia; Maria M. Bernal; Fanny Guzman, Manuel E. Patarroyo; Luis A. Murillo

A polyclonal serum sample f rom a lepromatous leprosy (LL) patient, which presented a specific recognition pattern for leprosin, was used to screen a Mycobacterium leprae genomic library constructed with DNA isolated f rom human lepromas. One clone, designated ML4-I, which expressed a specific antigenic determinant of M. leprae as part of a (β-galactosidase fusion protein, was isolated. The 1.932 bp M. leprae derived genomic fragment was sequenced, and it had an incomplete open-reading frame shown to code for a 644 amino-acid polypeptide (72.3 kDa). Some partial nucleotide homology to the M. tuberculosis MTCY9C4 cosmid and the M. leprae B1913 cosmid were found. Southern blot assays using the 584 bp Eco RI-Bam HI fragment excised f rom the ML4-1 clone revealed that this sequence is present only in the M. leprae genome and not in the 24 different mycobacterial DNA tested. Two oligonucleotides based on the genomic sequence were also synthesized and used as amplifiers for a polymerase chain reaction (PCR) test, giving a positive signal exclusively in M. leprae DNA. Furthermore, 32 sequential synthetic peptides, 20 aminoacids long, spanning the entire protein corresponding to the hypothetical ML4-I clone sequence, were synthesized and evaluated by ELISA. A peptide included in the 221-240 region was significantly recognized by either lepromatous leprosy or healthy tuberculosis contact patient sera. Thus, PCR amplification of this fragment, along with the r�cognition of its protein s�quence by leprosy patient sera, could be a useful tool for a potential diagnostic method in the d�tection of M. leprae infection in the future.

Un �chantillon de s�rum polyclonal provenant d'un patient souffrant de l�pre l�promateuse et qui exhibait une reaction sp�cifique � la l�prosine, fut utilis� pour tester une biblioth�que g�nomique construite � partir d'ADN provenant de l�promes humains. Il fut isol� un clone, appel� ML4-1, qui exprimait un d�terminant antig�nique sp�cifique de M. leprae fusionn� � une prot�ine de (β-galactosidase. Le fragment de g�nome d�riv� de M. leprae, mesurant 1932 paires de bases, fut s�quence: il montrait un cadre de lecture ouvert incomplet codant un polypeptide de 644 acides amin�s (72.3 kilodaltons). Une homologie partielle de s�quence fut trouv�e avec le cosmide MTCY9C4 d�riv� de M. tuberculosis et le cosmide B1913 d�riv� de M. leprae. Une analyse par Southern blot, utilisant un fragment de ML4-1 mesurant 584 paires de bases, obtenu par digestion avec les enzymes de restriction Eco Rl et Bam HI, a d�montr� que cette s�quence n'�tait rencontr�e que dans le g�nome de M. leprae et non pas dans l'ADN de 24 autres mycobact�ries test�es. Deux oligonucleotides furent �galement synth�tis�s et utilis�s pour amplifier le fragment ML4-1, par la r�action de polymerase en chaîne (PCR), ne donnant un r�sultat positif qu'en pr�sence d'ADN de M. leprae. De plus, 32 oligopeptides artificiels de 20 acides amin�s de long, qui mis bout � bout repr�sentent la prot�ine hypoth�tique correspondant � la s�quence du clone ML4-1, furent synth�tis�s et �valu�s par ELISA. Un peptide, inclu dans la r�gion 221-240 de la prot�ine hypoth�tique, fut significativement reconnu par les s�rums issus de patients l�promateux ou des personnes en contact avec des patients tuberculeux. Ainsi, l'amplification par PCR de ce fragment g�nomique et la reconnaissance par le s�rum de patients atteints de l�pre de sa fraction prot�ique correspondante, pourrait être un outils int�ressant et une m�thode diagnostique potentielle pour la future d�tection de l'infection par M. leprae.

Se utiliz�un suero policlonal de un paciente con lepra lepromatosa (LL) con un patr�n de reconocimiento especifico de la leprosina, para analizar una biblioteca gen�mica de Mycobacterium leprae construida con el DNA aislado de lepromas humanos. Se aisl� una clona, designada ML4-1, la cual expres�un determinante antig�nico espec�fico de M. leprae como parte de una proteina de fusi�n con beta-galactosidasa. El fragmento gen�mico secuenciado de 1.932 pares de bases (pb) de M. leprae tuvo un marco de lectura abierto incompleto que codific� para un polip�ptido de 644 amino�cidos (72.3 kDa) y mostr� homolog�as parciales con las secuencias de los c�smidos MTCY9C4 de M. tuberculosis y B1913 de M. leprae. Los an�lisis de Southern blot usando el fragmento de 584 pb Eco RI-Bam HI obtenido de la clona ML4-1 revel�que esta secuencia s�lo est� presente en el genoma de M. leprae y no en el DNA de 24 diferentes micobacterias probadas. Tambi�n se sintetizaron dos oligonucle�tidos basados en la secuencia gen�mica y se usaron como iniciadores en la prueba de la reacci�n en cadena de la polimerasa (PCR). S�lo se obtuvo se�al positiva con el DNA de M. leprae. Adem�s, se sintetizaron 32 p�ptidos sint�ticos secuenciales de 20 amino�cidos de logitud, que abarcaron la proteina completa correspondiente a la secuencia hipot�tica de la clona ML4-1. Estos p�ptidos fueron evaluados por ELISA. Un p�ptido incluido en la regi�n 221-240 fue reconocido de manera significativa por los sueros de pacientes con lepra lepromatosa o tuberculosis per no por los sueros de contactos sanos. Asi, la amplificaci�n por PCR de este fragmento y el reconocimiento de su secuencia proteica por los sueros de los pacientes con lepra, podr�an servir como herramientas de diagn�stico para detectar la infecci�n por M. leprae en el futuro.

