Vol. 58 N° 4 - Oct/Nov/Dec - 1990

ORIGINAL ARTICLE

1- A longitudinal study ot the incidence of leprosy in a hyperendemic area in Zaire, with special reference to PGL-antibody results

Guido Groenen; Stefaan R. Pattyn; Peter Ghys; Kayembe Tshilumba; Luk Kuykens; M. Joseph Colston; Yalisombo Study Group


Between 1984 and 1988, yearly surveys for leprosy were done among the 1500 people living in a previous leprosy segregation village in Zaire. In 1984 lepromin tests and phenolic glycolipid (PGL) antibody tests were done in a significant part of the population. The prevalence of the disease at that time was 16.1 %, the proportion of multibacillary cases was 11.3% overall and 22% among active cases. Prior to 1984, 23% of paucibacillary cases and 56% of multibacillary cases had presented themselves spontaneously to the Leprosy Service. The exposure to the infection is uniform, but there is a suggestion of family clustering of cases. In spite of a rapidly bactericidal treatment of all known cases in 1984 and thereafter, the annual incidence of 0.34% did not decrease during the 4 years of the study. The PGL antibody test did not contribute to the diagnosis, classification or prognosis of the disease.
Entre 1984 et 1988, des enquêtes annuelles pour la lèpre ont été réalisées parmi les 1500 personnes vivant dans un ancien village d'isolement des malades lépreux au Zaïre. En 1984, des tests à la léprominc et de recherche des anticorps contre le glycolipide phénolique (PGL) ont été effectués dans une partie significative de la population. La prevalence de la maladie à cette époque était de 16.1%, la proportion des cas multibacillaires était de 11.3% parmi l'ensemble des cas, et de 22% parmi les cas actifs. Avant 1984, 23% des cas paucibacillaires et 56% des cas multibacillaires s'étaient présentés spontanément au Service de la Lèpre. L'exposition à l'infeciton est uniforme, mais il y a une ébauche de regroupement familial des cas. En dépit d'un traitement rapidement bactéricide de tous les cas connus en 1984 et par la suite, l'incidence annuelle de 0.34% n'a pas diminué au cours des 4 ans de l'étude. Le test de recherche des anticorps anti-PGL n'a pas aidé au diagnostic, a la classification ni au pronostic de la maladie.
Entre 1984 y 1988 se hicieron examenes anuales para detectar lepra entre los 1500 habitantes de un campamento en Zaire, utilizado en el pasado para segregar a los pacientes con esa enfermedad. En 1984 se hicieron pruebas dérmicas de lepromina y pruebas serológicas para anticuerpos contra glicolipido fenólico (PGL) en una gran parte de la población. En ese tiempo la prevalencia de la enfermedad fue del 16.1%, la proporción de casos multibacilarcs fue del 11.3% en general, y del 22% en los casos activos. Antes de 1984, el 23% de los casos paucibacilares y el 56% de los multibacilarcs se habían presentado al Servicio de Lepra de manera espontánea y voluntaria. Actualmente, aunque la exposición a la infección es uniforme, hay evidencias de agolpamiento familiar de los casos. No obstante el tratamiento bactericida de todos los casos en 1984 (y posterior), la incidencia anual del 0.34% no disminuyó durante los 4 años del estudio. La prueba del PGL no contribuyó al diagnóstico, a la clasificación, ni al pronóstico de la enfermedad.

2- Prospective immunological follow-up in household contacts of Mexican leprosy patients

Maria Eugenia Amezcua; Alejandro Escobar-Gutiérrez; José Barba-Rubio; José Victor Cázares; Elvira Mayén; Miguel Chávez-Núñez; Rosa C Peña; Raudel Rodríguez; Sergio Pastén


