Leprosy

1- Distinct histopathological patterns in single lesion leprosy patients treated with single dose therapy (ROM) in the Brazilian multicentric study

Mauricio B. Costa; Plorencio F. Cavalcanti Neto; Celina M. T. Martelli; Mariane M. A. Stefani; Juan P. Maceira; Maria Katia Gomes; Antonio Pedro M. Schettini; Paula F. B. Rebello; Patricia E. Pignataro; Emilia S. Ueda; Kazue Narahashi; David M. Scollard

This paper aims to describe the histomorphologic features of skin biopsies of single lesion leprosy patients recruited at outpatient clinics in four Brazilian states in the Northeast (Amazonas and Rondônia), Southeast (Rio de Janeiro) and CenterWest (Goiás) between October 1997 and December 1998. Patients clinically diagnosed as single skin lesion paucibacillary (SSL-PB) leprosy had a standard 4mm punch biopsy taken f rom the lesion before rifampin, ofloxacin, minocycline (ROM) therapy. The features of the cellular inflammatory infiltrates, the presence of nerve involvement and acid-fast bacilli (AFB) were used to categorize SSL-PB biopsies into different histopathological groups. Two-hundred-seventy-eight (93.0%) out of 299 patients had a skin biopsy available. Seven single lesion patients were diagnosed as BL or LL leprosy types (MB) by the histopathological exams and 12 cases were excluded due to other skin diseases. Therefore, 259 patients had skin lesions with histomorphological features compatible with PB leprosy categorized as follows: 33.6% (N = 87) of the biopsies represented well-circumscribed epithelioid cell granuloma (Group 1); 21.6% (N = 56) less-circumscribed epithelioid cell granuloma (Group 2); 12.0% (N = 31) were described as mononuclear inflammatory infiltrate permeated with epithelioid cells (Group 3), and 29.7% (N = 77) had perivascular/periadnexal mononuclear inflammatory infiltrate (Group 4). Minimal/ no morphological alteration in the skin was detected in only 8 (3.1%) SSL-PB patients categorized as Group 5, who were considered to have leprosy by clinical parameters. SSL-PB leprosy patients recruited in a multicentric study presented histomorphology readings comprising the whole PB leprosy spectrum but also a few MB cases. These results indicate heterogeneity among SSL-PB patients, with a predominance of well-circumscribed and less-circumscribed epithelioid cell granulomas (Groups 1 and 2) in the sites studied and the heterogeneity of local cellular immune response.

Cet article vise à décrire les caractères histo-morphologiques de biopsies cutanées provenant de patients non-hospitalisés souffrant de lésion unique de lèpre, recrutés à partir de cliniques situées dans quatre états bréziliens du nordest (Amazonas et Rondonia), sud-est (Rio de Janeiro) et centre-ouest (Goias) entre octobre 1997 et décembre 1998. Préalablement au traitement associant la rifampine, l'orofloxacine et la minocycline (ROM), les patients diagnostiqués cliniquement comme lésion cutanée unique paucibacillaire (SSL-PB) curant leur lésion prélevée à Laide d'un trocard 'punch' de 4 mm. Les caractères de Y infiltrat cellulaire inflammatoire, la présence de nerfs lésés et de bactéries acidoalcoolorésistantes (AAR) furent utilisés pour regrouper les biopsies SSL-PB dans plusieurs ensembles histopathologiques. Deux cent soixante dixhuit (93,0% ) parmi 299 patients présentaient une biopsie exploitable. Sept lésions uniques de patients furent diagnostiquées comme de type BL et LL (multibacillaire; MB) par l'examen histopathologique et 12 cas furent exclus à cause de maladies intercurrentes. Ainsi 259 patients eurent des lésions cutanées avec des caractères histomorphométriques compatibles avec une lèpre paucibacillaire (PB), qui furent regroupées comme suit: 33,6% (N = 87) des biopsies présentaient des granulomes épithélioïdes bien circonscrits (groupe 1); 21,6% (N = 56) des granulomes épithélioïdes moins bien circonscrits (groupe 2); 12.0 (N = .31) furent décrits comme des infiltrat de cellules mononucléces parsemés de macrophages épithélioïdes (groupe 3), et 29,7% (N = 77) avaient un infiltrat périvasculaire et/ou périannexiel de cellules mononucléces (groupe 4). Des altérations morphologiques minimes ou absentes de la peau ne furent observées que chez 8 (3,1%) des patients SSL-PB, qui furent classés dans le groupe 5, car considérés comme hanséniens sur des critères et paramètres cliniques. Les patients hanséniens SSL-PB recrutés pour cette étude multicentrique ont présenté des aspects histopathologiques comprenant non seulement l'ensemble du spectre de la lèpre PB, mais aussi de rares cas MB. Ces résultats indiquent un aspect histomorphologique hétérogène des patients SSL-PB, avec une prédominance de granulomes épithélioïdes bien et moins bien circonscrits (groupes 1 et 2), accompagné d'une hétérogénéité e la réponse locale immune à médiation cellulaire.

