Leprosy

1- A study on a possibility of predicting early relapse in leprosy using a ND-O-BSA based ELISA

Qinxue Wu; Yueping Yin; Liangfen Zhang; Xiaohong Chen; Yanhau Yu; Zhicheng Li; Hua Yu; Chengzhi Lu; Suying Feng; Xiaojie Li; Wei Huo; Ganyun Ye

Serological methods have been used for detecting infection with Mycobacterium leprae. We have applied a serological test to explore the possibility it could detect a bacterial relapse among patients who have been cured with chemotherapy. More specifically we used an indirect enzymelinked immunosorbant assay (ELISA) using the natural disaccharide (ND) of the phenolic glycolipid antigen of M. leprae linked to bovine serum albumin as antigen. Antibody levels were measured in sera f rom normal controls, active leprosy cases, cured leprosy patients, and relapsing leprosy patients. We correlated antibody levels with the type of leprosy, the bacterial index, and with relapse among cured leprosy patients. In our hands, the ND-ELISA, when applied to screening for infection with M. leprae, had excellent sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, and both a low false positive rate and a low false negative rate. Antibody levels gradually increased among active patients f rom the tuberculoid to the lepromatous end of the leprosy spectrum. There was a year-byyear fall in antibody levels in patients responding to chemotherapy. Antibody levels and the bacterial index were correlated using the Spearman's rank correlation method. Serial antibody levels were measured in 666 leprosy patients after being cured with dapsone monotherapy. Over a three year follow up, 95 multibacillary patients became antibody positive and 12 of them had bacterial relapses of their disease. In contrast, among 335 cases that remained antibody negative, only one relapse was seen. Among 44 paucibacillary cured patients who became antibody positive, there was one relapse. There were 192 such patients who remained antibody negative and one relapsed. The risk of relapse is 6.7 times higher among cured multibacillary patients compared to cured paucibacillary patients. Overall, the cumulative relapse rate among antibody positive cases was 13.7%, compared to 0.4% among antibody negative patients. We conclude that the ND-EL1SA is a useful tool both for screening for early infection with M. leprae and for predicting a relapse in cured patients, partieularly in cured mullibaeillary patients.

Des méthodes sérologiques ont déjà été utilisées pour détecter une infection par Mycobacterium leprae. Nous avons appliqtié une méthode sérologique afin de tester l'hypothèse qu'elle pourrait permettre de détecter une rechute bactérienne parmi les patients ayant été auparavant traités avec succès par la polychimiothérapie. Plus précisément, nous avons mis en œuvre une méthode immuno-enzymatique indirecte de type ELISA utilisant comme antigène le disaccharide naturel (ND) de l'antigène glycolipidique phénolique de Mycobacterium leprae couplé à l'albumine sérique bovine. Les taux d'anticorps furent mesurés dans le sérum de témoins normaux, de cas de lèpre active, de patients lépreux guéris et de patients hanséniens en rechute. Une corrélation fut effectuée entre les taux en anticorps d'une part, et le type de lèpre, l'index bactérioscopique et le taux de rechutes parmi les patients lépreux guéris d'autre part. Entre nos mains, la méthode ND-ELISA, lorsqu'appliquée au dépistage de l'infection par Mycobacterium leprae, présenta une excellente sensibilité, spéciticité, d'excellentes valeurs prédictives positives et négatives ainsi que de faibles taux de faux-positifs et de fauxnégatifs. Les niveaux d'anticorps augmentèrent progressivement parmi les patients en lèpre active du pôle tuberculoide au pôle lépromateux du spectre des manifestations clinico-pathologiques de la lèpre. Il y eut une diminution année par année des taux d'anticorps chez les patients répondant à la polychimiothérapie. Les taux d'anticorps et l'index bactérioscopique furent córreles en utilisant la méthode de corrélation de variables discrètes selon Spearman. Des mesures sériées d'anticorps furent réalisées chez 666 patients lépreux guéris par la monothérapie à la Dapsone. Pendant un suivi d'une durée de trois ans, 95 patients multibacillaires devinrent positifs et 12 d'entre eux montrèrent une rechute bactérienne de leur maladie. En revanche, parmi 335 cas qui restèrent négatifs au test ND-ELISA, seule une rechute fut détectée. Parmi 44 patients paucibacillaires guéris qui devinrent positifs à la détection des anticorps, il y eut une rechute. Il y eut 192 patients paucibacillaires qui restèrent négatifs au test sérologique et une rechute fut observée. Le risque de rechute fut 6,7 fois plus élevé parmi les patients multibacillaires que parmi les patients paucibacillaires. Globalement, le taux cumulé de rechutes parmi les cas positifs aux anticorps était de 13,7% tandis qu'il était de 0.4% chez les patients négatif aux anticorps. Nous concluons que le ND-ELISA est un outil tout à fait utile à la fois pour le dépistage de l'infection précoce avec Mycobacterium leprae et pour prédire une rechute chez les patients guéris, en particulier ceux ayant souffert de lèpre multibacillaire.