5- HLA linked with leprosy in southern China; HLA-Linked resistance alleles to leprosy

Li-Man Wang; Akinori Kimura; Manatsu Satoh; Satoru Mineshita

According to the World Health Organization recommended multidrug therapy (WHO/MDT), we have carried out this study to investigate the presence of HLA linked susceptibility or resistance to leprosy in a southern Chinese population. Sixtynine leprosy patients and 112 healthy controls participated in the study. HLA-DR2 subtypes, HLA-B and MHC Class I chain related A (MICA) alleles were typed at the DNA level using the polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism method. The frequencies of HLA-DR2-DRB1 alleles did not show any significant differences between the patient and the control groups, suggesting that the disease susceptibility was not associated with the DR2 subtypes in this southern Chinese population. On the other hand, in the multibacillary (MB) patients significantly decreased allele frequencies of HLA-B46 (0.040 in MB patients vs 0.129 in controls) and MICA-A5 (0.200 vs 0.380) were observed compared with the healthy controls. The calculated relative risk (RR) for B46 was 0.28; for MICA-A5, 0.52. In addition, on haplotype analysis the frequency of the HLA-B46/MICA-A5 haplotype was significantly decreased in the MB patients compared to controls (0.060 vs 0.233, RR = 0.22, p<0.01).These results suggest that an HLAlinked disease-resistant gene to MB leprosy in southern China is in strong linkage disequilibrium with the HLA-B46/MICA-A5 haplotype. In other words, the resistant gene may be located near the HLA-B/MICA region and not in the HLA-DR locus.

En suivant les recommendations de l'Organisation Mondiale de la Sant�en mati�re de polychimiotherapie (OMS/PCT). nous avons entrepris de d�terminer si il existe un lien entre les antig�nes leucocytaires humains (HLA) et la susceptibilit�� la l�predans une population de Chine du sud. Soixante neuf patients l�preux et 112 contr�les en bonne sant�ont particip�� l'�tude. Les al�eles des sous-types de HLA-DR2. de HLA-B et des prot�ines A li�es aux cha�nes du complexe majeur d'histocompatibilit�de type I (MICA) furent typ�s en utilisant la m�thode combinant le r�action de polym�rase en cha�ne coupl�e � une analyse du polymorphisme de conformation des cha�nes simples d'ADN. Il n'a pas �t�observ�de diff�rence de fr�quences des al�eles de HLA-DR2-DRBI entre le groupe des patients et le groupe des contr�les, sugg�rant qu'il n'y a pas d'association entre la suseptilit�� la maladie et les sous-types DR2 dans cette population de Chine du sud. Par contre, la fr�quence des al�eles HLA-B46 et MICA-A5 �tait significativement diminu�e chez les patients multibacillaires (MB), compar�e aux contr�les en bonne sant�(0,040 chez, les patients MB contre 0,129 chez les contr�les et 0.200 chez les patients MB contre 0.380 chez les contr�les, respectivement). Le risque relatif (RR) calcul�pour B46 �tait de 0.28: pour MICA-A5, il �tait de 0.52. De plus, l'analyse des haplotypes r�v�le une diminution significative de la fr�quence de l'haplotype HLA-B46 / MICA-A5 chez, les patients MB compar�e � celle des contr�les (0.060 contre 0.233, RR = 0.22; p <0.01 ). Ces r�sultats sugg�rent que le g�ne de r�sistance � la maladie li�� HLA contre la l�pre multibacillaire de Chine m�ridionale est en fort d�s�quilibre de lien avec l'haplotype HLA-B46/MICA-A5. En d'autres termes, le g�ne de r�sistance pourrait être localis�proche de la r�gion incluant HLA-B/MICA mais pas proche du locus HLA-DR.