A 6-year prospective study of 79 household contacts of leprosy cases was made in order to correlate the development of the disease with their specific T-cell immunity, measured by the Mitsuda test, and levels of anti-Mycobacterium leprae antibodies determined in three consecutive observations with the FLA-ABS test. Overall in the contacts, 71.7% were Mitsuda positive and 93.6% showed seropositivity, without regard to their age, sex, or leprosy type of their index case. Households were divided into lower-risk and higher-risk groups according to either the paucibacillary or multibacillary character of their index case. The lower-risk group consisted of 19 contacts of 2 tuberculoid (TT) and 5 indeterminate cases. The higher-risk group was made up of 60 household contacts of 18 active lepromatous (LL) cases. All but two contacts in the former group had a positive Mitsuda reaction; the most common antibody titer was 1:160, with a tendency to stabilize or decrease over time. In the two Mitsuda-negative contacts, increased antibody levels were observed. In the higher-risk group, 61.6% were Mitsuda positive and showed a humoral profile similar to those Mitsuda positive in the lowerrisk group. In most of the Mitsuda-negative LL contacts, the antibody levels remained constant or progressively increased, suggesting a high probability of active subclinical infection. This assumption was partially supported by the finding of a new borderline lepromatous (BL) leprosy case in the Mitsuda-negative LL contact group. Nevertheless, the contribution of the close and extensive contact with a multibacilliferous case as a risk factor was difficult to evalute because of the small size of the sample studied
Une étude prospective d'une durée de 6 ans fut réalisée parmi 79 contacts domiciliaires de malades de la lèpre afin d'étudier la relation entre le développement de la maladie et l'immunité cellulaire spécifique, mesurée par le test de Mitsuda, et les taux d'anticorps anti-Mycobacterium leprae déterminés par trois observations consécutives avec le test FLA-ABS. Parmi l'ensemble des contacts, 71.7% étaient positifs au Mitsuda, et 93.6% ont montré une séropositivité, sans tenir compte de l'âge, du sexe, ou du type de lèpre du cas index. Les maisonnées furent divisées en groupes à faible risque et à risque élevé en fonction du caractère pauci- ou multibacillaire du cas index. Le groupe à faible risque était constitué de 19 contacts de 2 malades tuberculoides (TT) et de 5 malades indéterminés. Le groupe à risque élevé était constitué de 60 contacts domiciliaires de 18 cas lépromateux actifs (LL). Dans le premier groupe, tous les contacts sauf deux avaient une réaction de Mitsuda positive; le titre d'anticorps le plus fréquent était 1:60, avec une tendance à la stabilisation ou à la diminution au cours du temps. Des taux élevés d'anticorps ont été observés chez les deux contacts négatifs au Mitsuda. Dans le groupe à risque élevé, 61.6% étaient positifs au Mitsuda, et montraient un profil sérologiquc similaire à celui des contacts Mitsuda positifs du groupe à faible risque. Chez la plupart des contacts de LL à Mitsuda négatif, les taux d'anticorps restèrent constants ou augmentèrent progressivement, suggérant une grande probabilité d'infection subclinique active. Cette hypothèse était partiellement étayée par la découverte d'un nouveau cas de lèpre borderline lépromatcusc (BL) dans le groupe des contacts de malades LL à Mitsuda négatif. Néanmoins la contribution comme facteur de risque du contact rapproché et prolongé avec un cas multibacillifère fut difficile à évaluer du fait de la petite taille de l'échantillon étudié.
En un estudio prospectivo de 6 años de 79 contactos convivientes con casos de lepra, se intentó correlacionar el desarrollo de la enfermedad con la respuesta inmune celular específica (reacción de Mitsuda) y con los niveles de anticuerpos anti-Mycobacterium leprae (prueba FLA-ABS, tres observaciones consecutivas). El 71.7% de los contactos fueron Mitsuda positivos y el 93.6% mostraron seropositividad independientemente de la edad, sexo o tipo de lepra del caso índice respectivo. Los convivientes se dividieron en grupos de bajo- y de alto-riesgo de acuerdo al carácter paucibacilar o multibacilar de su caso índice. El grupo de bajo riesgo consistió de 19 contactos de 2 pacientes tuberculoides (TT) y de 5 casos indeterminados. El grupo de alto riesgo estuvo formado por 60 convivientes de 18 casos lepromatosos (LL) activos. Excepto 2, todos los contactos en el primer grupo tuvieron una reacción de Mitsuda positiva; el título más común de anticuerpos fue de 1:160, con tendencia a estabilizarse o a decrecer con el tiempo. En los 2 contactos Mitsudanegativos se observaron niveles aumentados de anticuerpos. En el grupo de mayor riesgo, el 61.6% de los convivientes fueron Mitsuda positivos y mostraron un perfil humoral similar a los Mitsuda positivos en el grupo de menor riesgo. En la mayoría de los contactos Mitsuda negativos los niveles de anticuerpo permanecieron constantes o aumentaron progresivamente, sugiriendo una alta probabilidad de infección subclínica activa. Esta suposición fue parcialmente apoyada por el hallazgo de un caso nuevo de lepra lepromatosa limítrofe (BL) en el grupo de contactos (de LL) Mitsuda negativos. La contribución del contacto íntimo y prolongado con un caso multibacilífero como un factor de riesgo fue difícil de evaluar debido al pequeño tamaño de la muestra estudiada.

