Leprosy

1- Effect of HIV infection on leprosy: a three-year survey in Bamako, Mali

Christian Lienhardt; Bakary Kamate; Pierre Jamet; Abdelrahmane Tounkara; Ousmane C Faye; Samba O. Sow; Pierre Bobin

F rom February 1992 until June 1994, all patients with histologically proven leprosy examined at the Leprology Unit of the Institut Marchoux in Bamako, Mali, were screened for HIV serology. In total, 740 leprosy patients have been tested; 553 known, previously treated leprosy cases and 187 new cases, mainly self-reporting and referred cases. The global seroprevalence in the sample was 1.5% ( 11/740), and increased f rom 1.3% in 1992 to 3.1% in 1994. HIV seroprevalence was higher in paucibacillary (PB) than in multibacillary (MB) cases (3.8% versus 0.8%, p < 0.05), and was slightly higher in new cases than in known, already treated cases (2.1 % versus 1.3%), although not significantly. Among the 553 known, already treated leprosy patients, 1 out of 7 HIV-seropositive patients relapsed, as opposed to 34 out of 546 HIV seronegative cases ( 14.2% versus 6.2%, p = 0.36). Among the new cases, none of the 37 patients with reaction and/or neuritis was HIV positive. In known, treated leprosy cases, there was no difference in the frequency of reactions and/or neuritis between HIV-positive and HIV-negative cases. Migration in a neighboring country appeared to be a risk factor for HIV seropositivity in our sample ( χ ² = 4.5, p = 0.04). In order to estimate the association of HIV with leprosy as compared to the general population, a control group of blood donors was set up, matched for age and sex. There was, however, no difference in HIV seroprevalence between the control group (9/735, 1.2%) and the leprosy group (1.5%). Although leprosy patients recruited for this study constitute a highly selected sample, it appears that HIV infection has little effect on leprosy, particularly on the PB/MB ratio, leprosy reactions and neuritis, but there is a suggestion the HIV infection might be associated with increased frequency of relapse.

De février 1992 à juin 1994, tous les patients presentan! une lèpre prouvée à l'histopathologic, examines à l'Unité de la Lèpre à l'Institui Marchoux de Bamako, au Mali, out subi un examen sérologique pour le VIH. En tout, 740 malades de la lèpre ont été lestés; 553 cas connus et déjà traités antérieurement, et 187 cas nouveaux, principalement des cas qui s'étaient présentés d'eux-mêmes et des cas référés. La seroprévalence globale dans l'échantillon était de 1.5% (11/740), et a augmenté de 1.3% en 1992 à 3.1% en 1994. La seroprévalence pour le VIH était plus élevée pour les malades paucibacillaires (PB) que pour les malades mutibacillaires (MB) (3.8% contre 0.8%, p < 0.05), et était légèrement plus élevée parmi les nouveaux cas que parmi les cas connus et déjà traités antérieurement (2.1% contre 1.3%); cette différence n'était cependant pas significative. Parmi les 553 patients connus, déjà traités antérieurement, un des 7 patients séropositifs pour le VIH a présenté une récidive, par opposition à 34 parmi 546 patients séronégatifs (14.2% contre 6.2'/', p = 0.36). Parmi les nouveaux cas, aucun des 37 patients présentant une réaction et/ou une névrite n'était positif pour le VIH. Parmi les malades de la lèpre connus et traités, il n'y avait pas de différence dans la fréquence des réactions et/ou des névrites entre les cas positifs et négatifs pour le VIH. La migration vers un pays voisin est apparu être un facteur de risque de seropositivité pour le VIH dans notre échantillon (χ ² = 4.5, p = 0.04). Afin d'estimer l'association du VIH et de la lèpre en comparaison avec la population générale, un groupe témoin de donneurs de sang a été établi, apparié pour l'âge et le sexe. Il n'y avait cependant pas de différence dans la seroprévalence vis-à-vis du VIH entre le groupe témoin (9/735, 1.2%) et le groupe de lépreux ( 1.5%). Bien que les malades de la lèpre recrutés pour cette étude constituent un échantillon fortement sélectionné, il apparaît que l'infection VIH a peu d'effet sur la lèpre, en particulier sur le ration PB/MB. les réactions lépreuses et la névrite, mais il est suggéré que l'infection VIH pourrait être associée à une plus grande fréquence de récidives.