De acuerdo a los resultados de la poliquimioterapia recomendada por la Organizacion Mundial de la Salud (PQT/OMS) hemos realizado este estudio para investigar la asociaci�n entre el sistema HLA y la susceptibilidad o resistencia a la lepra en una poblaci�n del sur de China. En el estudio participaron 69 pacientes con lepra y 112 controles sanos. Se tipificaron los subtipos de HLA-DR2. IILA-B y MHC clase IA (MICA) a nivel de DNA, usando un variante de la reacci�n en cadena de la DNA polimerasa. Las frecuencias de los alelos HLA-DR2-DRB1 no mostraron diferencias significativas entre los pacientes y el grupo control, sugiriendo que la susceptibilidad a la enfermedad no esta asociada a los subtipos de DR2 en est poblaci�n del sur de China. Por otro lado, comparados con los controles sanos, los pacientes multibacilares (MB) mostraron frecuencias significativamente disminuidas de los alelos HLA-B46 (0.040 en MB vs 0.129 en los controles) y MICA-A5 (0.200 vs 0.380). El riesgo relativo (RR) calculado para B46 fue de 0.28 mientras que para MICA-A5 fue de 0.52. Adem�s, la frecuencia del haplotipo HLA-B46/MICA-A5 estuvo significativamente disminuida en los pacientes MB (0.060 en MB vs 0.233 en los controles. RR = 0.22, p <0.0 1 ). Estos resultados sugieren que en la poblaci�n del sur de China estudiada, un gene de resistencia a la enfermedad ligado a HLA est� en fuerte desequilibrio de enlace con el haplotype. IILAB46/MICA-A5. En otras palabras, el gene de resistencia puede estar localizado cerca de la regi�n HLA-B/MICA y no en el locus HLA-DR.

6- Histopathological activity in paucibacillary lepros y patients after ROM therapy

Gigi J. Ebenezer;Charles K. Job

Histopathological activity was assessed in the skin tissue of 13 skin-smear negative, borderline tuberculoid leprosy patients after administration of a single dose of ROM (rifampin 600 mg, ofloxacin 400 mg and minocycline 100 mg) therapy. Biopsies taken just before therapy showed Mycobacterium leprae to be present in eight cases. After 6 months, only three showed granulomatous lesions and others showed only resolving or inactive lesions. Acid-fast bacilli (AFB) persisted in the nerves of three cases. At the end of 12 months, granulomas persisted in 2 out of 13 (15%) patients. No bacilli, however, were detected in any of them at the end of 12 months. This study demonstrated that 12 months after a single dose of ROM granuloma cleared in 85% of the patients and AFB were absent in all of them.

L'activit� l�sionelle de 13 patients hans�niens borderlines tuberculo�des ayant un examen du suc dermique n�gatif, apr�s administration d'une dose unique de ROM (rifampine 60 0 mg. Ofloxacine 40 0 mg et minocycline 100 mg). fut �valu�e par des examens histopatologiques de peau. Les biopsies pr�lev�es juste avant le traitement ont d�montr� la pr�sence de Mycobacterium leprae dans huit cas. Apr�s une p�riode de 6 mois, des l�sions granulomateuses ne furent observ�es que dans 3 cas: les autres patients n'ont montr� que des l�sions inactives ou en involution. Des bacilles alcoolo-acido-r�sistants (AAR) persistaient dans les nerfs de 3 patients. A la lin du douzi�me mois suivant le traitement, des granulomes persistaient chez 2 des 13 (15%) patients. Aucun bacille AAR ne fut cependant d�tect� � 12 mois. Cette �tude a montr� que 12 mois apr�s une dose unique de ROM, les l�sions granulomateuses avaient disparu chez 85 % des patients et qu'il n'y avait plus d'�vidence de bacille AAR chez aucun d'entre eux.

Se analiz� la actividad histopatol�gica en la piel de 13 pacientes con lepra tuberculoide subpolar que fueron negativos para bacilos alcohol-�cido resistentes (BAAR) despu�s de administrar una sola dosis de ROM (rifampina 600 mg, olloxacina 400 mg yminociclina 100 mg). Las biopsias lomadas antes de la terapia mostraron Mycobacterium leprae en ocho casos. Despu�s de 6 meses, s�lo 3 biopsias mostraron lesiones granulomatoses mientras que las otras mostraron lesiones inactivas o en resoluci�n. Los bacilos (BAAR) persistieron en los nervios de 3 casos. Las biopsias tomadas al final de 12 meses mostraron granulomas en 2 de 13 pacientes (15%), pero no se encontraron BAAR en ninguna de ellas. Este estudio demuestra que 12 meses despu�s de aplicar una sola dosis de ROM, 85 % de los pacientes resolvieron los granulomas y todos ellos eliminaron los bacilos.

7- Serologic response to mycobacterial proteins in hansen's patients during multidrug treatment

Elsa Rada; Nacarid Aranzazu; Marian Ulrich; Jacinto Convit

Humoral immune responses were studied in 24 leprosy patients treated with multidrug therapy (MDT) and 16 contacts. The patients were monitored for 2 to 3 years with repeated determination of IgG antibody levels directed to different mycobacterial proteins (Mycobacterium tuberculosis, Mt70; M. bovis, Mb65; M. leprae, M136, 28, 18, 10 kDa, and the complete protein M. leprae extract, MLSA). All recombinant antigens were used at 5 µg/ml concentration and the complete soluble M. leprae extract at 2 µg/ml. The results shown in this study reveal a clear decline in IgG antibodies directed toward mycobacterial proteins in the 12 multibacillary (MB) patients when they were submitted to MDT. Initially we found strong reactivity toward complete cytosolic protein and M. leprae membrane protein. The most reactive recombinant proteins in MB patients were Ml 10, M136, Mt70 kDa and, finally, Ml 18 kDa when compared to the paucibacillary (PB) group. After treatment was completed all lepromatous and borderline lepromatous patients showed low or undetectable levels as compared with their initial values before starting treatment.