Se han usado varios métodos scrológicos para detectar la infección por Mycobacleriuiu leprae. Nosotros hemos aplicado una prueba serológica para explorar la posibilidad de que con ella se puedan detectar las recaídas bacterianas entre los pacientes que han sido curados con quimioterapia. Más especificamente, hemos utilizado un inmunoensayo enzimático (ELISA) usando como antígeno el disacárido natural (DN) del glieolípido fenólico de M. leprae, unido a albúmina sérica bovina. Los niveles de anticuerpos se midieron en el suero de controles sanos, casos activos de lepra, pacientes con lepra curados, y pacientes con lepra en recaída. Se buscó la correlación entre los niveles de anticuerpo y el tipo de lepra, el índice bacteriano, y la tasa de recaída entre los pacientes con lepra curada. En nuestras manos, el ELISA-DN. aplicado para buscar la infección con M. leprae, tuvo excelentes grados de sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivos y negativos, y bajos índices de resultados falsos positivos y negativos. Los niveles de anticuerpos disminuyeron gradualmente del extremo lepromatoso al extremo tuberculoide en los casos activos. En los pacientes que respondieron a la quimioterapia, los niveles de anticuerpos mostraron una caída anual sostenida. Los niveles de anticuerpos y el índice bacteriano se analizaron usando el método de correlación de rangos de Spearman. Los niveles de anticuerpos se midieron periódicamente en 666 pacientes con lepra que habían sido curados con monoterapia con dapsona. En un periodo de seguimiento de 3 años, 95 pacientes multibacilares llegaron a ser anticuerpo-positivos y 12 de ellos tuvieron recaídas baciloscópicas de su enfermedad. En contraste, entre 335 casos que permanecieron anticuerponegativos, solo se vio un caso de recaída. Entre los 44 pacientes paucibacilares curados que llegaron a ser anticuerpo-positivos, hubo un caso de recaída. Hubieron 192 pacientes que permanecieron anticuerponegativos y uno con recaída. El riesgo de recaída es 6.7 veces más alto entre los pacientes multibacilares curados que entre los pacientes paucibacilares. Globalmente, la tasa cumulativa de recaída entre los casos anticuerpo-positivos fue del 13.7%, comparado con 0.4% entre los pacientes anticuerpo-negativos. Concluimos que el ELISA-DN es una herramienta útil tanto para la búsqueda de la infección temprana con M. leprae como para la predicción de recaídas en los pacientes curados, particularmente en los pacientes multibacilares curados.

