Vol. 67 N° 1 - Jan/Feb/Mar - 1999

ORIGINAL ARTICLE

1- Role of S-100 staining in differentiating leprosy f rom other granulomatous diseases of the skin

Mathew M. Thomas; Mary Jacob; Sushil M. Chandi; Soshamma George; Susanne Pulimood; L. Jeyaseelan; Charles K. Job; F. R. C. Path


Since Mycobacterium leprae are rarely demonstrable in the tuberculoid spectrum of leprosy, a confirmatory diagnosis of leprosy can be made on the basis of finding active destruction of cutaneous nerves by granulomatous inflammation in a skin biopsy. Immunoperoxidase staining for S-100 protein, which is a marker for Schwann cells, was used to delineate nerves in lesional skin biopsies of 25 patients with tuberculoid and borderline tuberculoid leprosy as well as 15 controls with nonleprous granulomatous in­flammation. Four different patterns of nerve damage were observed: infiltrated, frag­mented, absent, and intact. All of the non- leprous granulomatous dermatoses showed only intact nerves, either inside or outside the granuloma, and so S-100 staining can be used to rule out leprosy.
Comme Mycobacterium leprae est rarement mise en évidence dans les formes tuberculoïdes da la lèpre, un diagnostic de certitude de la lèpre peut être effectué en se basant sur la trouvaille, dans une biopsie cutanée, de nerfs cutanés détruits par l'inflammation granulomateuse. Le marquage de la protéine S-100 par immunopéroxydase, qui est spécifique des cellules de Schwann, a été utilisée sur de biopsies cutanées pour souligner les nerfs dans les lésions de 25 patients at­teints de lèpre tuberculoide et borderline tuberculoide ainsi que 15 contrôles présentant des inflammations granulomateuse non-lépreuses. Quatre aspects différents d'atteinte nerveuse ont été observés: infiltré, fragmenté, absent et intact. Toutes les lésions granulomatoses non-lépreuses ne montraient que des nerfs intacts, que ce soit à l'intérieur ou à l'extérieur du granulome, et donc l'immuno-marquage par la pro­téine S-100 peut être utilisé pour écarter la lèpre.
Debido a que Mycobacterium leprae es raramente demostrable en la lepra tuberculoide, el diagnóstico confirmatorio de la enfermedad puede hacerse si se ex­amina la destrucción activa de los nervios cutâneos por la inflamación granulomatosa en una biopsia de piel. En el presente estúdio, la tinción immunoquímica con anticuerpos marcados con peroxidasa para la proteína S-100, la cual es un marcador de las células de Shwann, lue usada para delinear los nervios en las biopsias de piel lesional de 25 pacientes con lepra tuberculoide y tuberculoide subpolar, y en 15 controles con inflamación granulomatosa no leprosa. Se observaron 4 patrones diferentes de dano a nervios; infiltrados, fragmentados, ausentes e intactos. Todas las dermatosis granulo- matosas no leprosas mostraron sólo nervios intactos tanto dentro como lucra del granuloma. La tinción para S-100 pcude usarse para descartar la lepra.