La r�ponse immunitaire � m�diation humorale fut �tudi�e chez 24 patients trait�s par la polychimioth�rapie (PCT) et chez 16 personnes en contact avec ces derniers. Les patients furent suivis pendant au moins 2 � 3 ann�es, p�riode au cours de laquelle les niveaux d'anticorps de type IgG dirig�s contre des prot�ines vari�es d'origine mycobact�rienne (Mycobacterium tuberculosis. Mt 70; M. bovis, Mb 65; M. leprae. M1 36. 28, 18, 10 kDa, et l'extrait complet soluble de M. leprae MLSA) furent d�termin�s de fa�on r�p�t�e. Tous les antig�nes recombinants furent utilis�s � une concentration de 5 (µg/ml et l'extrait complet soluble de M. leprae � 2 (µg/ml. Les r�sultats pr�sent�s dans cette �tude ont montr� une nette diminution des anticorps de type IgG dirig�s contre les prot�ines d'origine mycobact�rienne chez, les 12 patients multibacillaires (MB) lorsqu'ils d�but�rent la PCT. Au d�but, nous avons trouv� une forte r�activit� contre la prot�ine cytosolique compl�te et la prot�ine membranaire de M. leprae. Les prot�ines recombinantes les plus r�actives chez les patients MB �taient M1 10, M1 36, Mt 70 kDa et. finalement M1 18 kDa, compar� au groupe des patients paucibacillaires (PB). Apr�s la lin du traitement, tous les patients l�promateux et l�promateux borderline ont montr� des niveaux faibles ou non-d�tectables, compar�s aux valeurs initiales mesur�es avant le traitement.

Se estudiaron las respuestas humorales en 24 pacientes con lepra tratados con poliquimioterapia (PQT) y en 16 contactos sanos. Los pacientes fueron estudiados durante 2 � 3 a�os con relaci�n a la presencia de anticuerpos IgG contra diferentes prote�nas microbacterianas (Mycobacterium tuberculosis, Mt70; M. bovis, Mb65; M. leprae, M136, 28, 18, 10 kDa, y un extracto total de M. leprae, MLSA). Todos los antigenos recombinantes fueron usados a la concentraci�n de 5 µg por ml y el extracto soluble MLSA a 2 ug por mi. Los resultados de este estudio mostraron una clara disminuci�n en los anticuerpos IgG contra las prote�nas micobaeterianas en los 12 pacientes multibacilares (MB) sujetos al tratamiento con PQT. Inicialmente se encontr� una fuerte reactividad hacia las prote�nas citos�lieas y de membrana de M. leprae. Las prote�nas recombinantes m�s reactivas en los pacientes multibacilares fueron M110, M136, Mt70 y finalmente M118. En comparaci�n con los niveles de anticuerpos encontrados al inicio, los niveles de anticuerpos encontrados despu�s de completar el tratamiento fueron bajos o no d�tectables.

8- Determination of circulating igG subclasses against lipoarabinomannan in the leprosy spectrum and reactions

Mihir K. Beuria; Keshar K. Mohanty; Kiran Katoch; U. Sengupta

IgG subclasses against lipoarabinomannan of mycobacteria were analyzed in the sera of leprosy patients. Patients with active leprosy [tuberculoid and lepromatous, patients undergoing erythema nodosum leprosum (ENL) and reversal reactions] and inactive cases (tuberculoid and lepromatous who were cured after chemotherapy) were included in this study. Active lepromatous patients had higher levels of IgG subclasses, except IgG4, compared to active tuberculoid patients. Some of the inactive cases (lepromatous patients cured after chemotherapy) were positive for the IgG 1, IgG2 and IgG3 subclasses. However, their levels are lower than active lepromatous cases. On the other hand, no difference in the subclass levels between the active and inactive tuberculoid groups could be observed. While a significant fall in the level of IgG3 in ENL was observed as compared to lepromatous leprosy without ENL, higher levels of IgGl and IgG2 were found in patients with reversal reactions compared to their active counterparts without reactions.

Los sous-classes d'IgG diriges contre le lipo-arabino-mannane de mycobact�rie furent analys�s � partir de s�rums de patients hans�niens. Les patients pr�sentant une l�pre active [tuberculo�de et l�promateuse, patients souffrant d'�ryth�ine noueux l�preux (ENL) et de r�actions reverses] et des individus avec une l�pre inactive (tuberculo�des et l�proniateux qui ont �t� gu�ris par la chimioth�rapie) ont �t� inclu dans cette �tude. Les patients qui pr�sentaient une l�pre l�promateuse active avaient des niveaux plus �lev�s de sousclasses d'IgG, � l'exception des lgG4, que les patients tuberculo�des. Certains cas inactifs (patients l�proniateux gu�ris apr�s chimioth�rapie) �taient positifs pour les sous-classes IgGl. IgG2 et IgG3. Cependant, leur niveaux �taient plus bas que chez les cas de l�pre l�promateuse active. En revanche, il n'a pas �t� observ� de diff�rences de niveaux de sous-classes entre les groupes de l�pre tuberculo�de active et inactive. Tandis qu'une baisse significative du niveau d'IgG3 fut observ�e chez, les patients atteints d'ENL, compar� aux cas de l�pre l�promateuse sans ENL. des niveaux plus �lev�s de IgGl et lgG2 �taient pr�sents chez les patients souffrant de r�actions r�verses, compar�s � leurs homologues actifs sans r�actions.