3- Sexually transmitted diseases in leprosy patients in north and northeastern India. A futile search for human immunodeficiency virus antibody

Kunal Saha; Debasish Chattopadhya; Kalpana Dash; Uma Saha; Pradip K. Tyagi; Madan M. Gupta; Aditya Paraashari; Amar K. Sharma


Three-hundred-eighty-four leprosy patients were clinically examined for sexually transmitted diseases (STD) in north and northeastern India, revealing a high incidence (5.2%) of STD among them. Eighteen males, one female, and one eunuch were found to have chancroid ulcer, gonococcal urethritis, lymphogranuloma inguinale, and primary chancre. Of these patients, only 100, selected randomly, could be screened serologically for STD due to Treponema pallidum, herpes simplex (type 1 and 2), Entamoeba histolytica, hepatitis-associated virus, cytomegalovirus, Chlamydia trachomatis and human immunodeficiency virus (HIV); 100 control sera were included for comparison. In addition, sera f rom another 133 normal subjects and another 176 lepromatous patients were also screened for HIV antibody. Thus, a total of 233 normal sera and 276 leprosy sera were tested for HIV antibody. Although our leprosy patients have shown significantly high incidences of clinical STD and also high seropositivity against T. pallidum, herpes-simplex viruses types 1 and 2, hepatitis-associated virus, and cytomegalovirus, the search for antibody against HIV was negative. Our clinical and serological data suggest promiscuity in our patient population. The absence of HIV antibody in this high-risk population, however, seems to be an enigma.
Trois cent quatre-vingt-quatre malades de la lèpre ont été examinés cliniquement pour la recherche de maladies sexuellement transmissibles (MST) dans le nord et le nord-est de l'Inde, révélant une incidence élevée (5.2%) de MST parmi eux. Dix-huit hommes, une femme et un eunuque ont présenté ulcère chancroide, urétritc gonoccique, lymphogranulome inguinal et chancre primaire. Parmi ces patients, seuls 100, choisis au hasard, ont pu être examinés sérologiquement pour MST due à Treponema pallidum, herpes simplex (types 1 et 2), Entamoeba histolytica, le virus associé à l'hépatite, le cytomegalovirus. Chlamydia trachomatis, et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); 100 sérum-témoins furent inclus pour comparaison. De plus le sérum de 133 autres sujets normaux et 176 autres patients lépromateux furent également examinés pour la recherche d'anticorps anti-VIH. En conséquence, un total de 233 sérums normaux et 276 sérums lépreux ont été testés pour la recherche d'anticorps anti-VIH. Bien que nos patients lépreux aient montré des incidences significativenient élevées de MST cliniques, et également une séropositivité élevée vis-à-vis de T. pallidum, des virus de l'herpès simplex de types 1 et 2, du virus associé à l'hépatite et du cytomegalovirus, la recherche des anticorps vis-à-vis du VIH s'est révélée négative. Nos données cliniques et sérologiques suggèrent la promiscuité dans notre population de patients. L'absence d'anticorps anti-VIH dans cette population à haut risque apparaît cependant comme une énigme.
Se examinaron 384 pacientes con lepra en el norte y noreste de la India para buscar evidencias clínicas de enfermedad de transmisión sexual (ETS). Los resultados revelaron una alta incidencia (5.2%) de ETS en la población estudiada. Diez y ocho hombres, una mujer, y un eunuco tuvieron úlcera chancroide, uretritis gonocócica, linfogranuloma inguinal, o chancro primario. De todos los pacientes, solo 100, seleccionados al azar, pudieron investigarse serológicamente para buscar ETS debidas a Treponema pallidum, herpes simplex (tipos 1 y 2), Entamoeba histolytica, virus asociado a hepatitis, citomcgalovirus. Chlamydia trachomatis y virus de la inmunodeliciencia humana (HIV); se incluyeron 100 sueros control para comparación. Además, los sueros de otros 133 individuos normales y de otros 176 pacientes lepromatosos también se investigaron para anticuerpos contra HIV. Aunque los pacientes con lepra mostraron una elevada incidencia clínica de ETS y también una alta seropositividad contra T. pallidum, virus del herpes simplex (tipos 1 y 2), virus asociados a hepatitis, y citomcgalovirus, la búsqueda de anticuerpos contra HIV fue negativa en los 276 pacientes con lepra estudiados. Los datos clínicos y scrológicos sugieren promiscuidad en la población de pacientes, sin embargo, la ausencia de anticuerpos anti-HIV en esta población de alto riesgo resulta enigmática.