Desde febrero de 1992 hasta junio de 1994 todos los pacientes con lepra probada histológicamente examinados en la Unidad de Leprología del Instituto Marchoux en Bamako, Malí, fueron estudiados para establecer su posible infección con HIV. En total se probaron 740 pacientes con lepra; 53 casos previamente conocidos y 187 casos nuevos. La prevalência global de HIV en la muestra fue del 1.5% (11/740), y aumentó de 1.3% en 1992 a 3.1'/,. en 1994. La seroprevalecia de HIV fue mayor en los casos paucibacilares (PB) que en los multibacilares (MB) (3.8% r.v 0.8%, p = 0.05) y fue ligeramente más alta en los casos nuevos que en los casos conocidos ya tratoados (2.1% r.v 1.3%). Entre los 553 casos ya conocidos y tratados sólo uno de los 7 casos HIV-seropositivos recayó, en contraste con 34 de los 546 casos HIVseronegativos (14.2% vs 6.2%, p = 0.36). Entre los casos nuevos ninguno de los 37 pacientes con reacción o neuritis fue 111 V-positivo. En los casos conocidos tratados no hubo diferencia en la frecuencia de reacciones o neuritis entre los casos HIV-positivos y los HIV-negativos. La migración a países vecinos pareció ser un factor de riesgo para la seropositividad a 11IV (χ² - 4.5, p = 0.04). Para calcular la prevalência de HIV en los pacientes con lepra y en la población general, se incluyó un grupo control de donadores de sangre de la misma edad y mismo sexo. No hubo diferencia en la seroprevalencia de HIV entre el grupo contra (9/735, 1.2%) y el grupo de lepra (1.5%). Aunque los pacientes con lepra incluidos en este estudio constityeron una muestra altamente seleccionada, los resultados sugieren que la infección con HIV tiene poco efecto sobre la lepra, particularmente en cuanto a la relación PB/MB y la frecuancia de reacciones leprosas y neuritis, sin embargo se sugiere que la infección por HIV puede estar asociada a una incrementada frecuencia de recaídas.

2- Short-term follow up of patients with multibacillary leprosy and HIV infection

Mary Jacob; Soshamma George; Susanne Pulimood; Nawab Nathan

During a period of 9 years, four male patients with HIV and Hansen's disease were detected in Tamil Nadu, South India. The sequence as to which infection came first is not known. All had high-risk sexual behavior with commercial sex workers and a past history of genital ulcer disease. Their spectrum of leprosy was multibacillary. Patient no. 1 had pure neural leprosy of the lepromatous type, which is rare. He also had a single episode of type 1 reaction which did not require steroid therapy. Despite having taken inadequate treatment, patient no. 2 remained clinically and bacteriologically quiescent after 4 years of follow up. He had a low CD4 count of 330 cells/mm³. The third patient completed a full course of multibacillary multidrug therapy, and a year later is clinically and bacteriologically inactive. The fourth patient died of AIDS within 2 months of the dual diagnosis.

Au cours d'une période de neuf ans, on a détecté quatre patients de sexe masculin avec une infection à VIII et une maladie de Hansen au Tamil Nadu, dans le Sud de l'Inde. Nous ne savons pas dans quel ordre ces deux infections sont apparues. Tous avaient un comportement sexuel à haut risque avec des professionnels du sexe, et certains avaient une histoire d'ulcère génital. Le type de la maladie était multibacillaire. Le patient no. I avait une lèpre nerveuse pure de type lépromateux, ce qui est rare. Il avait aussi un épisode unique de réaction de type 1, qui n'a pas requis de traitement par steroïdes. En dépit d'un traitement inadéquat, le patient no. 2 est resté cliniquement et bactériologiquement inactif après 5 ans de suivi. Il avait un faible taux de CD4 de 330 cellules/mm'. Le troisème patient a terminé un traitement complet de polychimiothérapie pour multibacillaires, et un an plus tard est cliniquement et bactériologiquement inactif. Le quatrième patient est mort de SIDA dans les deux mois qui ont suivi le double diagnostic.

En un periodo de 9 años se detectaron cuatro pacientes masculinos con HIV y enfermedad de Hansen en Tamil Nadu, al sur de la India. No se sabe cual enfermedad apareció primero. Todos tuvieron comportamiento sexual de alto riesgo y algunos una historia de úlcera genital. Su tipo de lepra fue multibacilar. El paciente No. I tuvo lepra neural pura del tipo lepromatoso, la cual es rara. También tuvo un episodio único de reacción leprosa tipo 1 que no requirió terapia con esteroides. No obstante haber tomado tratamiento inadecuado, el paciente No. 2 permaneció clínica-y bacteriológicamente quiescente después de 5 años de sequimiento. Este paciente tuvo una cuenta baja de células CD4 (330 por mm³). El tercer paciente completó su tratamiento con poliquimioterapia y un año después aún permanece clínica- y bacteriológicamente negativo. El cuarto paciente murió de SIDA dos meses después de diagnosticarse las dos enfermedades.