Se analizaron las subclases de IgG contra lipoarabinomanana de micobacterias en los sueros de pacientes con lepra. En el estudio se incluyeron pacientes con lepra activa (tuberculoides y lepromatosos, pacientes con eritema nodoso leproso, ENL, y pacientes con reacci�n reversa) asi como casos inactivos (tuberculoides, los pacientes lepromatosos activos tuvieron los niveles m�s altos de todas las subclases, excepto IgG4. Algunos de los casos inactivos (lepromatosos curados con PQT) fueron positivos para las subclases IgGl, igG2 e IgG3. Sin embargo, sus niveles fueron menores que los de los casos lepromatosos activos. Por otro lado, no se observaron diferencias en los niveles de las subclases entre los grupos tuberculoides activo e inactivo. Aunque se observ� una ca�da significativa en el nivel de IgG3 en los cases con ENL (comparados con los casos sin ENL). los niveles de IgGl e IgG2 fueron mayores en los casos activos con reacciones reversas que en los casos sin reacci�n.

9- Cytodiagnosis of primary neuritic leprosy

Elizabeth Jayaseelan; Shameem Shariff; Pritilata Rout

The diagnosis of primary neuritic leprosy (PNL) and its differentiation from other causes of peripheral neuropathy is difficult since acid-fast bacilli (AFB) smears and skin biopsy are negative from anesthetic areas. A biopsy of the involved nerve is the only conclusive method of diagnosis. Such a biopsy may not necessarily be free of complications when a large nerve is in volved. However, fine needle aspiration has in this study proved to be a simple technique to emonstrate inflammation granulomas and AFB from these involved nerves in 18 of the 27 cases suspected to have PNL. The validity of the cytological classification into morphological subtypes may have to be supplemented by a large series of studies.

Le diagnostic de l�pre purement neuritique (LPN) et la diff�rentiation de celle-ci des autres causes de neuropathies p�riph�riques est difficile car il n'y a pas de bacilles alcoolo-acido-r�sistants (AAR) � l'examen du suc dermique et de l�sions � l'examen des biopsies cutan�es. Une biopsie du nerf atteint est la seule m�thode permettant de conclure au diagnostic. Une telle biopsie n'est pas sans risque de complications si un nerf majeur est l�s�. Cependant, cette �tude a d�montr� la valeur de la cytoponction � l'aiguille line comme technique simple pour mettre en evidence une inflammation granulomateuse et des bacilles AAR � partir de nerf atteints chez 18 des 27 cas suspect�s de souffrir de LPN. La classification cytologique des sous-types morphologiques devra certainement être valid�e et compl�ment�e par des �tudes comprenant un nombre sup�rieur de cas.

No es f�cil hacer el diagn�stico de la lepra neur�tica primario (LNP) ni su diferenciaci�n de otras causas de neuropat�a perif�rica porque usualmente no se encuentran bacilos �cido resistentes (BAAR) ni en la linfa cut�nea, ni en las biopsias de piel de las �reas anest�sicas. La biopsia del nervio afectado es el �nico m�todo conclusivo de diagn�stico, aunque esta biopsia puede presentar complicaciones cuando se trata de una rama nerviosa grande. En el presente estudio encontramos que la aspiraci�n con aguja lina result� ser una t�cnica simple para demostar inflamaci�n, granulomas y BAAR en los nervios afectados, en 18 de 27 casos sospechosos de tener LNP. La validez de la clasificaci�n citol�gica en los subtipos morfol�gicos requiere ser confirmada en estudios m�s extensos.

10- Leprosy in hypertensive nude rats (SHR/NCrj-rnu)

Yasuko Yogi; Tomoko Banba; Masanori Kobayashi; Hideki Katoh; Nilufar Jahan; Masumi Endoh; Hiroko Nomaguchi