2- Intraocular lens implantation in leprosy

Ebenezer Daniel; Sheena Koshy

The preoperative, operative and postoperative ocular complications in 48 eyes of 39 leprosy patients who underwent standard extracapsular cataract extraction and posterior chamber intraocular lens implantation, by the same surgeon, were studied retrospectively. Seventeen were male and 22 were female. Thirteen (33%) were paucibacillary (PB) while 26 (67%) were multibacillary (MB) patients. Three patients were smear-positive at the time of surgery. Grade 2 deformity that included claw hands, absorbed fingers, saddle noses and foot drop were present in 64% of the patients. None of the patients had any previous intraocular inflammation although one patient had previously had a Type 1 reaction and 5 patients had previously had Type 2 reactions. Preoperative complications like corneal opacities (3 eyes) and lagophthalmos (5 eyes) were not associated with lower vision postoperatively. No significant operative complications like vitreous loss, endothelial damage or iris tear were encountered, except in one eye where there was a posterior capsular tear. Seventeen eyes (35%) developed uveitis of 3+ or more in the immediate postoperative period, but abated with routine topical steroid eye drops. Six months after surgery 7 out of 47 eyes (15%) had developed posterior capsular opacities. There were no significant differences (p = >0.05) in the visual acuity outcomes or in ocular complications when MB patients were compared with PB patients. Smear-positive patients were not significantly different f rom smear-negative patients when postoperative complications were compared. Visual outcomes in the 23 eyes followed up at two years after surgery were 6/18 or higher, except in one eye which had sustained a severe injury one year after surgery. IOLs were found to be safe and bénéficiai in this series of patients, but a much larger prospective study with matched normal controls is needed to prove the safety and cfficacy of IOLs in leprosy patients.

Une étude rétrospective des complications ophtalmiques préopératoires, opératoires et postopératoires est présentée, portant sur 48 yeux de 39 patients hanséniens qui furent l'objet d'une extraction standard de cataracte lenticulaire et d'une implantation intraoculaire de prothèse cristalliniennc (IPC) dans la chambre postérieure par le même chirurgien. Dix-sept étaient de sexe masculin et 22 tic sexe féminin, treize (33%) étaient des patients paucibacillaires (PB) tandis que 26 (67%) étaient multibacillaires (MB). Trois patients étaient positifs à l'examen bactérioscopique du suc dermique au moment de la chirurgie. Des déformations de grade 2 incluant des mains en grille, des doigts résorbés, des nez en lorgnette et des pieds tombants étaient présents chez 64'/ des patients. Aucun des patients n'avaient d'antécédents d'inflammation oculaire active, bien qu'un patient et cinq patients présentaient des commémoratifs de réaction de type I et de type 2. respectivement. Des complications préopératoires telles que des opacités cornéennes (3 yeux) et des lagophtalmies (5 yeux) ne fuient pas associées avec une vision plus basse en postopératoire. Il n'y eut pas de complications opératoires importantes telles que des pertes de vitré, des atteintes de l'endothélium ou des déchirures de l'iris, à l'exception d'une déchirure de la capsule postérieure. Dix-sept yeux (35% ) ont développé une uvéite de grade 3+ ou plus dans l'intervalle postopératoire immédiat, qui a régressé avec des gouttes de corticostéroïdes en application topique de routine. Dans les six mois suivant la chirurgie. 7 des 47 yeux (15%) ont développé des opacités de la capsule postérieures. Il n'y eut pas de différences significatives (p = >0.05) entre les résultats d'acuité visuelle des patients PB et ceux des patients MB. Lorsque les complications postopératoires furent comparée entre les patients positifs à l'examen bactérioscopique du suc dermique et les patients négatifs à ce test, aucune différence significative ne fut notée. Les résultats visuels de 23 yeux suivi jusqu'à 2 années après la chirurgie fut de 6/18 ou plus, à l'exception d'un œil victime d'un blessure sévère un an après la chirurgie. En conclusion, les IPCs se sont avérées avoir une bonne inocuité et bénéfiques dans cette série de patients. Cependant, une étude prospective d'une taille beaucoup plus grande avec témoins serait nécessaire pour prouver définitivement l'innocuité et l'efficacité des IPC chez les patients lépreux.