4- Effects of lepromatous leprosy (LL) serum factor(s) on normal blood lymphocytes

Doris D'Souza; Bhudev C Das; Irene M. Thomas


To investigate the clastogenic activity of sera f rom leprosy patients, normal peripheral blood lymphocytes were cultured in both inactivated and noninactivated lepromatous leprosy (LL) sera. An increase in the frequency of chromosome aberrations was observed in normal lymphocyte cultures supplemented with both inactivated (5.2%) and noninactivated (5.0%) LL serum compared to that of cultures supplemented with normal human AB+ serum (2.4%). An enhanced frequency of sister chromatid exchanges (SCEs) was also observed in normal lymphocyte cultures supplemented with both inactivated (8.2 ± 3.85) (mean ± S.D.) and noninactivated (8.3 ± 4.61) LL serum compared to that of controls (6.8 ± 3.45). The normal blood lymphocyte cultures with LL serum have revealed a slow cell-cycle kinetics at a 48-hr incubation period, but a slightly faster proliferation rate was observed at 72 hr compared to cultures supplemented with normal human AB+ serum, indicating a depressive effect of LL serum on normal blood lymphocyte proliferation. The results obtained f rom the inactivated LL serum showed that the factors) which induce chromosomal damage, depress the mitotic index and the cell proliferation rate were not destroyed at 56ºC. These results are the first documentation of cytogenetic effects of LL sera on normal human peripheral blood lymphocytes.
Afin d'examiner l'activité clastogénique de serums de malades de la lèpre, des lymphocytes normaux de sang périphérique ont été mis en culture dans des serums de patients lépromateux (LL) inactivés et non inactivés. Une augmentation de la fréquence des aberrations chromosomiques fut observée dans les culturcs de lymphocytes normaux additionnées de sérum LL tant inactivé (5.2%) que non inactivé (5.0%), comparée à celle observée pour des cultures additionnées de sérum humain normal AB+ (2.4%). Une fréquence augmentée d'échanges de chromatides soeurs fut aussi observée dans des cultures de lymphocytes normaux additionnées de serums LL aussi bien inactivés (moyenne ± D.S.: 8.2 ± 3.85) que non inactivés (8.3 ± 4.61) comparées à celles de témoins (6.8 ± 3.45). Les cultures de lymphocytes normaux avec du sérum LL ont montré une cinétique lente du cycle cellulaire après une période d'incubation de 48 h, mais un taux de prolifération légèrement plus rapide fut observé après 72 h, comparé aux cultures additionnées de sérum humain normal AB + , indiquant un effet dépresseur du sérum LL sur la prolifération des lymphocytes de sang normal. Les résultats obtenus à partir du sérum LL inactivé ont montré que les facteurs qui induisent des dommages chromosomiques, dépriment l'index mitotique et le taux de prolifération cellulaire, n'étaient pas détruits à 56ºC. Ces résultats sont la première démonstration des effets cytogénétiques des sérums LL sur des lymphocytes de sang humain périphérique normal.
Para investigar la actividad clastogcnica dc los sueros de los pacicntcs con lepra, se cultivaron linfocitos dc sangre periférica normal con sueros (inactivados y no inactivados) de pacientes con lepra lepromatosa (LL). Se observó un aumento en la frecuencia de aberraciones cromosómicas en los cultivos de linfocitos normales suplementados tanto con los sueros LL inactivados (5.2%) como con los no inactivados (5.0%). La frecuencia de tales aberraciones observada en los cultivos suplementados con suero humano normal AB + fuc del 2.4%. También se observó un incremento en la frecuencia de intercambios entre cromátidas hermanas (ICH) en los cultivos de linfocitos normales suplementados con los sueros LL inactivados (8.2% ± 3.85%) y con los no inactivados (8.3% ± 4.61%). La frecuencia observada en los cultivos adicionados de suero normal fue del 6.8% ± 3.45%. Comparados con los cultivos de linfocitos suplementados con suero humano normal AB + , los cultivos suplementados con suero LL mostraron una lenta cinética de ciclo celular en un periodo de incubación de 48 h, pero exhibieron una velocidad de proliferación ligeramente más rápida a las 72 h, indicando un efecto depresivo del suero LL sobre la proliferación de los linfocitos de sangre normal. Los resultados obtenidos con los sueros LL inactivados mostraron que el factor que induce el daño cromosómico y que deprime el índice mitótico y la velocidad dc proliferación celular, es termoestable a 56ºC. Estos resultados son la primer documentación de los efectos citogenéticos de los sueros LL sobre los linfocitos humanos de sangre normal