Since more than a decade ago, we have attempted to develop spontaneously hypertensive rats carrying the nude gene that permits high multiplication of Myrobacierium leprae. A congenic strain carrying nude (rnu) and hypertensive genes was produced using SHR/NCrj females and F344/NJcl-rnu males. Cross-intercross was carried out 12 times to establish the hypertensive nuderat congenic strain. As a result of the genetic monitoring test with NE I 2F2 genera-tion rats, the genetic protile of the SHR/NCrj-rnu rats was the same as that ofthe SHR/NCrj rats except for the rim gene.We have successfully deveioped a hypertensive congenic nude rat strain(SHR·F344Hfh11; SHR/NCrj-rnu). An increase in the blood pressure in nude rats was found to begin at a slightly delayed age when compared with their hairy litter mates. Both female and male rats showed the highest blood pressure at approximately 20 weeks of age - 166 � 1.4 and 197 � II mm Hg in nude rats and 175 � 11 and 193 � 3.2 mm Hg in their hairy litter mates in female and male rats, respectively. In the present study, comparisons were made on the susceptibility to M. leprae in hypertensive SHR/NCrj-rnu and normotensive F344/NJcl-rnu rats. We have reconfirmed that hypertensive SHR/NCrj-rnu rats of the NE12F3 generation were highly susceptible to M. leprae. In the SHR/NCrj-rnu rats of both sexes excellent massive swelling due to multiplication of M. leprae was observed and, also, nodular lesions were produced in uninoculated fore feet and lips while those sites in the F344/NJcl-rnu rats showed only a slight swelling of the inoculated feet with mild nodular lesions. Although mild lymphocyte proliferation was seen only in the M. leprae-inoculated site with numerous bacilli and partial necrosis in the SHR/NCrj-rnu rats, at noninoculated sites, multiplication of M. leprae was only observed in the cells of the mononuclear phagocyte system. However, in F344/NJcl-rnu rats, lymphocyte proliferation with a few neutrophils was seen at the site of inoculated hind foot pads and everywhere at the site of multiplication of M. leprae. There was a wide difference in the susceptibility to M. leprae between the SHR/NCrj-rnu and the F344/NJcl-rnu rats.

11 y a plus de 10 ans, nous avons essay� de d�velopper des rats spontan�ment hypertendus porteurs du g�ne nu qui permet une forte multiplication de Mycobacterium leprae. Une souche cong�nique porteuse des g�nes nu (rnu) et hyperlensifs fut produite en croisant des femelles SHR/NCrj et des mâles F344/Njcl-rnu. Des croisements successifs furent entrepris 12 fois pour �tablir la souche consanguine eong�nique de rats nu hypertendus. D'apr�s les r�sultats des tests g�n�tiques à partir des rats de g�n�ration NE12F2, ïe profil g�n�tique des rats SHR/NCrj-rnu �tait le même que celui des rats SHR/NCrj, except� pour le g�ne rnu. Nous avons donc d�velopp� avec succ�s une souche eong�nique de rats nus hypertendus (SHR·F344Hfh11;SHR/NCrj-rnu). L' augmentation de la pression art�rielle chez ces rats nus d�butait l�g�rement apr�s leur homologues porteurs de poils. Les rats tant femelles que mâles pr�sentaient la plus haute pression art�rielle autour de 20 semaines: 166 � 1,4 et 197 � 11 mm 1 Ig chez les rats nus et 175 � 11 et 193 � 3.2 mm Hg chez leur homologues porteurs de poils, respectivement. Dans cette �tude, il fut entrepris une comparaison de la susceptibilit� des rats hypertendus SHR/NCrj-rnu et des rats normotendus F344/NJcl-rnu à l'infection par M. leprae. Nous avons reconfirm�s que les rats hypertendus SHR/NCrj-rnu de la g�n�ration NE12F3 �taient hautement susceptibles à M. leprae. Chez les rats SHR/NCrj-rnu des deux sexes, des l�sions massives dues à des multiplications de M. leprae furent observ�es aux sites d'inoculation. De plus, des l�sions nodulaires �taient pr�sentes sur les pattes avant noninocul�es et les l�vres tandis que ces sites, chez les rats F344/NJcl-rnu, ne montraient que des l�sions l�g�res au niveau des pattes inocul�es avec des l�sions nodulaires l�g�res. Bien que des infiltrations lymphocytaires l�g�res ne furent observ�es que dans des sites d'inoculation comportant de nombreux bacilles et de la n�crose partielle chez, les rats SHR/NCrj-rnu, dans les sites non-inocul�s, la multiplication de M. leprae ne fut observ�e que dans les cellules du syst�me des phagocytes mononucl��s. Cependant, chez les rats F344/NJcl-rnu, des infiltrations lymphocytaires avec quelques neutrophiles ont �t� vues dans les sites d'inoculation des pattes arri�res et à chaque site de multiplication de M. leprae. En conclusion, une diff�rence importante de la susceptiblit� à entre les rats SIIR/NCrj-rnu et les rats F344/NJcl-rnu a �t� observ�e.