3- Use of NASBA^® RNA amplification for detection of Mycobacterium leprae in skin biopsies f rom untreated and treated leprosy patients

Gabrielle M. E. van der Vliet; Sang-Nae Cho; Kowit Kampirapap; Jannet van Leeuwen; Rianne A. F. Schukkink; Bob van Gemen; Pran K. Das; William R. Faber; Gerald P. Walsh; Paul R. Klatser

This study was performed to assess the value of NASBA^® RNA amplification of a 16S rRNA target for the detection of presumably viable Mycobacterium leprae in sections of skin biopsies f rom leprosy patients. The NASBA positivity rate was 90.4% (84/93) for untreated multibacillary (MB) patients [bacterial index (BI) > 2] and 16.7% (8/48) for the untreated paucibacillary (PB) patients (BI < 2). NASBA positivity showed a good concordance with the presence of solidly stained M. leprae [morphological index (MI)] in skin biopsies f rom leprosy patients, but no relationship could be demonstrated between the strength of the NASBA signals and the BI. Furthermore, the usefulness of the detection of 16S rRNA by NASBA to monitor the efficacy of leprosy treatment was investigated using an additional 154 biopsy specimens analyzed f rom 80 MB patients during the course of treatment. The NASBA positivity rate declined during treatment. A significant decrease was observed afteronly 1-3 months. Thèse results favor the view that détection of RNA by NASBA may reflect the viabil- ity of M. leprae.

Cette étude a été réalisée pour estimer la valeur de l'amplification d'ARN par NASBA' d'une cible d'ARNr île 16S pour la détection de Mycobacterium leprae supposé viable dans des sections de biopsies cutanées provenant de malades de la lèpre. Le taux de positivité par NASBA était de 90.4% (84/93) pour des patients multibacillaires (MB) non traités [indice bactériologique (IB) > 2] et de 16.7% (8/48) pour des paucibacillaires (PB) non traités (IB < 2). La positivité du NASBA a montré une bonne corrélation avec la présence de M. leprae uniformément coloré [indice morphologique (IM)] dans les biopsies cutanées de malades de la lèpre, mais aucune relation n'a pu être mise en évidence entre la puissance des signaux du NASBA et I'IB. De plus, I'utilité de la détection de I'ARNs de 16S par NASBA pour suivre l'efficacité du traitement de la lèpre a été étudiée en analysant 154 échantillons supplémentaires de biopsies provenant de 80 malades MB durant leur traitement. Le taux de positivité du NASBA a diminué durant le traitement. Une diminution significative a été observée après seulement 1 à 3 mois. Ces résultats sont en faveur de l'idée que la détection d'ARN par le NASBA peut refléter la viabilité de M. leprae.

Este estudio se hizo para valorar la técnica de amplificación de rRNA 16s (RNA NASBA^®) para establecer la viabilidad de Mycobacterium leprae en los coites de biopsias de piel de pacientes con lepra. La positividad de NASBA fue del 90.4% (84/93) para pacientes multibacilares (MB) no tratados (índice bacteriano. BI, de 2 o mayor) y del 16.79! (8/84) para pacientes paucibacilares no tratados (BI menor de 2). La positividad de NASBA mostró una buena concordancia con la presencia de bacilos sólidos en las biopsias de piel de los pacientes con lepra, pero no hubo relación entre la intensidad de las señales NASBA y el BI. También se investigó la utilidad de la técnica de detección de rRNA 16s por NASBA para evaluar la eficiencia del tratamiento antileproso usando 154 biopsias tomadas durante el curso de tratamiento de 80 pacientes con lepra MB. La positividad de NASBA declinó durante el tratamiento aunque una disminución significativa sólo se observó después de I a 3 meses de tratamiento. Los resultados apoyan la proposición de que la detección de RNA por NASBA pudiera reflejar la viabilidad de los bacilos en las lesiones de la lepra.