5- Effect of presensitization with BCG and Mycobacterium leprae on granuloma formation to M. leprae

Kona Vijayalakshmi; Jill Curtis; Steve Gschmeissner; Susan Sibley; John L. Turk


Granulomas which develop in draining lymph nodes, following the intradermal injection of cobalt-irradiated Mycobacterium leprae into the ear of the guinea pig 2 and 5 weeks earlier, were studied in animals which had been presensitized with BCG vaccine or M. leprae and compared with granulomas that developed in previously unsensitized guinea pigs. Presensitization with mycobacteria accelerated the development of the granulomas. Granulomas in previously unsensitized guinea pigs were found ultrastructurally to contain phagocytosing macrophages similar to those in lepromatous leprosy, and M. leprae presensitization did not alter the type of granuloma found. Those in BCG-presensitized guinea pigs contained secretory epithelioid cells with rough endoplasmic reticulum similar to those found in borderline tuberculoid leprosy or reversal reactions. The significance of these findings in relation to the current use of vaccines in leprosy is discussed.
Les granulomes qui se développent au niveau des ganglions lymphatiques, à la suite de l'injections intradermique 12 et 5 semaines auparavant, de Mycobacterium leprae irradié au Cobalt dans l'oreille de cobayes, ont été étudiés chez des animaux qui avaient été sensibilisés avec le vaccin BCG ou M. leprae, et comparés aux granulomes développés par des cobayes qui n'avaient pas été sensibilisés antérieurement. La sensibilisation antérieure avec des mycobacteries a accéléré la développement des granulomes. On a montré que les granulomes des cobayes non sensibilisés antérieurement contenaient des macrophages phagocytcurs semblables à ceux existant dans la lèpre lépromateuse, et la sensibilisation antérieure par M. leprae ne modifia pas le type de granulomes découverts. Les granulomes des cobayes pré-sensibilisés du BCG contenaient des cellules secrétrices épithélioïdes avec un reticulum cndoplasmique rugueux, semblables à celles trouvées dans la lèpre borderline tuberculoïde ou dans les réactions d'inversion. La signification des ces découvertes en relation avec l'utilisation actuelle de vaccins pour la lèpre est discutée.
Se inoculó intradermicamente Mycobacterium leprae irradiado con cobalto en la oreja de cobayos. Dos y cinco semanas después se estudiaron los granulomas desarrollados en los ganglios linfáticos regionales de animales que habían sido presensibilizados con BCG o con M. leprae y se compararon con los granulomas que se desarrollaron en cobayos sin presensibilizar. La presensibilización con micobacterias aceleró el desarrollo de granulomas. Los granulomas en cobayos no presensibilizados contuvieron macrófagos fagocitantes ultraestructuralmente similares a aquellos de la lepra lepromatosa; la presensibilización con M. leprae no alteró el tipo de granuloma encontrado. Los granulomas en los cobayos presensibilizados con BCG contuvieron células epitelioides con retículo endoplásmico rugoso similares a aquellas encontradas en la lepra tuberculoide limítrofe o en las reacciones reversas. Se discute el significado de estos hallazgos en relación al uso de vacunas en la lepra.