Desde hace m�s de una d�cada, hemos intentado desarrollar ratas hiperlensas portadoras del gene desnudeo rnu que permitan la multiplicaci�n masiva de Mycobacterium leprae. Asi desarrollamos una cepa cong�nica portadora de los genes desnudo (rnu) y de hipertensi�n, usando hembras SHR/NCrj y machos F344/NJcl-rnu. Se neccesitaron 12 intercruces para establecer la cepa de ratas desnudas cong�nicas e hiperlensas. El an�lisis de las ratas de la generaci�n NE12F2 indic� que el perfil gen�tico de las ratas SHR/NCrj-rnu fue el mismo que el de las ratas SHR/NCrj, excepto por el gene mu. Hemos desarrollado, exitosamente, una cepa de ratas desnudas cong�nicas e hipertensas (SHR-F344Hfh 11; SHR/NCrj-rnu). Comparadas con las cantadas con pelo, las ratas desnudas presentaran un incremento en la presi�n sangu�nea a una edad ligeramente tardia. Tanto las hembras como los machos mostraron la presi�n sangu�nea m�s alta alrededor de las 20 semanas de edad: 166 � 1.4 mm Hg (hembras) y 197 � 11 mu� Hg (machos) en las ratas desnudas, y 175 � II mm Hg (hembras) y 19.3 � 3.2 mm Hg (machos) en las ratas con pelo. En el presente estudio, se hicieron comparaciones en la susceptibilidad a M. leprae en las ratas hipertensas SHR/NCrj-rnu y en las ratas normotensas 1-344/NJcl-rnu. Confiramamos que las ratas hipertensas SHR/ NCrj-rnu de la generaci�n NF 12F3 fueron altamente susceptibles a M. leprae. En las ralas SHR/NCrj-rnu de ambos sexos se observ� una multiplicaci�n masiva de M. leprae en las patas traseras inoculadas y lesiones nodulares en las patas delanteras y en los labios, mientras que las ratas F344/NJcl-rnu s�lo mostraron una hinchaz�n moderada de las patas inoculadas y lesiones nodulares discretas. Aunque en las ralas SHR/NCrj-rnu s�lo se observ� ligera proliferaci�n de linfocitos con numerosos bacilos y necrosis parcial en los sitios inoculados con M. leprae, en los sitios no inoculados la multiplicaci�n de M. leprae s�lo se observ� en las c�lulas del sistema fagocitico mononuclear. Sin embargo, en las ratas F344/NJcl-rnu. la proliferaci�n de linfocitos, con escasos neutr�lilos. se observ� tanto en el sitio de inoculaci�n como en todos aquellos sitios de multiplicaci�n de M. leprae. Hubo una gran diferencia en la susceptibilidad a M. leprae entre las ratas SHR/NCrj-rnu y las ratas F344/NJcl-rnu.

11- Sciatic nerve of normal and T200x5R swiss white mice fails to support multiplication of intraneurally injected M. leprae

Vanaja P. Shetty; Papinder S. Malharu; Noshir H. Antia

In a preliminary study we have shown that freshly harvested Mycobacterium leprae, when injected into the sciatic nerve in normal and immunosuppressed (TR) mice, induce massive but localized epithelioid and macrophage granuloma, respectively, in 3-4 weeks. In order to determine the fate of M. leprae injected intraneurally into normal and TR mice, in the present study we measured sequentially the viability, fold increase and clearance, if any, using semiquantitative methods. The average M. leprae yield per nerve assessed at regular intervals, beginning at 24 hr and including 72 hr, 1 week, 2, 3, 4, 12, 24 and 48 weeks, showed neither a significant increase nor a decrease in either the normal or the TR mice. The viability of M. leprae, assessed using the standard mouse foot pad method, showed a significant decrease as compared to baseline growth effective at 24 hr and remained static until approximately 4 weeks. A further decline and total loss of viability was noted by 12 months. The results show that injection of M. leprae via the intraneural route in both normal and TR mice failed to sustain the viability and failed to support the multiplication of the organisms.

Dans une �tude pr�liminaire, nous avons montr� que des Mycobacterium leprae r�cemment r�colt�es et inject�es dans le nerf seiatique de souris normales ou immunosupprim�es (TR) provoquent la formation massive mais locale de granulomes macrophagiques de type �pith�lio�des ou histiocytaires. respectivement, en 3 ou 4 semaines. Dans cette �tude, afin de d�terminer le devenir de M. leprae apr�s une injection intraneuronale de M. leprae chez des souris normales ou TR, nous avons mesur�, de fa�on s�quentielle et si cela �tait appropri�, la viabilit�, les facteurs de croissance et d'�limination par des m�thodes semi-quantitatives. Le rendement moyen de M. leprae par nerf, �valu� � des intervalles de temps r�guliers, d�butant � 24 heures et incluant 72 heures. 1 semaine, 2, 3, 4, 12, 24, et 48 semaines n'a r�v�l� ni d'augmentation ni de diminution significative que les souris furent TR ou normales. La viabilit� de M. leprae, �valu�e par la m�thode standard d'inoculation dans la patte de souris, a montr� une diminution significative d�s 24 heures, compar�e aux valeurs de croissance basales avant inoculation. Cette diminution resta constante jusqu'� approximativement 4 semaines, puis un second d�clin et une perte totale de viabilit� furent not�s autour de 12 mois. Ces r�sultats indiquent que l'injection intra-neurale de M. leprae ne permet pas la survie et ne soutient pas la multiplication de cet organisme chez les souris normales ou immunosupprim�es (TR).

En un estudio preliminar demostramos que Mycobacterium leprae reci�n aislado, inyectado en el nervio ci�tico de ratones, induce, en 3-4 semanas, granulomas epitelioides en ratones normales y granulomas macrof�gico en animales inmunosprimidos (TR). Para determinar el destino de los bacilos en estos animales, en el presente estudio medimos secuencialy sen�cuantitativamente la viabilidad, la multiplicaci�n y la depuraci�n de los bacilos. El n�mero promedio de bacilos por nervio a las 24 h, 72 h, 1 semana, 2, 3, 4, 12, 24 y 48 semanas, no mostr� cambios ni en los ratones normales ni en los ratones TR. La viabilidad de M. leprae, seg�n el m�todo ets�ndar de la amohadilla plantar del rat�n, se encontr� significativamente disminuida en comparaci�n con la viabilidad del bacilo observada a las 24 h de inoculaci�n y permaneci� est�tica hasta aproximadamente 4 semanas. Despu�s, a los 12 meses se observ� una posterior declinaci�n y la p�rdida total de la viabilidad. Los resultados muestran que la inyecci�n de M. leprae via la ruta intraneural en ratones normales y en ratones inmunosuprimidos, no sostiene ni la viabilidad ni la multiplicaci�n del microorganismo.