Este estudio describe los hallazgos histomorfológicos de las biopsias de piel de lesiones únicas en los pacientes con lepra, reclutados en clínicas de 4 estados brasileños del Noreste (Amazonas y Rondonia), Sureste (Rio de Janeiro), y Centro-Este (Goias) de Brasil, entre octubre de 1997 y diciembre de 1998. Las biopsias de estos pacientes se tmaron antes y después del tratamiento con rifampina, ofloxacina y minociclina. Las biopsias se clasificaron en diferentes grupos histológieos sobre la base de los infiltrados celulares, la preseneia de afección nerviosa y el número de bacilos ácido-resistentes. Se contó con 278 biopsias de 299 pacientes (93%). Siete lesiones únicas se diagnosticaron como lepra BL, LL multibacilar (MB) y 12 casos se descartaron debido a otras afecciones de la piel. Las restantes 259 biopsias correspondieron a lesiones compatibles con lepra paucibacilar: 33.6% (N = 87) de las biopsias mostraron granulomas de células epitelioides bien circunscritos (Grupo I ); 21.6% (N = 56) tuvieron granulomas epitelioides menos circunscritos (Grupo 2): 12.0% (N 31) mostraron infiltrados inflamatorios mononucleares con algunas células epitelioides infiltrantes (Grupo 3), y 29.7% (N = 77) tuvieron infiltrado mononuclear inflamatorio perivascular/perianexal (Grupo 4). Sólo 8 pacientes (3.1 % ) con lesiones únicas de la lepra mostraron ausente o mínima alteración de la piel. Los pacientes paucibacilares (PB) con lesiones únicas, incluidos en el estudio multicéntrico, presentaron características que abarcaron todo el espectro de la lepra paucibacilar, aunque también hubieron algunos casos multibacilares. Los resultados indican heterogeneidad histomorfológica entre los pacientes PB con lesiones únicas, con predominio de granulomas de células epitelioides más o menos circunscritos (Grupos 1 y 2), y heterogeneidad de la respuesta celular local.

2- Impact of combined Mycobacterium w vaccine and 1 year of MDT on multibacillary leprosy patients

Arun De Sarkar; Inderjeet Kaur; Bishan Dass Radotra; Bhushan Kumar

A total of 20 bacteriologically positive multibacillary (MB) leprosy patients older than 18 years of age with a bacterial index (BI) of 2+ or greater were given standard World Health Organization multiple drug therapy (MDT-MB) for 12 consecutive months plus four intradermal doses of Mycobacterium w vaccine at 3 monthly intervals (Study group). Twenty agematched MB patients were given WHO/MDT alone (Control group). The patients of both groups were followed up for 1 year. Improvements in the patients were periodically monitored by clinical (Ramu's score), bacteriological (SSS), histopathological (skin biopsy) and immunological (lepromin conversion) parameters. Study group patients showed more significant improvements in all parameters except for lepromin conversion compared to patients in the Control group. The incidence of type 1 reaction was more in the Study group (30% vs 10%), while the incidence of type 2 reaction was more in the Control group (25% vs 15%). Neuritis associated with reactions was seen more often in the Control group compared to the Study group (20% vs 10%). The addition of Mycobacterium w vaccine as an adjunct to the 1-year WHO/MDT regimen appears to be significantly more beneficial in MB leprosy patients with a high initial BI compared to WHO/MDT given alone. Studies on larger numbers of patients with extended follow up will be in order.