Se estudiaron, de manera retrospectiva, las complicaciones preoperatorias, operatorias y postoperatorias en 48 ojos de 39 pacientes con lepra que fueron sometidos a la extracción estándar de cataratas extracapsulares y a la posterior implantación infraocular de lentes por el mismo cirujano. De los pacientes, 17 fueron hombres y 22, mujeres; trece (33%) fueron paucibacilares (PB) y 26 (67%), multibacilares; tres pacientes fueron baciloscopicamente positivos al momento de la cirugía y 64 pacientes mostraron deformidad de grado 2. incluyendo mano en garra, dedos absorbidos, nariz hundida y pie caído. Ninguno de los pacientes había tenido inflamación infraocular previa, aunque uno de ellos había tenido una reacción de tipo I y cinco, reacciones de tipo 2. Las complicaciones preoperatorias como opacidades corneales (3 ojos) y lagoftalmos (5 ojos) no estuvieron asociadas con disminución en la visión después de la operación. No se encontraron importantes complicaciones operatorias tales como pérdida del humor vitreo, daño endotclial o desgarramiento del iris, excepto en un ojo que presentó un desgarramiento capsular posterior. Diez y siete (35%) ojos desarrollaron uveitis (>3+) en el periodo postoperatorio inmediato, misma que se controló tópicamente con csteroides en gotas. Seis meses después de la cirugía, 7 de 47 ojos (15%) desarrollaron opacidades capsulares posteriores. No hubieron diferencias significativas (p >0.05) ni en la agudeza visual ni en las complicaciones oculares, cuando los pacientes MB se compararon con los pacientes PB. En cuanto a complicaciones postoperatorias, los pacientes con baciloscopía positiva no fueron estadísticamente diferentes de los pacientes con baciloscopía negativa. Los resultados visuales en los 23 ojos a los 2 años de seguimiento fueron 6/18 o mayores, excepto en un ojo el cual mostró un daño severo sostenido después de un año de la cirugía. Se encontró que los implantes infraoculares de lentes (IOLs) fueron seguros y benéficos en esta serie de pacientes, pero hace falta un estudio prospectivo más grande, con controles apropiados, para probar la seguridad y eficacia de los IOLs en la lepra.

3- The paper grip test for screening on intrinsic muscle paralysis in the foot of leprosy patients

Maartje M. L. de Win; Wim J. Theuvenet; Paul W. Roche; Rob A. de Bie; Henk van Mameren

Plantar intrinsic foot muscles provide structure to the foot during walking and thus regulate mechanical foot sole stresses. When paralyzed, for instance in leprosy patients with neuropathy of the distal part of the tibial nerve, there is a high prevalence of plantar ulceration and deformities, especially when muscle weakness goes together with loss of foot sole sensibility. These patients should get immediate care involving education, special footwear and reconstructive surgery before further foot impairment and deformity becomes manifest. Thus far, in leprosy patients little attention is paid to screening of plantar intrinsic muscles activity. This can be done with a new simple and non-invasive method, the Paper Grip Test (PGT). There are two variants for detecting intrinsic muscle weakness of the foot, PGT 1 for the great toe and PGT2 for the combined lesser toes. In this study, 517 leprosy patients and 170 healthy volunteers were investigated with the PGT. Sensibility of the foot sole was tested by means of a 10 gram monofilament. Specificity to the PGT1 is found to be about 95.3% which is considered good for physical diagnostic tests. PGT2 is less specific than PGT1. Individual muscle power and understanding of the patient seems to influence the outcome of the test to a certain extent. Sensitivity can only be calculated when the diagnosis is confirmed by electromyography. Especially patients with anesthetic feet, females, older patients and patients with PN-, BB- or LL-types of leprosy appeared to have a higher prevalence of intrinsic foot muscle weakness. All results were analyzed by means of the bivariate Pearson correlation-analysis and proved to be statistically significant (p = <0.05). It is concluded that the PGT1, more than the PGT2, is a useful screening test on the function of plantar intrinsic foot muscles in leprosy patients in hospitals and during fieldwork in developing countries.