4- Polymerase chain reaction of nasal swabs f rom tuberculosis patients and their contacts

David K. Warndorff; Judith R. Glynn; Paul E. M. Fine; Sarwat Jamil; Madeleine Y. L. de Wit; Michael M. Munthali; Neil G. Stoker; Paul R. Klatser

Previous studies have found Mycobacterium leprae in nasal swabs f rom leprosy patients, their contacts, and persons living in endemic areas. It might be expected that M. tuberculosis would be present on nasal mucosa of pulmonary tuberculosis patients, but whether they can be detected in patients or contacts is unknown. We used the polymerase chain reaction (PCR) technique on nasal swabs f rom tuberculosis patients, contacts of tuberculosis patients, leprosy patients, and London controls to look for both M. tuberculosis and M. leprae. Swabs dipped in sputum specimens f rom smear-positive patients were used as positive controls. The PCRs were conducted in two independent laboratories. M. tuberculosis was detected in nasal swabs f rom 6/16 smear-positive tuberculosis patients and f rom 1/10 household contacts by one of the laboratories. All of the sputum swabs were positive for M. tuberculosis, and all of the London controls were negative. M. leprae were found in nasal swabs f rom 2/5 leprosy patients, but one laboratory also reported M. leprae in swabs f rom 4/21 tuberculosis patients and f rom one sputum specimen. The results show that M. tuberculosis can be found in the noses of some tuberculosis patients, and suggest that the bacilli also may be detected in some household contacts.The comparisons with M. leprae and between the two laboratories give further in- sights into the sensitivity and specificity of the technique.

Des éludes antérieures ont trouvé des Mycobacterium leprae dans les décharges nasales de malades de la lèpre, de leurs contacts, et de personnes vivant en régions endémiques. On pourrait s'attendre à ce que M. tuberculosis soit présent sur les muqueuses nasales de patients présentant une tuberculose pulmonaire, mais on ne sait pas s'il peut être détecté chez les patients ou des contacts. Nous avons utilisé la technique de la réaction de polymerase en chaîne (PCR) sur des produits de décharge nasale provenant de patients tuberculeux, des contacts de patients tuberculeux, des patients lépreux et des témoins de la ville de Londres pour rechercher M. tuberculosis et M. Leprae. Des cotons plongés dans îles spécimens de crachats provenant de patients dont les expectorations étaient positives à l'examen direct ont été utilisés comme contrôles positifs. Les PCR ont été réalisées dans deux laboratoires indépendants. M. tuberculosis a été détecté dans les décharges nasales de 6 patients tuberculeux sur 16 positifs à l'examen des expectorations, et chez un contact domiciliaire sur dix par l'un des laboratoires. Tous les cotons imbibés d'expectorations étaient positifs pour M. tuberculosis, et tous les contrôles londoniens étaient négatifs. M, leprae a été trouvé dans les décharges nasales de deux patients lépreux sur cinq, mais un laboratoire a aussi rapporté du M. leprae dans les décharges de 4 patients tuberculeux sur 21 ainsi que d'un échantillon d'expectorations. Les résultats montrent que M. tuberculosis peut être trouvé dans le nez, de certains patients tuberculeux, et suggèrent que les bacilles peuvent aussi être détectés chez certains contacts domiciliaires. Les comparaisons avec M. leprae et entre les deux laboratoires donnent des informations supplémentaires quant à la sensibilité et la spécificité de la technique.

En estudios previos ya se ha reportado la presencia de Mycobacterium leprae en los exudados nasales délos pacientes con lepra, en los de sus contactos, y en personas que viven en áreas endémicas. Podría esperarse que M. tuberculosis estuviera presente en la mucosa nasal de los pacientes con tuberculosis pulmonar o en sus contactos, pero esto hasta ahora no se había estudiado. Nosotros usamos la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para buscar tanto M. tuberculosis como M. leprae en los exudados nasales tic pacientes con tuberculosis, en sus contactos, en pacientes con lepra, y en controles londinenses. Como controles positivos se usaron hisopos sumergidos en el esputo de pacientes bacilíferos. Los PCRs se hicieron en 2 laboratorios independientes. Uno de los laboratorios detectó M. tuberculosis en los exudados de 6 de 16 pacientes con tuberculosis BAAR positivos y en 10 de sus contactos convivientes. Todas las muestras de esputo fueron positivas para M. tuberculosis y todos los controles londinenses fueron negativos. Dos de 5 pacientes con lepra tuvieron M. leprae en sus exudados pero un laboratorio también reportó M. leprae en los exudados de 4 de 21 pacientes con tuberculosis y en una muestra tic esputo. Los resultados muestran que M. tuberculosis puede encontrarse en la nariz de algunos pacientes con tuberculosis y en algunos de sus contactos convivientes. La comparación de los hallazgos con M. leprae y de los resultados de los 2 laboratorios, proporciona información adicinal sobre la sensibilidad y la especificidad de la técnica.