2- Pregnancy and leprosy: a comprehensive literature review

Diana N. J. Lockwood; Hemali H. Sinha


The interaction between pregnancy, leprosy and leprosy reactions was examined in a systematic literature review. Several retrospective case series and one retrospective cohort study but only one prospective cohort study were identified in the English literature. Type 1 (reversal) reactions were particularly likely to occur during the post partum. This temporal association was also present for both overt and silent neuritis. Type 2 (erythema nodosum leprosum) reactions occur throughout pregnancy and during lactation, and may be severe and recurrent. No prospective, controlled studies were found that documented the complications of pregnancy in women treated with multidrug therapy regimens. Our study highlights the need for such studies, with appropriate controls, on women throughout pregnancy and lactation so that risk factors for reaction and neuritis during pregnancy can be identified and quantified.
L'interaction entre la grossesse, la lèpre et les réactions lépreuses fut examinée au cours d'une revue systématique de la littérature. Plusieures séries rétrospectives de cas, une étude par cohorte rétrospective et seulement une étude par cohorte prospective furent identifiées dans la littérature anglaise. Les réactions de type 1 (réversions) étaient particulièrement susceptibles d'apparaître en post-partum. Cette association temporelle était présente à la fois pour les névrites asymptômatiques ou déclarées cliniquement. Les réactions de type 2 (érythème noueux lépreux) étaient présentes pendant toute la grossesse et durant l'allaite­ment, et elles pouvaient être sévères et récurrentes. Il n'a pas été trouvé d'étude prospective contrôlée qui documente les complications de grossesse chez les femmes traitées par la polychimiothérapie (PCT). Notre étude révèle le besoin pressant d'entreprendre de telles études, avec contrôles appropriés, à partir de femmes durant toute la période de grossesse et d'allaitement afin que les facteurs de risque de développer des réactions et des neurites soient identifiés et quantifiés.
Se hizo una extensa revision de la literatura inglesa para analizar las interacciones entre el embarazo, la lepra y la reacción leprosa. Se encontraron vários estúdios retrospectivos, un estúdio retrospectivo de cohortes y un estúdio prospectivo de cohortes. Las reacciones de tipo 1 (reversas) ocurrieron frecuentemente durante el periodo de post-parto. Esta asociación temporal también se observoó con las neuritis tanto abiertas como silentes. Las reacciones de tipo 2 (eritema nodoso leproso) ocurrieron durante el embarazo y la lactancia y a veces fueron severas y récurrentes. No se encontraron estúdios prospectivos controlados que documentaran las complicaciones de embarazo en las mujeres tratadas con poliquimioterapia. Nuestro estúdio subraya la necesidad de tales estúdios, con controles apropiados, durante el embarazo y'a lactancia. Esto ayudaría a identificar y cuantificar los factores de riesgo de reacción y de neuritis durante el embarazo.

3- Cluster of leprosy cases in Kona, Hawaii; impact of the compact of free association

Adrian K. Y. Ong; Richard I. Frankel; Michael H. Maruyama


International travel and migration will continue to contribute to the changing patterns of Hansen's disease (HD) in the United States. The majority of cases will be immigrants and refugees entering the country f rom leprosy-endemic regions. The Compact of Free Association, through its provision of free travel between the Freely Associated States and the United States without need for health screening, has created new public health issues. This cluster of HD cases in Kona, Hawaii, U.S.A., high­lights the difficulties in detecting and monitoring the spread of disease in immigrant populations. This is a growing problem only likely to worsen in the coming years. In groups with cultural, language or other socioeconomic barriers, special and cre­ative methods may be needed to tackle the problems of detection, treatment and education. Clinicians must remain mindful of the diagnosis of HD in high-risk groups.
Les voyages internationaux et les migrations vont continuer à façonner les aspects variables de la maladie de Hanson (MH) aux Etats Unis. La majorité des cas seront des immigrants et des réfugiés qui entrent dans le pays en provenance de régions où la lèpre est endémiques. La "Compact of Free Association", grâce aux voyages gratuits qu'elle distribue entre les Etats Librement Associés et les Etats Unis, sans l'obligation de visite médicale, a créé de nouveaux problèmes de santé publique. Un foyer de cas de MH à Kona, Hawaï, Etats-Unis, met en lumière les difficultés que l'on peut recontrer à détecter et contrôler la transmission de maladies dans les populations immigrantes. Ceci est un problême de plus en plus important qui pourrait bien empirer dans les prochaines années, parmi les groupes présentant dos différences culturelles, linguistiques et socio-éconimiques importantes, dos méthodes particuliàres et créatives seront probablement requises pour appréhender les problèmes de détection, de traitement et d'éducation. Les cliniciens doivent rester vigilants afin de diagnostiquer la MH parmi les groupes à haut risque.
Los viajes internacionales y la migración seguirán modificando los patronos de incidência de la enfermedad de Hansen (HD) en los Estados Unidos. La mayoría de los casos nuevos serán inmigrantcs y refugiados de regiones con lepra endémica. Los programas de trânsito libre entre los Estados Libres Asociados y los Estados Unidos, sin mediar mayores restricciones saltitarias, han creado nuevos problemas de salud pública. El grupo de casos de enfermedad de Hansen en Kona, Hawaii, USA, ilustra las dificultados para detectar y vigilar la diseminaeión do la enfermedad en las poblaciones inmigrantes. Este es un problema creciente que seguramente será más grave en los próximos anos. Se requieren métodos especiales y creativos para atacar el problema do la dotección, tratamiento y educación do casos on los grupos con diferencias culturales, de lenguaje y socioeconómicas. Los clínicos debcn per­manecer alertas y preparados para el diagnóstico de la HD on los grupos do alto riesgo.