Les muscles plantaires intrinsèques garantissent le maintien structurel du pied lors de la marche et régulent ainsi les stress mécaniques plantaires. Lors de paralysies, comme par exemple lorsqu'un lépreux présente une neuropathie de la partie distale du nerf tibial, une forte prévalence d'ulcérations plantaires et de déformations est observée, en particulier lorsqu'une faiblesse musculaire est accompagnée d'une perte de sensibilité de la plante du pied. Ces patients doivent sans délais bénéficier de soins comprenant une information spécifique et des chaussures spécialisées, ainsi qu'une chirurgie réparatrice avant que le handicap et la déformation du pied ne deviennent trop marqués. Jusqu'à présent, les patients hanséniens n'ont bénéficié que de peu d'intérêt pour un dépistage de l'activité des muscles plantaires intrinsèques. Cela peut maintenant être réalisé au moyen d'une méthode simple et non-invasive, le test de préhension du papier (PGT). Il y a deux variantes de la méthode pour détecter les faiblesses des muscles plantaires intrinsèques : PGT1 pour le gros orteil et PGT2 pour les autres orteils. Dans cette étude. 517 patients hanséniens et 170 volontaires sains furent étudiés au moyen du test PGT. La sensibilité plantaire fut évaluée à l'aide d'un monofilament de 10 grammes. La spécificité du test PGT1 est d'environ 95,5%, ce qui est considéré comme satisfaisant parmi les tests physiques de diagnostic. PGT2 est moins spécifique que PGT1 . La force musculaire intci'individuelle el la comprehension du patient semblent influencer dans une certaine mesure le résultat du test. La sensibilité de la technique ne peut être calculée que lorsque le diagnostic est confirmé par electromyographie. Une prévalence plus élevée de faiblesse des muscles plantaires intrinsèques était notée chez les patients avec des pieds anesthésiés, les femmes, les patients âgés et ceux souffrant de lèpre de type PN, BB et LL. Tous les résultats furent analysés à l'aide d'un test de corrélation à deux variables de Pearson et étaient statistiquement significatifs (p = <0,05). En conclusion, PGT1, plus que PGT2. est un test de dépistage utile pour le dépistage de l'altération fonctionnelle des muscles intrinsèques du pied parmi les patients lépreux hospitalisés ou bien dans les actions sur le terrain dans les pays en voie de développement.

Los músculos plantares intrínsecos del pie proporcionan la estructura requerida para caminar y regulan el estrés mecánico de la planta del pie. Cuando se paralizan, por ejemplo en ios pacientes con neuropatía de la parte distal del nervio tibial, ocurre una alta incidencia tanto de ulceras plantares como de deformidades, especialmente cuando la debilidad muscular está asociada con la pérdida de sensibilidad plantar. Los pacientes con debilidad de los músculos plantares intrínsecos del pie deben recibir atención inmediata, incluyendo educación, calzado especial y cirugía reconstructiva, antes de que la disfunción y deformidad se hagan aparentes. Hasta ahora se ha dado poca atención al examen de la actividad de los músculos intrínsecos plantares en los pacientes con lepra. Sin embargo, el examen puede hacerse con un método simple y no invasivo referido como la prueba de sujeción del papel o Paper Grip Test (PGT). De este método existen dos variantes, la PGT1 para el dedo grande del pie y la PGT2 para el conjunto de los dedos pequeños. En este estudio, se investigaron 517 pacientes con lepra y 170 voluntarios sanos con la prueba PGT. La sensibilidad de la planta del pie se probó usando un monolilamento de 10 gramos. Se encontró que la especilicidad de la PGT1 fue del 95.3%, lo cual se considera bueno para pruebas de diagnóstico físico. La PGT2 es menos específica que la prueba PGT1. La potencia de los músculos individuales y el trato a los pacientes, parecen influir, en cierto grado, en el resultado de la prueba. La sensibilidad sólo se puede calcular cuando el diagnóstico se ha confirmado por electromiografía. Los pacientes con pie anestésico, los pacientes femeninos, los pacientes viejos y los pacientes con lepra PN, BB o LL mostraron una alta frecuencia de debilidad de los músculos intrínsecos del pie. Todos los resultados se analizaron usando el análisis de correlación bivariado de Pearson y fueron estadísticamente significativos (p <0.05). Se concluye que la PGT1, más que la PGT2, es una prueba útil para la exploración de la función de los músculos intrínsecos del pie en los pacientes con lepra y que es aplicable tanto en los hospitales como en el trabajo de campo, en los países en desarrollo.