5- Detection of M. leprae by gene amplification; combined ethidium-bromide staining and probe hybridization

Rakesh K. Sharma; Kiran Katoch; Chanappa T. Shivannavar; Vishnu D. Sharma; Mohan Natrajan; Amarjit S. Bhatia; Nishi Saxena; Vishwa M. Katoch

Biopsy and skin-scraping specimens f rom 130 leprosy cases across the disease spectrum (56 TT/BT/I, 73 BB/BL/LL, and 1 neuritic case) and 50 healthy contacts were studied to assess the application of gene amplification. The nucleic acids f rom these clinical specimens were extracted by an integrated freeze-thawing-optimized lysozyme-/proteinase-k treatment-purification and fractionation procedure. The nucleic acids f rom cultured organisms were isolated by the stepwise procedure earlier standardized at this laboratory. Gene amplification for a 360-bp fragment of the 18kDa protein gene was carried out using primer and the procedure described by its developers, and a 360-bp fragment on Southern blot was taken as the yardstick of positivity. The polymerase chain reaction product was analyzed by electrophoresis, ethidium-bromide (EB) staining, and blot (B) hybridization. Overall sensitivity ranged f rom 71% in specimens with undetectable acid-fast organisms to 100% in specimens with demonstrable acid-fast bacilli. A positivity of 73% in TT/BT/I specimens and 93% in BB/BL/LL specimens was observed. Four combinations were discerned: EB+, B+ (71%); EB-suspicious, B+(14%); EB-, B+ (3%) and EB-, B- (12%). By combining the blot hybridization with EB staining, the sensitivity could be significantly improved as compared to EB staining alone. The test was found to be absolutely specific by the absence of any false positivity in control specimens as well as with purified DNAs f rom mycobacterial as well as non-mycobacterial organisms grown f rom these specimens. It is recommended that for optimum sensitivity and specificity both EB staining and blot hy- bridization should be done.

Des biopsies et des échantillons de frottis cutanés de 130 malades de la lèpre à travers tout le spectre de la maladie (56 TT/BT/I, 73 BB/BL/LL, et 1 cas névritique) et 50 contacts en bonne santé ont été étudiés pour évaluer l'application de l'amplification de gènes. Les acides nucléiques de ces échantillons cliniques ont été extraits par un procédé intégré et optimisé de geldégel, traitement au lysozyme-/proteinase-k, purification et fractionnement. Les acides nucléiques des organismes cultivés ont été isolés par la procédure en étapes standardisée pécédemment dans ce laboratoire. L'amplification génique d'un fragment de 360 bp de la protéine de 18-kDa a été réalisée à l'aide d'une sonde et de la procédure décrite par ceux qui ont développé la technique, et un fragment de 360 bp au Southern-blot a été pris comme mesure de positivité. Le produit de la réaction de polynierase en chaîne a été analysé par électrophorèse, coloration à l'ethidium-bromide (EB) et blot hybridisation (B). La sensibilité globale allait de 71% pour les spécimens pour lesquels des bacilles acido-résistants n'étaient pas détectables à 100% pour les specimens pour lesquels la présence de bacilles acido-résislants pouvait être démontrée. On a observé une positivité de 73% pour les specimens TT/BT/I et de 93% pour les specimens BB/BL/LL. On a distingué quatre combinaisons: EB+, B+ (71%); EB suspect, B+ (14.0%); EB-, B+ (3%) et EB-, B(12%). En combinant la blot hybridisation et la coloration à l'EB, la sensibilité pouvait être améliorée significativement par rapport à la coloration à l'EB seule. On a trouvé que le test était absolument spécifique, vu l'absence d'aucun faux positif parmi les specimens de contrôle, aussi bien avec les ADN purifiés des mycobactéries qu'avec des organismes nonmycobactériens ayant poussé à partir de ces specimens. Il est recommandé, pour une sensibilité et une spécificité optimales, de faire la coloration à l'EB et la blot hybridization.