4- Serum markers of treatment success in leprosy

Sumner MacLean; Kai Stietenroth; Hilmar Prange; V. V. Pai; R. Ganapati


Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM- 1) and E-selectin and other variables were evaluated as possible markers of the success of multidrug therapy (MDT) in leprosy. Multibacillary (MB, N = 45) and paucibacillary (PB, N = 29) leprosy patients were examined during MDT, which typically lasted 12 months for MB and 6 months for PB patients. Serum values for total protein, albumin, immunoglobulin gamma (IgG), ICAM-1, and E-selectin (selectin) were recorded, as were lesion type, number, and distribution. Response at the end of therapy was assessed as good, fair, or poor. The bacterial index (BI) of lesions was measured at the beginning and end of therapy. The earlier reported findings of this investigation are herein re-examined. Results: age and lowered serum albumin correlated with the poorer condition of the patients, as did elevated selectin. Albumin was inversely correlated with the BI (p = 0.008) in MB patients, and IgG was positively correlated (p = 0.009). ICAM and E-selectin alone were not useful markers of individual patient condition. A regression combining serum albumin under 41 g/I, age and E-selectin was able to identify 85% of the patients in poorer condition. Conclusion: serum albumin was a useful nonspecific marker of both patient condition and infection. Age is an important negative factor in patient response. Albumin and IgG correlate with the BI and with each other (p = 0.011) in MB patients, but not in PB patients.
Les molécules d'adhésion intercellulaire de type 1 (ICAM-i), les sélectines E et d'autres variables ont été évaluées en tant que marqueurs potentiels de réponse à la polychimiothérapie (PCT) efficace contre la lèpre. Des patients atteints de lèpre multibacillaire (MB, N = 45) et paucibacillaire (PB. N = 29) ont été examinés pendant leurs PCT, laquelle dura environ 12 mois pour les patients MB et 6 mois pour les patients PB. Il fut enregistré, à partir du sérum, les valeurs des protéines totales, de l'albumine, des immunoglobulines gamma (IgG), des 1CAM-1 et des sélectines E, de même que le type, le nombre et la distribution des lésions. La réponse en fin de traitement fut estimée comme bonne, adéquate ou mauvaise. L'indice bactéridien (IB) des lésions fut mesuré au début et à la fin du traitement. Les premières données rapportées à partir de cette étude sont ré-éxaminées ici. Résultats: l'âge et une albumine sérique basse étaient corrélés avec un mauvais état général du patient, comme l'indiquait également une quantité élevée de sélectine. Chez les patients MB, l'albumine était inversement corrélée avec l'IB (p = 0,008), et la quantité d'IgG était positivement corrélée avec l'IB (p = 0.009). Les ICAM-1 et les sélectines E. isolées, n'étaient pas de bon indicateurs de l'état général des patient à l'échelle individuelle. Une régression combinant une albumine sérique de moins de 41 g/1, l'âge et les sélectines E fut capable d'identifier 85% des patients avec un mauvais état général. Conclusion: l'albumine sérique est un marqueur non-spécifique utile à la fois pour prédire l'état général et l'infection du patient. L'âge est un facteur négatif important pour prédire la réponse au traitement du patient. L'albumine et les IgG corrèlent avec l'IB et entre eux (p = 0.011 ) chez les patients MB, mais pas chez les patients PB.
Se evaluaron las moléculas de adhesion intercclular (ICAM-1) y las selectinas E como posibles marcadores del éxito de la poliquimioterapia (PQT) en la lepra. Los pacientes con lepra multibacilar (MB, N = 45) o paucibacilar (PB. N = 29) se examinaron durante la PQT, la cual fue de 12 meses para los pacientes MB y de 6 meses para los PB. Se registraron los valores de proteínas totales en el suero, de albumina, de inmunoglobulina gamma (IgG), de ICAM-1, y de selectina E, así como el número, tipo y distribución de las lesiones. La respuesta al final del tratamiento se calificó como buena, regular, o pobre. El índice bacteriano (BI) de las lesiones se midió al inicio y al final de la PQT. Resultados: la edad avanzada y los niveles bajos de albumina correlacionaron con la pobre condición de los pacientes; esto también ocurrió con los niveles elevados de selectina. La albúmina correla­ciono en forma inversa con el BI (p = 0.008) en los pacientes MB, y la IgG correlaciono positivamente (p = 0.009). Los niveles de ICAM-1 y de selectina E, solos, no fueron marcadores utiles de la condición individual dc los pacientes. Una regresión, combinando los niveles de albúmina por debajo de 41 g/l, la edad y los niveles de selectina E, permitió identificar al 85% de los pacientes en la condición más déplorable. Conclusion: la albúmina dei suero lue un marcador no específico útil para establecer tanto la condición de los pacientes como la infección. La edad es un importante factor negativo en la respuesta de los pacientes. La al­búmina y la IgG correlacionai) con cl B1 y entre si (p = 0.011 ) en los pacientes MB pero no en los pacientes PB.