Un total de 20 patients hanséniens multibacillaires bactériologiquement positifs, âgés de 18 ans et plus avec un index baetérioscopique (IB) supérieur ou égal à 2+. ont reçu une polychimiothérapie stadard (PCT) recommendée par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) pendant 12 mois consécutifs, ainsi que quatre injections intradermiques de vaccin à Mycobactéries w à trois mois d'intervalle (groupe traité). Vingt autres patients MB contralles pour l'âge reçurent la PCT/OMS seule (groupe témoin). Les patients des deux groupes fuient suivis pendant un an. L'amélioration des patients fut suivie périodiquement par des paramètres cliniques (score de Ramu), bactériologiques (SSS), histopathologiques (biopsies cutanées) et immunologiques (conversion du test à la lépromine). Comparé au groupe témoin, les patients du groupe traite ont montré une amélioration plus importante de tous les paramètres examinés, à l'exception de la conversion du test à la lépromine. L'incidence des réactions de type I était plus importante dans le groupe traité (30% contre 10%). tandis que l'incidence des réactions de type II était plus importante dans le groupe témoin (25% contre 15%). Les névrites associées à ces réactions étaient plus souvent observées chez le groupe témoin comparé au groupe traité (20% contre 10% ). L'addition du vaccin à Mycobactérie w comme complément du traitement PCT/OMS de un an apparaît être signilicalivement plus bénéfique chez les patients hanséniens avec un IB initial haut comparé au traitement PCT/OMS donné seul. Des études sur un échantillon de patients plus large ct un suivi plus e'tendu soul envisagées.

Veinte pacientes con lepra multibacilar, MB (índice bacteriológico de 2 o más), mayores de 18 años de edad, se trataron con la poliquimioterapia recomendada por la Organización mundial de la Salud (PQT/OMS) durante 4 meses consecutivos, y con 4 inyecciones de una vacuna preparada con Mycobacterium w administrada a intervalos de 3 meses (grupo de estudio). Otros veinte pacientes multibacilares, similares a los anteriores, se trataron sólo con la PQT/OMS (grupo control). Los pacientes de ambos grupos se evaluaron durante un año. La mejoría en los pacientes fue periódicamente analizada por criterios clínicos (escala de Ramu), bacteriológicos (SSS). histopatológicos (biopsia de piel) e inmunológicos (reactividad a la lepromina). Excepto en la prueba de la lepromina. en todos los otros parámetros los pacientes del grupo de estudio mostraron mejor evolución que los pacientes del grupo control. La incidencia de reacciones del tipo 1 fue mayor en el grupo de estudio que en el grupo control (30% vs 10%), mientras que la incidencia de reacciones tipo 2 fue más común en el grupo control (25% vs 15%). La neuritis asociada con reacciones fue más común en el grupo control que en el grupo de estudio (20% vs 10%). En los pacientes con lepra multibacilar y altos índices bacteriológicos, la adición de la vacuna Mycobacterium w al tratamiento de un año con la PQT/OMS, resulta más satisfactoria que la PQT/OMS sola. Son imperativos los estudios con mayor número de pacientes y con tiempos más prolongados de seguimiento.

3- Immunological profile of treated lepromatous leprosy patients

Beenu Joshi; Bhawneshwar K. Girdhar; Keshar K. Mohanty; Mihir K. Beuria; Anita Girdhar; Utpal Sengupta

The immune responses of 19 treated lepromatous patients who had remained smear negative for a long period were assessed for specific cell-mediated immunity (CMI), anti-Mycobacterium leprae antibodies and cytokine release in response to challenge with M. leprae soluble antigen (MLSA). All of these patients remained anergic to Mitsuda lepromin. Lymphoproliferation in response to M. leprae antigen was noted in only two patients. Significant reduction in the phenolic glycolipid I (PGL-I) antibody response in treated patients with no difference in the M. leprae 35-kDa antibody response was observed when these responses were compared with those of active lepromatous patients. More treated patients produced interleukin2 (IL-2) and interferon gamma (IFN-γ) than did active patients. On the other hand, fewer treated patients produced IL-10 than did active patients. These limited findings suggest that the host immune response makes an attempt toward upregulation of CMI in some treated LL/BL patients.