Se estudiaron biopsias y raspados de piel de 130 casos de lepra (56 TT/BT/I, 73 BB/BL/LL, I caso neurítico) y de 50 contactos sanos, para valorar la aplicación de la amplificación de genes. Los ácidos nucleicos de estos especímenes se extrajeron y purificaron por un proceso optimizado que incluye congelación y descongelación, y tratamiento con lisozima y proteinasa K. Las ácidos nucleicos de los organismos cultivables se aislaron por un proceso escalonado estandarizado en este laboratorio. La amplificación de un fragmento de 360 bp del gene de la proteína de 18 kl) se llevó a cabo usando el "primer" y el procedimiento descrito por sus inventores. La aparición de un fragmento de 360 bp en el "southern blot" se tomó como la medida de positividad. El producto de la reacción en cadena de la polimerasa se analizó por electroforesis, por tinción con bromuro de etidio (EB), y por hibridización en el "blot". La sensibilidad global varió del 71% en los especímenes sin bacilos détectables, al 100% en los especímenes con bacilos. Se observó una positividad del 73% en los especímenes TT/BT/I y del 93% en los especímenes BB/BL/LL. Se distinguieron 4 combinaciones: EB+, B+(71%); EB-sospechoso, B+ (14%); EB-, B+ (3%) y EB-, B- (12%). La sensibilidad pudo mejorarse de manera significativa combinando la bibridización (B) con la tinción EB. La prueba resultó absolutamente específica ya que no hubo ninguna falsa-positividad en los especímenes control o en los DNA de micobacterias y otros microorganismos cultivables. Para máxima sensibilidad y especificidad se recomiendo que se haga tanto la tinción con EB como la bibridización en "el blot".

6- Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) with mycobacterial crude antigens for the sero-epidemiological diagnosis of active tuberculosis

Alejandro Escobar-Gutierrez; Maria Eugenia Amezcua-Chavarria; Sergio Pasten-Sánchez; Ernestina Ramirez-Casanova; Jose Victor Cazares; Guadalupe Granados; Elia Loo-Mendez; Raul Cicero

In search for reliable, nonexpensive procedures for tuberculosis diagnosis suitable for seroepidemiological studies in leprosy-endemic areas, enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs) with whole intact bacilli, whole lipid-free bacilli and protein-enriched soluble extracts f rom the H37Rv Mycobacterium tuberculosis strain were evaluated. Sera tested came f rom 47 active, pulmonary tuberculosis adult cases, 60 household contacts of active tuberculosis cases, 20 lepromatous leprosy adult patients, and 67 healthy adult controls obtained f rom low and high leprosy and tuberculosis endemicity areas. There was no influence of such endemicity levels in the number of positive results in control sera. Antibody levels obtained with each of the antigens in ELISAs were significantly different in tuberculosis patients and the control groups. Ten percent of tuberculosis contacts were positive with some of the antigens and three of them showed suggestive chest radiographs. The best combination for a high number of positive results with tuberculosis sera and low positive results with leprosy sera was the BCG soluble extract (91% and 15%, respectively). This preparation also yielded excellent sensitivity and specificity values for tuberculosis (91.5% and 92.5%, respectively). These data suggest that BCG soluble extract ELISAs could provide helpful information to estimate tuberculosis prevalence only in leprosy-free areas, under a situation of unavailability of purified antigens. In pulmonary cases, sputum microscopic examination and culture have higher sensibility than serodiagnosis; therefore, the utilization of BCG soluble extract ELISAs as a diagnostic aid in individual patients with suspected active tuberculosis only can be useful in extrapulmonary cases.

A la recherche de tests fiabies, bon marché et appropriés pour le diagnostice de la tuberculose pourdes études séro-épidémiologiques dans des régions où la lèpre est endémique, nous avons évalué des tests enzymatiques (ELISA) avec des bacilles entiers intacts, des bacilles entiers sans lipides et des extraits solubles enrichis en protéines provenant de la souche H37Rv de Mycobacterium tuberculosis. Les serums testés provenaient de 47 cas de tuberculose pulmonaire active, 60 contacts domiciliaires de cas actifs de tuberculose, 20 cas adultes de lèpre lépromateuse et 67 témoins adultes en bonne santé venant de régions à endémicités faibles et élevées pour la lèpre et la tuberculose. II n'y avait pas d'influence des taux d'endémicité sur le nombre de résultats positifs parmi les serums des témoins. Les taux d'anticorps obtenus avec chacun des antigènes étaient significativement différents chez les patients tuberculeux et les groupes de contrôle. Dix pourcents des contacts de tuberculeux étaient positifs pour certains des antigènes et trois d'entre eux ont montré des radiographies suggestives. La meilleure combinaison pour un nombre élevé de résultats positifs parmi les serums de tuberculeux et un nombre faible de positifs parmi les serums de lépreux était l'extrait soluble de BCG (respectivement 91% et 15%). Cette préparation donnait également d'excellentes valeurs de sensibilité et de spécificité pour la tuberculose (respectivement 91.5% et 92.5%). Ces données suggèrent que les ELISA à l'extrait soluble de BCG pourraient donner des informations utiles pour estimer la prévalence de la tuberculose dans des régions où la lèpre n'existe pas, dans des situations où les antigènes purifiés ne sont pas disponibles. Dans les cas pulmonaires, l'examen microscopique des expectorations et la culture ont une sensibilité plus élevée que le sérodiagnostic; c'est pourquoi l'utilisation d'ELISA aux extraits solubles de BCG comme aide au diagnostic chez des patients individuels suspects de tuberculose active peuvent seulement être utiles dans les cas de tuberculose extra-pulmonaire.