12- Do antibodies to phospholipid antigens play any role in murine leprosy?

Oscar Rojas-Espinosa; Kendy Wek Rodriguez; Jose A. Vargas Hernandez; Patricia Arce Paredes

In order to know whether antibodies to phospholipids and other host lipids play a role in the pathology of murine leprosy, we looked for the presence of antibodies to cardiolipin, cerebroside sulfatide, and to lipids extracted from normal murine spleen, liver and brain in the sera of mice bearing a 6-month infection with Mycobacterium lepraemurium. We also looked for the presence of antibodies to lipids isolated from M. lepraemurium. We found that all of the 16 animals examined contained high levels of antibodies to the mycobacterial lipids of intermediate polarity (mostly glycolipds) but none of them had antibodies to the other lipids tested, including those isolated from mouse liver, spleen and brain, bovine cardiolipin and sulfatide, nor any significant levels of antibodies to mycobacterial lipids of high or low polarity. The infected animals also had high levels of antibodies to antigens sonically extracted from the microorganism. Antibodies to the socially extracted antigens (mostly proteins) were mainly IgG, while antibodies to the lipid antigens were predominantly IgM. Despite the low but significant percentage (1%-3%) of infected animals developing bilateral paralysis of the rear limbs, autoimmunity (due to antibodies to phospholipids and other host lipids) does not seem to be a feature of murine leprosy.

En vue de savoir si les anticorps contre les phospholipides et autres lipides de l'h�te jouent un r�le dans la pathologie de la l�pre murine. nous avons examin�, dans le s�rum de souris infect�es depuis 6 mois par Mycobacterium lepraemurium, la pr�sence d'anticorps contre des cardiolipine. les c�r�brosides sulfat�s et antineural antibodies in perpetuation of a pre-exles lipides isol�s à partir de Mycobacterium lepraemurium. Nous avons trouv�, chez les 16 souris examin�es, de fort taux d'anticorps contre les lipides mycobact�riens de polarit� interm�diaire (principalement des glycolipides). Cependant, aucun de ces animaux n'avait d'anticorps contre les autres lipides test�s tels ceux isol�s de la rate, du foie et du cerveau de souris normale, la cardiolipine bovine et c�r�brosides sulfat�s, ainsi que une absence de niveaux significatifs d'anticorps contre les lipides de polarit� haute ou basse. Les animaux infect�s avaient aussi de haut niveaux d'anticorps contre les antig�nes extraits des micro-organismes par ultrason aux ultrasons. Les anticorps dirig�s contre les antig�nes extrait par ultrason (principalement des prot�ines) �taient principalement des IgG, tandis que les anticorps dirig�s contre les antig�nes lipidiques �taient principalement des IgM. En d�pit du pourcentage bas maissignificatif (l%-3%) d'animaux infect�s pr�sentant des paralysies bilat�rales des pattes arri�res, l'auto-immunit� (due à des anticorps dirig�s contre les phospholipides et autres lipides de l'h�te) ne semble pas être une caract�ristique de la l�pre murine.

Para saber si los anticuerpos contra fosfol�pidos y otros l�pidos del hu�sped juegan alg�n papel en la patolog�a de la lepra murina, investigamos la presencia de anticuerpos contra cardiolipina y cerebr�sido-sulfatido, y contra l�pidos de h�gado, bazo y cerebro de rat�n normal, en el suero de ratones con 6 meses de infecci�n por Mycobacterium lepraemurium (MLM). Tambi�n buscamos la presencia de anticuerpos contra l�pidos aislados de MLM. Los 16 animales estudiados contuvieron niveles elevados de anticuerpos contra los l�pidos de MLM de polaridad intermedia (glicol�pidos, en su mayor�a), pero ninguno de ellos tuvo niveles significativos de anticuerpos contra los otros l�pidos usados en el estudio, incluyendo los l�pidos de h�gado, bazo y cerebro de rat�n, cardiolipina y sulf�tido. Los animales infectados tampoco tuvieron niveles significativos de anticuerpos contra los l�pidos micobacterianos de alta y de baja polaridad, pero s� tuvieron cantidades elevadas de anticuerpos contra los ant�genos liberados por sonicaci�n del microorganismo (principalmente prote�nas). Los anticuerpos contra los ant�genos proteicos fueron mayoritariamente de la clase IgG mientras que los anticuerpos contra los ant�genos lipid�eos fueron predominantemente IgM. No obstante que un porcentaje bajo pero significativo (1-3%) de los animales infectados desarrollan par�lisis bilateral de las extremidades traseras, la autoinmunidad (por anticuerpos contra fosfol�pidos y otros l�pidos del hu�sped) no parece ser una caracter�stica de la lepra mutina.