Les réponses ¡mmunitaires de 19 patients lépromateux atiparavant traites, qui sont restes bactérioscopiquement négatifs pendant une longue durée. furent évaluées pour Iimmunité a mediation cellulaire spécifique (IMC), les anticorps anti-Mycobacterium leprae et la liberation de cytokines secondairement à l'injection d'un antigène soluble de M. leprae (MLSA). Tous ces patients ont gardés leur état anergique lors du test de Mitsuda à la lépromine. Une réaction de blastogenèse (lymphoprolifération) en réponse aux antigènes de M. leprae ne fut enregistrée que chez 2 patients. Une réduction significative de la réponse sérique des anticorps dirigés contre le glycolipide phénolique de groupe I (PGL-I) était présente chez, les patients traités, par rapport à celle de patients souffrant de lèpre lépromateuse active. Cette réduction significative n'a pas été observée concernant la réponse sérique en anticorps dirigés contre la protéine de 35 kDa de M. leprae. Une proportion plus importante de patients traités que de patients en phase active de la maladie libéraient de façon importante de l'interleukine 2 (IL-2) et de 1'interferon gamma (IFN-γ), tandis qu'une proportion moins importante de patients traités que de patients en phase active produisaient do l'IL-10. Ces données, bien que limitées, suggèrent une tentative de réactivation de I'IMC chez certains patients LL/BL.

Se midió le respuesta inmunituriu celular y humoral, y la producción de citocinas en respuesta a un antígeno soluble de Mycobacterium leprae (MLSA), en 19 pacientes lepromatosos tratados, que han permanecido bimmunity (CMI),anti-Mycobacferirim leprae antibodies andcytokine release ia response to challemzewithaciloscopicamente negativos por períodos prolongados de tiempo. Todos los pacientes permanecieron anérgicos en la reacción de Mitsuda. La linfoproliferación en respuesta al antígeno de M. leprae sólo se observó en dos pacientes. En comparación con los pacientes con lepra lepromatosa activa, se observó una reducción significativa en los niveles de anticuerpos antiglicolípido fenólieo I (PGL-I) en los pacientes tratados, sin diferencia en los niveles de anticuerpos contra la proteína de 35 kD de M. leprae. La producción de interleucina 2 (IL-2) e interferon gamma (IFN-γ) fue más frecuente entre los pacientes tratados que entre los no tratados. Por otro lado, se encontró menor producción de IL-10 en los pacientes tratados que en los no tratados. Estos resultados sugieren que los macanismos reguladores del sistema inmunitario del huésped tienden a mejorar la respuesta inmune celular en algunos de los pacientes LL/BL tratados.

4- Cytokine profiles in paraffin-embedded biopsy samples of lepromatous leprosy patients: semi-quantitative measure of cytokine mRNA using RT-PCR

Abdul Khader Shabaana; Rajendran Venkatasubramani; Nallakandypanangadan Shanker Narayan; Daniel C. Hoessli; Kuppamuthu Dharmalingam

A reproducible technique for fixation of tissue, RNA extraction and reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) analysis f rom paraffin-embedded leprosy biopsies, has been developed and used to study the mRNA profiles. This approach is valuable in retrospective analysis of gene expression, and the handling of infectious biopsy material is also minimized. Among the methods of RNA extraction compared, the most efficient method was found to be incubation of the tissue sections in digestion buffer followed by extraction with Trizol. The experimental conditions were optimized for first strand cDNA synthesis and PGR, and used to measure the quantity of cytokine transcripts in biopsy materials. Interleukin-10 (IL-10) mRNA was detectable in all cases examined, which correlates well with other earlier reports using frozen tissues. However, IL-5 transcripts were present in 60% of the biopsies, unlike the earlier reports which showed IL-5 mRNA in all LL cases. Transforming growth factor-beta (TGF-β) mRNA was detected in 80% of the biopsies, and this confirmed earlier immunocytochemical data which showed TGF-β protein in all cases. Tumor necrosis factoralpha mRNA was found in about 60% of the biopsies; whereas interferon gamma mRNA was detected in 30% of the LL cases. In conclusion, the results obtained in our study confirm and extend earlier observations which examined cytokines in peripheral blood cells and dermal lesions of leprosy. The simplicity of this method would allow the examination of a large number of samples across the spectrum of leprosy.