5- Dermal extracellular matrix in cutaneous leprosy lesions

Sergio Luiz Gomes Antunes; Maria Eugenia Gallo; Sonia Maria Rocha de Almeida; Ester Mota; Marcelo Pelajo; Henrique Leonel Lenzl


Thirty-eight biopsies of cutaneous lesions f rom leprosy patients [borderline tuberculoid (BT) 14, borderline lepromatous (BL) 18, lepromatous (LL) 6] were processed for staining of some extracellular matrix (ECM) components (collagen, proteoglycans, elastic fibers and fibronectin). Specific histolog­ical staining and the indirect immunofluorescence method with antibodies to collagen and fibronectin were utilized. The ECM of the normal dermis was strikingly modified in the inflammatory infiltrate. By Gomori's reticulin and anti-fibronectin immunostaining, replacement of the dense interlaced collagen fibers with a reticular mesh was observed in the infiltrate. The immunoreactivity obtained with anti-type I and anti-type III collagens showed positive fibrils and a lumpy pattern in the lepromatous and tuberculoid lesions with a higher amount in the lepromatous lesions. The lack of clear-cut boundaries between the normal dermis and the inflammatory infiltrate in the lepromatous (BL, LL) lesions was correlated with the blurred limits of the clinical lesions of this pole of the leprosy spectrum. Absence of elastic fibers in the infiltrate was a constant finding, and fuchsin-positive microfibrils were found in some infiltrates. The clear zone of lepromatous lesions was devoid of oxytalan fibers. Elaunin fiber rings around sweat gland acini were present even when the leprosy infiltrate was seen enveloping them. The original ECM is replaced by a newly assembled one, which is suited for the dynamic nature of the inflammatory process. The trophic effects of the ECM upon the cutaneous epithelial structures are modified so that atrophy and late degeneration ensues. These ECM modifications contribute, therefore, to the biological alterations of the skin functions in leprosy.
Trente huit biopsies de lésions cutanées provenant de patients lépreux [14 tuberculoides borderlines (BT). 18 lépromateux borderlines (BL), 6 lépromateux (LL)) furent étudiées pour la coloration des éléments de la matrice extra-cellulaire (MEC) tels que le collagène, les protéoglycannes, les fibres élastiques et la fibronectine. Des colorations spécifiques et la méthode d'immunofluorescence indirecte à partir d'anticorps anti-collagène et anti-fibronectine ont été utilisés pour cette étude. L'infiltrat inflammatoire modifiait de façon frappante la MF.C, telle que présente dans le derme normal. Les fibres denses et entrecroisées de collagène étaient remplacées, dans les infiltrats, par un réseau de fibres visibles par la coloration de la réticuline selon Gomori et positives par immunomarquage spécifique de la fibronectinc. Des fibrilles positives par immunomarquage par des anticorps anti-collagène de type I et de type III, présentaient un aspect en amas irréguliers dans les lésions tant lépromateuses que tuberculoïdes, étant toutefois plus abondantes chez les premières. Il n'y avait pas de limites bien définies entre le derme normal et l'inliltrat inflammatoire