6- The disease of CBA and BALB/c mice that follows inoculation of a small number of Mycobacterium lepraemurium into the hind foot pad

Fauzi Silbaq; Natan Mor; Louis Levy; Herve Bercovier


To learn if the lack of an immune response in mice infected with Mycobacterium lepraemurium (MLM) was a consequence of the organisms, we studied the disease that followed inoculation of < 5000 organisms into the hind foot pads of CBA and BALB/c mice. The mice of both strains demonstrated a rapid increase of bacterial numbers soon after inoculation, with a slowing of the rate of multiplication once the number of organisms per foot pad passed 3 x 107. By 1 year after inoculation, the numbers of organisms had reached levels > 1011 in the spleen and liver, and > 108 in the femoral bone marrow. In mice that had been inoculated with as few as 5 MLM or 50 MLM, the organisms had multiplied to numbers > 108 in the foot pads and to > 109 in the spleens, suggesting that the ID50 of viable MLM may be < 5 organisms per foot pad. No protection against superinfection could be demonstrated. On the other hand, initial multiplication of MLM in the foot pads was followed virtually immedi-ately by the death of at least 97% of the organisms.
Afin d'étudier si le manque de réponse immunitaire chez la souris infectée par Mycobocterium lepraemurium (MLM) était causée par les organismes, nous avons étudié la maladie qui suivait l'inoculation d'une quantité inférieure ou égale à 5000 organismes dans le coussinet plantaire postérieur de souris CBA et BALB/c. Les souris des deux espèces ont montré une augmentation rapide du nombre de bactéries précocement après l'inoculation, avec un ralentissement du taux de multiplication lorsque le nombre d'organismes par coussinet plantaire était passé à 3 x 107. Un an après l'inoculation, le nombre d'organismes avait atteint des niveaux supérieurs ou égaux à 1011 dans la rate et le foie, et à 108 dans la moelle osseuse fémorale. Chez des souris qui avaient été inoculées avec des quantités aussi faibles que 5 à 50 MLM, les organismes s'étaient multipliés jusqu'à des quantités supérieures à 108 dans les coussinets plantaires, et supérieures ou égales à 108 dans la rate, suggérant que la LD50 de MLM viables peut être inférieure ou égale à 5 MLM par coussinet plantaire. Aucune protection n'a pu être démontrée vis-à-vis de la surinfection. D'autre part, la multiplication initiale de MLM dans les coussinets plantaires fut suivie pratiquement immédiatement de la mort d'au moins 97% des organismes.
Para saber si la falta de respuesta inmune en ratones infectados con Mycobocterium lepraemurium (MLM) es una consecuencia de la enfermedad, se inocularon <5000 organismos en las almohadillas de las patas posteriores de ratones CBA y BALB/c. Los ratones de ambas cepas mostraron un rápido incremento en el número de bacterias poco tiempo después de la inoculación, con una disminución en la velocidad de multiplicación una vez que el número de organismos por almohadilla plantar pasó de 3 x 107. Un año después de la inoculación, los números de organismos alcanzaron niveles > 1011 en el bazo y en el hígado y > 108 en la médula ósea femoral. En los ratones inoculados con 5 ó 50 MLM, los organismos se multiplicaron a números mayores de 108 en las almohadillas plantares y a números > 108 en los bazos, sugiriendo que la LD50 de MLM viables puede ser de < 5 organismos por almohadilla plantar. No se pudo demostrar protección contra la superinfección por MLM. Por otro lado, la multiplicación inicial del MLM en la almohadilla plantar fue seguida casi inmediatamente por la muerte de cuando menos el 97% de los organismos.