Une technique reproductible de fixation des tissus, extraction de I'ARNm et d'analyse des produits de réaction de polymérase en chaîne après transcription inverse (RT-PCR) a été développée et utilisée pour étudier les profils d'expression des ARNm à partir de biopsies inclues en paraffine de lésions lépreuses. Cette approche présente un intérêt pour I'analyse rétrospective de l'expressions génique et minimise la manutention de matériel biopsique infectieux non lixé. Parmi les méthodes d'extraction de l'ARNm. la méthode la plus efficace a été l'incubation des coupes de tissu dans un tampon de digestion suivie d'une extraction au Trizol. Les conditons expérimentales ont été optimisées pour la synthèse du premier brin d'ADN complémentaire (ADNc) et le PCR, et utilisé pour mesurer les quantités de transcrits codant pour les cytokines dans le matériel biopsique. L'ARNm de l'interleukine 10 (IL-10) étaient présente dans tous les cas examinés, ce qui córrele bien avec d'autres rapports antérieurs utilisant des tissus congelés. Cependant, les transcrits de l'IL-5 étaient présents dans 60% des biopsies, à la différence des rapports précédents qui montrèrent l'ARNm de I'IL-5 dans tous les cas lépromateux (LL). L'ARNm du facteur béta de croissance et de transformation néoplasique (TGF-b) a été détecté dans 80% des biopsies, confirmant les données immunocytochimiques précédentes qui ont montré la présence de protéines TGF-b dans tous les cas LL. L'ARNm du facteur alpha de nécrose tumorale fut retrouvé dans environ 60% des biopsies; tandis que I'ARNm de l'interféron gamma fut délecté dans 30% des cas LL. En conclusion, les résultats obtenus dans notre étude confirment et étendent les observations déjà collectées à partir du sang périphérique et des lésions dermiques de la lèpre. La simplicité de cette méthode devrait permettre d'examiner un grand nombre de prélèvements provenant des diverses manifestations de la lèpre.

Se ha desarrollado una metodología para estudiar los perfiles de ARNm en cortes parafinados de biopsias de pacientes con lepra. La metodología incluye la fijación del tejido, la extracción del ARN y la reacción cadena de la ADN polimerasa (RT-PCR). La metodología, que minimiza el manejo del material infeccioso, es útil en el análisis retrospectivo de la expresión de genes. Entre los métodos de extracción del ARN probados, el más eficiente fue la incubación de las secciones de tejido en regulador de digestión, seguida pro extracción con Trizol. Las condiciones experimentales, optimizadas para la síntesis del ADN complementario (cADN) y para PCR, se aplicaron para cuantifícar los transcritos de citocinas en el material de biopsia. El mARN de la interleueina 10 (IL-10) fue detectado en todas las biopsias examinadas, lo cual correlaciona con ontros reportes usando tejido congelado. Sin embargo, a diferencia de otros reportes que señalan la presencia de mARN para IL-5 en todos los pacientes con LL, en osle estudio, los transcritos para IL-5 sólo se encontraron en el 60% de las biopsias. El mARN para el Tactor beta del crecimiento transformante (TGF-β) se detectó en el 80% de las biopsias. confirmando los datos de estudios inmunocitoquímicos que reportan la presencia de TGF-β en todos los casos LL. El mARN para factor de necrosis tumoral alfa (TGF-α) se encontró en aproximadamente el 60% de las biopsias; mientras el mARN para inferieron gamma se detectó en el 30% de los casos LL. En conclusión, los resultados de este estudio confirman y amplían observaciones anteriores donde se han utilizado leucocitos de sangre periférica y lésions dérmicas de la lepra. La simplicidad de este método permite el examen de un número grande de muestras a lo largo del espectro de la lepra.