Se evaluaron procedimieritos inmunoenzimáticos (ELISAs) con bacilos intactos, bacilos deslipidizados y extractos solubles de Mycobacterium tuberculosis H37Rv, con el fin de encontrar un método confiable y barato para el diagnóstico de la tuberculosis en áreas endêmicas de lepra. Los sueros probados corre- spondieron a 47 adultos con tuberculosis pulmonar ac- tiva, 60 contactos convivientes de los pacientes con tuberculosis, 20 pacientes con lepra lepromatosa y 67 controles sanos de áreas de alta y baja endemicidad para lepra y tuberculosis. El grado de endemicidad no inlluyó en los resultados encontrados en los sueros control. Los niveles de anticuerpo con cada uno de los antígenos fueron significativamente diferentes entre los pacientes con tuberculosis y el grupo control. Diez, porciento de los contactos de los pacientes fueron positivos con alguno de los antígenos y 3 de ellos mostraron radiografias de tórax sugestivas de enfer- medad. Con el extracto soluble de BCG se logro una alta reactividad con los sueros de tuberculosis y una baja positividad con los sueros de lepra (91% y 15% respectivamente). Estos datos sugieren que en situaciones donde no se cuenta con antígenos purificados, los ELISAs con extractos solubles de BCG podrían servir para estimar Ia prevalência de tuberculosis en las áreas libres de lepra. Ya que en los casos pulmonares el examen microscópico del esputo y el cultivo tienen mayor sensibilidad que los métodos serológicos. la utilización de los ELISAs con extractos solubles de BCG para el diagnóstico de tuberculosis, sólo podría ser útil en los casos extrapulmonares.

7- Pterygium in lepromatous leprosy

Ebenezer Daniel; Kirsteen Thompson; Gigi J. Ebenezer; Selvasekar Abraham; Charles K. Job

Pterygia f rom the eyes of three lepromatous leprosy patients were histopathologically studied. All of the specimens contained acid-fast bacilli (AFB) and exhibited features of chronic inflammation. In the etio-pathogenesis of the pterygium that occurs in leprosy patients, the chronic inflammation that is a feature of the disease, the involvement of the nerves within the pterygium, the increased exposure to sunlight, dust and wind (especially in patients having lagophthalmos), and the ostrasization by society that necessitates living predominantly outdoor lives, should be taken into account.

Des pterygiums des yeux de trois malades atteints de lèpre lépromateuse ont été étudiés. Tous les specimens contenaient des bacilles acido-résistants (BAR ) et montraient des signes d'inflammation chronique. Dans l'étio-pathogénèse du pterygium qui survient chez les malades de la lèpre, l'inflamation chronique qui est une caractéristique de la maladie, l'atteinte des nerfs à l'intérieur du pterygium, l'augmentation de l'exposition à la lumière du soleil, la poussière et le vent (particulièrement chez les patients qui ont une lagophtalmie), et le rejet par la société qui force à mener une vie principalement à l'extérieur devraient être pris en considération.

Se estudió la histopatología de los ojos con pterigia de 3 pacientes lepromatosos. Todos los especímenes tuvieron bacilos ácido resistentes y mostraron signos tic inflamación crónica. En la etiopatogénesis de la pte rigia que aparece en los pacientes con lepra debe tomarse en cuenta la participación de factores tales como la inflamación crónica característica de la enfermedad, la afección de nervios dentro del pterigio, y la exposición prolongada a la luz solar, al polvo y al viento, especialmente en los pacientes con lagoftalmos.