7- Effect of simultaneous administration of lnterferon-γ and chemotherapy against Mycobacterium leprae in experimental infection in nude mice

Dilip K. Banerjee; R. Denise McDermott-Lancaster


The possibility of synergy between immunotherapy with recombinant interferongamma (IFN-γ) and chemotherapy with rifampin (RMP) and dapsone (DDS) against Mycobacterium leprae was examined in nude mice. IFN-γ alone failed to show any effect on the growth of M. leprae in the nude mouse foot pad. No synergy was demonstrable between DDS, cither at 0.0001 % or at 0.001 %, and IFN-γ. A subinhibitory level of RMP with IFN-γ was also ineffective, but RMP at 0.006% with IFN-γ produced a statistically significant enhancement of killing (26-fold) when compared with RMP at 0.006% only. It should be emphasized, however, that results obtained in the immunodeficicnt nude mouse model may not be comparable to those which might have been given by lepromatous leprosy patients.
La possibilité de synergie entre un recombinam interferon-gamma (IFN-γ) et la chimiothérapie à Ia rifampicine (RMP) et la dapsone (DDS) vis-à-vis de Mycobacterium leprae a été examinée chez la souris nue. L'IFN-γ seul ne montra aucun effet sur la croissance de M. leprae dans le coussinet plantaire de la souris nue. Aucune synergie n'a pu être démontrée entre la DDS, que ce soit à 0.0001% ou à 0.001%, et l'IFN-γ. Une concentration subinhibitrice de RMP avec l'IFN-γ, n'était pas efficace non plus, mais la rifampicine à 0.006% jointe à l'IFN-γ produisit un renforcement statistiquement significatif de l'effet bactéricide (26 fois), comparé à celui de la rifampicine à 0.006% seule. Il devrait être souligné cependant que les résultats obtenus chez la souris nue immunodéficiente peuvent ne pas être comparables à ceux qui pourraient être observés chez, des patients lépromateux.
Usando el modelo del ratón desnudo, se examinó la posibilidad de sinergismo entre la inmunoterapia con interferon gamma recombinante (IFN-γ) y la quimioterapia con rifampina (RMP) y dapsona (DDS) contra el Mycobacterium leprae. El IFN-γ sólo no mostro nin-gún cfecto sobre el crecimiento del M. leprae en la almohadilla plantar del ratón. No se observo sinergismo entre el DDS (al 0.0001% o al 0.001%) y el IFN-γ. Tampoco fuc efectivo un nivel subinhibitorio de la RMPasociado al IFN-γ. Sin embargo, cn comparación con la RMP sola, la RMP al 0.006% asociada al IFN-γ produjo un incremento significativo (de 26 veces) en su capacidad bactericida. No obstante lo anterior, los resultados obtenidos en el ratón desnudo inmunodeficientc, podrían no ser comparables con los obtenidos en los pacientes lepromatosos.