5- Pathogenesis of dry eye in leprosy and tear functions

Sheena Koshy; Ebenezer Daniel; Nisha Kurian; Paramanandam Yovan

Seventy-five leprosy patients and an equal number of age- and sex-matched controls were examined for tear functions, using Schirmer's test and tear break up time (BUT). There was no statistically significant difference in the Schirmer's test, but the tear BUT showed a statistically significant lower value of <10 seconds in multibacillary patients compared to paucibacillary patients. Leprosy patients with lagophthalmos and decreased corneal sensation showed a lower value of tear BUT which was also statistically significant. This study shows that even though the quantity of tears is not affected, proper and prolonged wetting of the cornea is deficient in many leprosy patients.

Soixante cinq patients lépreux et un nombre correspondant d'individus témoins contrôlés pour l'âge et le sexe furent examinés pour la fonction lacrymale, en utilisant le test de Schirmer et le temps de rupture (BUT) lacrymal. Aucune différence significative du test de Schirmer ne fut observée; cependant, le BUT lacrymal était statistiquement inférieur de <10 secondes chez les patients multibacillaires par rapport aux patients paucibacillaires. Les patients hanséniens avec lagophtalmos et sensibilité cornéenne diminuée ont montré une valeure plus basse du BUT lacrymal, valeure qui était aussi statistiquement significative. Cette étude montre que, malgré une quantite de larmes non modifiee, rhumidification adequate ct prolonged de la corne'e est insuffisante chez de nombreux patients lépreux.

Se midió la función lagrimal en 77 pacientes con lepra y en 77 personas sanas de edad y sexo comparables, usando la prueba de Schirmer y el tiempo de lagrimación. No hubieron diferencias estadísticamente significativas en la prueba de Schimer pero el tiempo de lagrimación fue significativamente más corto (<10 seg) en los pacientes multibacilares que en los paucibacilares. Los pacientes con lepra, con lagoftalmus y sensación corneal disminuida, mostraron un valor más bajo en el tiempo de lagrimación que los pacientes sin estas complicaciones y la diferencia fue estadísticamente significativa. El estudio muestra que aunque la cantidad de lágrima no parece estar afectada, la humectación apropiada de la córnea es deficiente en muchos pacientes con lepra.

6- MRI in clinically asymptomatic neuropathic leprosy feet: a baseline study

Mario Maas; Erik J. Slim; Erik M. Akkerman; William R. Faber

This study was undertaken to analyze the magnetic resonance imaging (MRI) findings in the clinically asymptomatic neuropathic feet of leprosy patients. Since in the literature no MRI data are available concerning the asymptomatic neuropathic foot in leprosy, the interpretation of MRI examinations in clinically suspected neuropathic feet in leprosy is difficult. We examined 10 adult leprosy patients with clinically asymptomatic neuropathic feet. Inclusion criteria were a normal or near normal neuropathic foot, without signs of inflammation. All patients underwent an MRI protocol with the inclusion of twopoint Dixon chemical shift imaging as fat suppression sequence. We found MR1 changes in almost all patients. The most striking were the changes located in the region of the first metacarpophalangeal (MTP) joint. These changes ranged f rom degradation and interruption of the subcutaneous fat to effusion/synovitis in the first MTPjoint. This study reveals significant MRI changes in clinically asymptomatic neuropathic feel in patients with leprosy. These changes may relate to the development of ulcerations. MRI may play an important role in detecting feet at risk and may influence clinical decision making.

Cette élude a été enterprise pout analyser les données obtenues par résonnance magnétique nucléaire (RMN) sur les pieds neuropathiques mais cliniquement asymptômatiques tic patients hanséniens. Comme la littérature ne conlienl pas de données au sujet des pieds neuropathiques asymptômatiques de la lèpre, l'interprétation des examens RMN est difficile parmi les cas cliniquement suspects de pieds neuropalhique dans le cadre de la lèpre. Nous avons examinés 10 patients adultes hanséniens avec des pieds neuropathiques cliniquement asymptômatiques. Les critères d'inclusion dans l'étude étaient un pied neuropalhique normal ou presque normal, sans signe d'inflammation. Il a élé réalisé chez, tous les patients un protocole île RMN incluant une dérive chimique de Dixon en deux points comme séquence de suppression du tissu adipeux. Chez presque tous les patients, des modifications furent détectées par RMN. Les plus évidentes furent des modifications localisées à la région de la première jointure métotarsophalangienne (MTP). Ces modifications s'étendaient de dégradation et d'interruption du tissu adipeux sous cutané à des épenchements synoviaux/synovites de la première jointure MTP. Celle élude révèle des modifications RMN significatives chez les pieds neuropathiques asymptômatiques chez, les palienls lépreux. Ces modifications pourraient être liées au développement d'ulcérations. La RMN pourrait jouer un rôle important pour détecter les pieds à risque et pourrait influencer les prises de décisions cliniques.