4- Light and ultrastructural study of sciatic nerve lesions induced using intraneural injection of viable Mycobacterium leprae in normal and immunosuppressed swiss white mice

Vanaja Prabhakar Shetty; Noshir Hormusji Antia

Freshly harvested M. leprae were microinjected into the sciatic nerves of non-immunosuppressed (non-TR) and immunosuppressed (TR) mice using the technique described by Wisniewski and Bloom. The lesions thus induced, on bypassing the blood-nerve barrier, were biopsied at regular intervals beginning 24 hr and followed up to one year. The fate of M. leprae and the ensuing inflammation and nerve damage were studied using light and electron microscopy. The lesions in both non-TR and TR mice at 24 hr showed an influx of polymorphonuclear leukocytes and an increase in mast cells. The influx and peaking of lymphocytes were delayed by two weeks and 6 weeks, respectively, in TR mice, but the density of lymphocytes at the peak intervals was comparable in both. The plasma cells denoting the humoral response were seen in both, but there was a delay of 3 weeks in non-TR mice. The lesions in non-TR mice showed differentiation of macrophages into epithelioid cells and the formation of giant cells depicting borderline tuberculoid leprosy (BT), Whereas in TR mice, the macrophages showed foamy cytoplasmic changes depicting borderline lepromatous leprosy (BL). Other significant observations common to both non-TR and TR mice were: a) The lesions remained highly localized and showed signs of regression at the 6th and the 12th month intervals, b) The characteristic segmental demyelination and some attempt at remyelination were seen at the site, c) The influx of lymphocytes concorded well with demyelination. d) Bacteria were only seen in the macrophages and never in the Schwann cells or endothelial cells, e) Bacteria persisted in the macrophages, but appeared progressively degenerate at the 6th and 12th post-inoculation months, suggesting loss of viability. The study shows that there was a very effective containment of the infection and that the Schwann cells were resistant to M. leprae infection in the neural milieu. Nerve damage and Schwann cell bacillation do not go hand-in-hand.