8- Electrophysiological evaluation of peripheral autonomic function in leprosy patients, leprosy contacts and controls

Annelies Wilder-Smith; Einar Wilder-Smith

Since there is immunocytochemical evidence that the initial damage in leprosy is directed at distal, small, unmyelinated nerve fibers, we investigated several electrophysiological methods for their potential value in detecting peripheral autonomic dysfunction in leprosy contacts and leprosy patients. Fingertip blood flow velocity and its control by vasomotor reflexes (VMR) with a laser Doppler flowmeter, fingertip skin temperature, and the sympathetic skin response (SSR) to exosomatic stimuli were studied in 89 leprosy patients, 36 leprosy contacts and 47 normal subjects. Whereas there were no significant differences between the groups in fingertip skin temperature and resting blood flow velocity measurements, there were significant differences in the prevalence of impaired fingertip VMR and absent SSR. The prevalence of absent SSR in leprosy patients was 60.9%, in contacts 13.8%, in controls 6.3%. The prevalence of abnormal VMR in leprosy patients was 61.2%, in contacts 34.7% and in controls 10.6%. VMR testing is a more sensitive test method for autonomic dysfunction compared with the SSR. The implication of impairment in vasomotor and sudomotor function in leprosy contacts needs yet to be determined. However, we propose this to be a response to exposure to Mycobacterium leprae, which represents either ongoing nerve damage or nonprogressive residual autonomic nerve damage. We suggest that VMR testing and SSR are valuable methods to evaluate early leprous neuropathy.

Depuis qu'il y a des preuves immunocytochimiques que la lésion initiale de la lèpre est située au niveau de petites libres nerveuses distales non myélinisées, nous avons étudié différentes méthodes électrophysiologiques quant à leur valeur potentielle pour détecter un dysfonctionnement autonomique périphérique chez des contacts de lépreux et des malades de la lèpre. La vitesse du flux sanguin au bout du doigt et son contrôle par réflexes vaso-moteurs (RVM), mesurés par un appareil de Doppler à laser, la température de la peau au bout du doigt, et la réponse cutanée sympathique (RCS) à des stimuli externes ont été étudié chez. 89 malades de la lèpre, 36 contacts de lépreux, et 47 sujets normaux. Alors qu'il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes en ce qui concerne la température cutanée au bout des doigts et les mesures de vélocité du flux sanguin au repos, il y avait des différences significatives dans la prévalence de RVM altérés au bout des doigts et l'absence de RCS. La prévalence de l'absence de RCS était de 60.9% chez les malades de la lèpre, de 13.8% chez, les contacts et de 6.3% ches les témoins. La prévalence de RVM anormaux était de 61.2% chez les malades de la lèpre, 34.7% chez, les contacts et 10.6% chez les témoins. Le test RVM est une méthode plus sensible pour le dysfonctionnement autonomique, comparé à la RCS. Les implications d'une altération des fonctions vasomotrice et sudomotrice chez des contacts de malades de la lèpre doivent encore être déterminées. Cependant, nous proposons l'hypothèse que ceci soit une réponse à l'exposition au Mycobacterium leprae et représente soit une altération nerveuse progressive, soit des dégâts résiduels non progressifs des nerfs autonomes. Nous suggérons que les tests des RVM sont des méthodes de valeur pour rechercher la présence d'une neuropathic lépreuse précoce.

Debido a que hay evidencias inmunocitoquímicas de que el daño inicial en la lepra está dirigido a las pequeñas libras nerviosas distales no mielini/.adas, en este trabajo investigamos la utilidad de varios métodos electrotisiológicos para detectar la disfunción autónoma periférica en los pacientes con lepra y en sus contactos. Se midieron la velocidad de flujo sanguíneo en la punta de los dedos y su control por reflejos vasomotores (VMR) con el flujómetro de Doppler, la temperatura de la piel en la punta de los dedos, y la respuesta simpática de la piel (SSR) a estímulos externos en 89 pacientes con lepra, en 36 de sus contactos y en 47 individuos sanos. Mientras que no hubieron diferencias significativas entre los grupos en cuanto a la temperatura de la piel de la punta de los dedos y a las mediciones de la velocidad de flujo sanguíneo en reposo, sí hubieron diferencias significativas en cuanto a la ausencia de SSR y a los defectos en sus VMR. El grado de ausencia de SSR fue del 60.9% en los pacientes, del 13.8% en sus contactos, y del 6.3% en los controles. La medición de los VMR es una prueba más sensible que la medición de la SSR para establecer la disfunción autónoma. La posibilidad de defectos en la función vasomotora y pseudomotora en los contactos de los pacientes con lepra es un aspecto que debe analizarse con más detalle. Sin embargo, creemos que nuestros resultados podrían indicar un daño nervioso en evolución (como consecuencia de la infección con Mycobacterium leprae) o un daño residual no progresivo de los nervios autónomos. Sugerimos que las mediciones de los VMR y de la SSR son útiles para evaluar la neuropatía temprana de la lepra.