Se hizo el estudio del pie eon neuropatía clínicamente asintomática en los pacientes con lepra utilizando la resonancia magnética de imagen (RMI). Puesto que no hay datos en la literatura sobre la aplicación de la RMI en este tipo de neuropatía, los resultados obtenidos con esta técnica resultan algo difícil de interpretar. Examinamos 10 pacientes adultos con lepra, con neuropatía del pie clínicamente asintomática. El criterio básico de inclusión lue que los pacientes tuvieran un pie neuropático clínicamente normal o casi normal, sin signos de inflamación, 'lodos los pacientes se sometieron al examen por RMI, el cual incluyó el cambio de imagen do los punios (Dixon) y una secuencia de supresión de grasa. Encontramos anormalidades en la RMI en casi lodos los pacientes. Los cambios más marcados estuvieron localizados en la región de la primera articulación melacarpol'alángica (MTP). Eslos cambios variaron desde la degradación e interrupción de la grasa subcutánea, hasta la efusión y sinovias en la primera articulación MTP. El estudio revela cambios significativos en la RMI en el pie neuropático. clínicamente asinlomático, délos pacientes con lepra. Como estos cambios pueden estar relacionados con el desarrollo de ulceraciones, la RMI podría ser de utilidad en la delección del pie en riesgo, y podría ayudar a decidir el manejo clínico de los pacientes y su tratamiento.

7- Pentoxifylline downregulates nitric oxide and tumor necrosis Factor-α induced by mycobacterial lipoarabinomannan in a macrophage cell line

Eunkyue Park; Georgia Schuller-Levis; Seung Yong Park; Jun Hua Jia; William R. Levis

Pentoxifylline (PTX), a phosphodiesterase inhibitor, is known to downregulate tumor necrosis Factor-alpha (TNF-α) secretion induced by lipopolysacchride (LPS) and gamma interferon (IFN-γ). We have had limited success in treating leprosy reactions, including erythema nodosum leprosum (ENL), in which TNF-α has been identified as a major proinflammatory cytokine. PTX inhibited production of NO (IC50 ≅ 1.0 mg/ml) and TNF-α (IC50 ≅ 0.05 mg/ml) in a dose-dependent fashion. As little as 0.5 mg/ml of PTX decreased NO production and 0.01 mg/ml of PTX inhibited TNF-α production. Western blot analyses demonstrated that iNOS was suppressed by PTX. Northern blot analyses showed significant reduction of TNF-α mRNA. We conclude that PTX is an effective inhibitor of lipoarabinomannan (LAM)-induced TNF-α production at both the product and transcriptional levels in our macrophage cell line. PTX also showed moderate inhibition of NO at the product level as well as translation of iNOS.

Pentoxifylline (PTX), un inhibiteur des phosphodi-esterases, est capable de diminuer la sécrétion du facteur alpha de nécrose des tumeurs (TNF-α) induite palles lipopolysaccharides (LPS) et l'interféron gamma (IFN-γ). Un succès limité a été observé dans le traitement des réactions immimopathologiques hanséniennes, y compris l'érythème noueux lépreux, chez qui TNF-α est connu comme un acteur majeur parmi les cytokines pro-inflammatoires. PTX a inhibé de façon dose-dépendante la production de monoxyde d'azote (NO) (concentration inhibitrice 50% ou IC50 ~ = 1.0 mg/ml) el de TNF-α (IC50 ~ = 0,05 mg/ml). Une quantité aussi faible que 0,5 mg/kg et que 0,01 mg/kg de PTX a diminué la production de NO et inhibé celle de TNF-α, respectivement. Une analyse par WesternBlot a montré que la présence de la synthetase inductible du monoxyde d'azote (iNOS) était réprimée par PTX. Une analyse par Northern blot a montré une réduction significative de l'ARNm du TNF-α. Nous concluons que PTX est un inhibiteur efficace de la production de TNF-α induite par le lipoarabinomannane (LAM) à la fois au niveau du produit que celui de la transcription sur notre lignée cellulare macrophagique. PTX exerce également une activité inhibitrice modérée sur la production de NO, ainsi que sur la traduction de iNOS.