Des Mycobacterium leprae fraîchement récoltées furent microinjectées dans les nerfs sciatiques de souris non immunodéprimées (non-TR) et immunodéprimées (TR). en utilisant la technique décrite par Wisniewski et Bloom. Les lésions ainsi induites, qui eourt-cireuitent la barrière hémato-nerveuse, furent biopsiées à intervalles réguliers commençant à 24 heures et allant jusqu'à un an. L'évolution de la charge bacillaire, de l'inflammation et de l'atteinte nerveuse fut étudiée par microscopic optique et électronique. Les lésions des souris tant TR que non-TR à 24 heures étaient caractérisées par un recrutement de leucocytes polynucléaires et une augmentation des mastocytes. Le recrutement de lymphocytes et le pic de celui-ci furent retardés de deux semaines et 6 semaines, respectivement, chez les souris TR mais la densité lymphocytaire pendant ce pic de recrutement fut comparable entre les deux groupes de souris. Les plasmocytes signant la réponse humorale étaient présents dans les deux groupes de souris, mais il y cul un délai de 3 semaines chez les souris non-TR. Les lésions des souris non-TR étaient caractérisées par des macrophages montrant une morphologie épithélioïde et la présence de cellules géantes multinucléces signant une lèpre tuberculoide borderline (BT), tandis que celles des souris TR montraient des macrophages au cytoplasme spumeux signant une lèpre lépromateuse borderline (BL). Les autres observations importantes présentes à la fois chez les souris TR et non-TR furent les suivantes : a) Les lésions restèrent hautement localisées et montrèrent des signes de régression au 6^ème et au 12^ème mois, b) Une démyélinisalion segmentaire caractéristique et des tentatives de remyélinisation furent observées au site d'inoculation, c) Le recrutement lymphocytaire était en bon accord avec la démyélinisation. d) Les bactéries ne furent observées que dans les macrophages et non dans les cellules de Schwann ou les cellules endothelials, e) Les bactéries persistèrent dans les macrophages, mais présentèrent un aspect dégénéré au 6^ème et 12^ème mois suivant l'inoculation, suggérant une perte de viabilité. L'étude montre que. dans ces conditions expérimentales, l'infection est restée localisée de façon très efficace et que les cellules de Schwann de souris restèrent réfractaires à l'infection par Mycobacterium leprae dans le milieu neural. L'atteinte nerveuse cl l'infection des cellules de Schwann sont des événements indépendants chez la souris.

Utilizando la técnica de Wisniewski y Bloom, se inyectaron suspensiones recién preparadas de M. leprae en los nervios ciáticos tamo de ratones inmunosupriniidos (TR) como de ratones no iiinuinosupriniidos (no-TR). Las lesiones inducidas de esta manera, sobrepasando la barrera sangre-nervio, fueron estudiadas a intervalos regulares que comenzaron a las 24 horas y se continuaron durante un año. til deslino de M. leprae y la inflamación y daño a nervios resultantes, fueron estudiados utilizando la microscopía de lu/ y la microscopía electrónica. A las 24 horas, las lesiones tanto en los ratones TR como en los no-TR mostraron un influjo de leucocitos plimorfonucleares y un aumento en el número de células cebadas. Sin embargo, comparando con los ratones no-TR. el influjo y el pico de linfocitos aparecieron retardados por dos y seis semanas, respectivamente, en los ratones TR. aunque la densidad de linfocitos en los intervalos pico fueron comparables en ambos grupos. Las células plasmáticas, reflejo de la respuesta humoral, fueron aparentes en ambos grupos pero se observó un retardo de 3 semanas en los ratones no-TR. En las lesiones de los ratones no-TR se observó la diferenciación de los macrófagos en células epilelioides y la formación de células gigantes características de la lepra tuberculoide subpolar (BT) mientras que en los ratones TR. los macrófagos mostraron cambios citoplásmicos espumosos característicos de la lepra lepromatosa subpolar (BL). Otras observaciones significativas, comunes tanto en los ratones TR como en los no-TR, fueron: a) las lesiones permanecieron altamente localizadas y mostraron-signos de regresión a los intervalos del 6ºy 12º meses, b) en el sitio de inoculación se observaron la característica desmielinización segmentai y un intento de remielinización, c) el influjo de linfocitos correlacionó bien con la desmielinización, d) las bacterias sólo fueron vistas en los macrófagos y nunca en las células de Schwann o en las células endoteliales. e) las bacterias persistieron en los macrófagos pero aparecieron progresivamente degeneradas a los 6º y 12º meses post-inoculación, sugiriendo la pérdida de viabilidad. El estudio muestra que hubo un eficiente confinamiento de la infección y que las células de Schwann fueron resistentes a la infección por M. leprae en el microambiente neural. El daño a nervios y la presencia de bacilos en las células de Schwann son dos fenómenos no correlacionados.