8- Leprosy and Malignancy: Autopsy Findings of 252 Leprosy Patients

Mutsuhiro Furuta; Akiko Obara; Yutaka Ishida; Nobuo Harada; Motoaki Ozaki


The occurrence of malignant tumors in leprosy patients was studied in 252 autopsied cases. Malignant tumors were found in 33 out of 110 autopsy cases from 1962 to 1971, and in 51 out of 141 autopsy cases from 1977 to 1989 (until July). In 1974, a lepromatous case with Kaposi's sarcoma was autopsied. The incidence of malignant tumors in our 252 cases were 33.7% (85 out of 252). Carcinoma of the alimentary system was most common: stomach, liver and large intestine, in that order. There was an increased number of hepatocellular carcinoma closely related to liver cirrhosis. Carcinoma of the lung has increased remarkably in leprosy patients quite recently. Malignant lymphoma was the most common of the nonepithelial malignant tumors, and four of these cases were seen in lepromatous leprosy patients. Eight cases showed double or triple cancers; seven of these were autopsied during 1977 to 1989.
Further studies should be done to ascertain which types of leprosy showed the highest incidence, and which sex showed more frequent malignant tumors.
La survenance de tumeurs malignes chez des malades de la lèpre a été étudiée chez 252 cas autopsiés. Des tumeurs malignes ont été trouvées chez 33 parmi 110 cas autopsiés entre 1962 et 1971, et chez. 51 parmi 141 cas autopsiés de 1977 et 1989 (jusqu'en juillet). En 1974, un cas lépromatcux avec un sarcome de Kaposi fut autopsié. L'incidence des tumeurs malignes dans nos 252 cas était de 33.7% (85 parmi 252). Les carcinomes du tractus digestif étaient les plus fréquents: estomac, foie, et gros intestin, dans cet ordre. Il y avait une augmentation du nombre de carcinomes hépatoccllulaires, en association étroite avec la cirrhose hépatique. Les carcinomes pulmonaires ont assez récemment augmenté de manière remarquable chez les malades de la lèpre. Le lymphome malin était la tumeur maligne non épithéliale la plus commune, et quatre de ces cas ont été observés chez des patients lépromateux. Huit cas ont montré des cancers doubles ou triples; sept de ceux-ci ont été autopsiés durant la périodede 1977 à 1989. Des études ultérieures devraient être faites pour découvrir quels types de lèpre montraient la fréquence la plus élevée, et quel sexe montrait plus fréquemment des tumeurs malignes.
Se estudió la ocurrencia de tumores malignos en autopsias de 252 casos de lepra. Se encontraron tumores malignos en 33 de 110 autopsias efectuadas de 1962 a 1971, y en 51 de 141 autopsias de 1977 a Julio de 1989. En 1974 se encontró un caso lepromatoso con sarcoma de Kaposi. La incidencia de tumores malignos en los 252 casos fue del 33.7% (85 de 252). El carcinoma del sistema alimentario (estómago, hígado e intestino grueso, en ese orden) fue el más común. Hubo un número incrementado de carcinoma hepatocelular estrechamente relacionado a cirrosis hepática. El carcinoma pulmonar en los pacientes con lepra ha aumentado considerablemente en los últimos tiempos. El linfoma maligno fue el más común de los tumores malignos no epiteliales; 4 de esos casos se encontraron en pacientes lepromatosos. Ocho casos mostraron cánceres dobles o triples; siete de estos casos se autopsiaron de 1977 a 1989.
Se requieren más estudios para establecer que tipos de lepra muestran la mayor incidencia y cual sexo muestra mayor frecuencia de tumores malignos.

EDITORIAL

CLINICAL NOTES

10- Cervical perineurial cyst, a red herring (Case Report)

S. K. Bansal; U. K. Dhand; N. Khandelwal; J . S. Chopra


Leprous mononeuropathy may present without demonstrable maculoanesthetical patches. A case is described in whom wasting of the right hand was initially attributed to C8 Tl entrapment radiculopathy caused by cervical perineurial cysts. On the basis of the benign nature of the perineurial cysts and questionable right ulnar nerve thickening, the patient was given a trial of antileprosy drugs. A follow-up clinico-electrophysiological evaluation favored the diagnosis of leprotic ulnar mononeuropathy

CORRESPONDENCE

13- Anti-cardiolipin antibodies in Mexican lepromatous leprosy patients

Alejandro Escobar-Gutiérrez; M. Eugenia Amezcua-Chavarria; Sergio Pastén; Eduardo Castro; Octavio Flores; Obdulia Rodríguez


14- Trichosporon beigelii infection in Hansen's disease

Rama Ramani; Chakravarthy R. Srinivas; Ambarish Padhee; P. G. Shivananda


16- New findings on the mode of entry of Mycobacterium leprae in nude mice

Charles K. Job; F.R.C.Path; Sumir K. Chehl; Robert C. Hastings


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