Se sabe que la pentoxifilina (PTX), un inhibidor de fosfodiesterasas, disminuye la secreción de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α.) inducida por lipopolisacárido (LPS) e interferon gamma (IFNγ). Nosotros hemos tenido un éxito limitado en el tratamiento de reacciones leprosas, incluyendo eritema nodoso leproso, en las cuales el TNRx se ha identificado como la principal cilocina proinflamatoria. La PTX inhibió la producción de óxido nítrico (NO) (IC50 = 1.0 mg/ml) y de TNFcc IC50 = 0.05 mg/ml) en forma dosis-dependiente. Cantidades de PTX tan pequeñas como 0.5 mg/ml y 0.01 mg/ml, inhibieron la producción de NO y de TNF-α, respectivamente. El análisis por Western blot demostró que la PTX suprimió la producción de oxidonítrico sintasa inducible (iNOS) mientras que el análisis por Northern blot indicó una reducción significante en la síntesis de mRNA para TNFα. Concluimos que en nuestra línea de macrófagos, la PTX es un inhibidor efectivo de la producción de TNFα inducida por lipoarabinomanana (LAM) tanto al nivel de producto como al nivel transcripcional. La PTX también mostró una inhibición moderada de NO tanto a nivel de producto como a nivel de la traducción de iNOS.

8- Some epidemiological observations on leprosy in India

Anil Kumar; Anita Girdhar; V. S. Yadav; B. K. Girdhar

This population sample survey conducted in rural and urban areas of the Agra District in India showed an active leprosy caseload of 60.1/10,000 in the rural and 39.1/10,000 in the urban areas against a targeted prevalence of < 1/10,000. The disease appeared to be widespread since almost 65% of the villages or urban pockets surveyed had at least one prevalent case of leprosy. Significantly larger numbers of leprosy patients were found among males, agricultural/manual workers, persons with no formal schooling, individuals living in unkept households with dirty surroundings, and among those living in dark and poorly ventilated houses. The epidemiological significance of this study reveals the endemic nature of leprosy in Agra and suggests the need to intensify and widen case-detection activities to achieve leprosy control.

Cette enquête, portant sur un échantillon de population localisée à des sites ruraux et urbains du district d'Agra en Inde, a révélé 60,1/10 000 et 39,1/10 000 cas de lèpre active, respectivement, comparée à une prévalence cible inférieure à 1/10 000. La maladie est apparue être disséminée puisque presque 65% des villages et quartiers urbains présentaient un cas prévalent de lèpre. Un nombre signiticativement supérieur de patients hanséniens fut observée parmi les hommes, les ouvriers agricoles/travailleurs manuels, des personnes sans éducation scolaire formelle, des individus vivant dans des foyers mal entremis avec voisinage sale, et parmi ceux vivant dans de maisons sombres et mal ventilées. L'implication épidémiologique de cette étude est que la lèpre est endémique dans la région d'Agra et surtout qu'il est nécessaire d'intensifier et d'élargir les activités de détection de nouveaux cas afin d'obtenir un meilleur contrôle de la lèpre.

Esta investigación, realizada en las áreas rural y urbana del Distrito de Agra en India, indicó una incidencia de lepra de 60.1/1 0,000 en el área rural y de 39.1/10,000 en el área urbana, contra una prevalcncia deseada de < 1/10.000. La enfermedad pareció estar muy diseminada ya que casi el 65% de las regiones rurales o urbanas tuvieron cuando menos un caso prevalente de lepra. Se encontraron más casos de lepra entre los hombres, trabajadores agrícolas o manuales, personas sin escolaridad formal, individuos habitantes de lugares hacinados y alrededores sucios, y moroadores de casas obscuras y mal ventiladas. El significado epidemiológico de este estudio revela la naturaleza endémica de la lepra en Agra y sugiere la necesidad de intensificar la búsqueda de casos para lograr el control efectivo de la lepra.