dans les lésions lépromateuses (BL, LL), ce qui corrélait bien avec les limites indistinctes des lésions cliniques caractérisant ce pôle du spectre de la lèpre. Il n'y avait pas de fibres élastiques dans l'infiltrat et ce, de façon constante. Des micro-fibrilles positives à la fuchsine furent trouvées dans certains infiltrats. La zone claire des lésions lépromateuses ne présentait pas de fibres oxytalanes. Des anneaux de fibres élaunines autour des acini de glandes sudoripares étaient détectables même lorsque l'infiltrat lépreux les enveloppait complètement. La MEC pré-existante est remplaçée par une matrice néo­formée, qui est adaptée au caractère très dynamique du processus inflammatoire. Les actions trophiques de la MEC sur les structures cutanées épithéliales sont modifiées de telle manière qu'il s'ensuit atrophie et dégénération de ces dernières. Ces modifications de la MEC contribuent de ce fait à l'altération des fonctions cutanées observées au cours de la lèpre.
Se proccsaron 38 biópsias de lesiones cutâneas de pacientes con lepra (14 con lepra luberculoide subpolar, BT; 18 con lepra lepromatosa subpolar, BL; 6 con lepra lepromatosa, LL) para la tinción de algunos componentes de la matriz extracelular (CME): colágena, proteoglicanas, libras elásticas y libronectina. Sc utilizaron tinciones histológicas específicas y la inmunoluorescencia indirecta con anticuerpos contra colágena y libronectina. Los CME de la dermis normal resultaron marcademente modificados en el infiltrado inflamatório. La tinción para reticulina de Gontori y la inmunotinción para libronectina, revelaron en el infiltrado la substitución de las fibras de colágena densamente entrelazadas, por una trama de libras reticulares. La inmunoreactividad obtenida con anticuerpos anti-colágena tipo I y colágene tipo III mostro fibrillas positivas y un patron moteado en las lesiones lepromatosas y tuberculoides, con predomínio en las lesiones lepromatosas. La falta de limites definidos entre la dermis normal y el infiltrado inflamatório en las lesiones lepromatosas (BL y LL) correlaciono con los limites difusos de las lesiones clínicas observadas en este polod de Ia enfermedad. La ausência de fibras elásticas en el infiltrado fue un hallazgo constante; en algunos infiltrados se encontraron microfibrillas fuchsina- positivas. La zone clara de las lesiones lepromatosas estuvo libre de fibras de oxitalan. Los anillos de fibras de elaunina alrededor de los acini de las glândulas sudorí­paras fueron evidentes aun cuando estuvieron envueltos por los infiltrados de la lepra. Los câmbios en los componentes de la matriz extracelular son indicativos de lo dinâmico dei proceso inflamatório. Los electos tróficos de los CME sobre las estructuras de los epitelios cutâneos son de tal magnitud que provocan Ia atrofia y la degeneración tardia de la piei. Estas modificaciones en los CME también contribuyen a las alteraciones en las functiones de Ia piei en la lepra.

6- Roles of tumor necrosis Factor-α and transforming growth Factor-β in regulating intercellular adhesion Molecule-1 expression on murine peritoneal macrophages Infected with M. leprae

Toshiaki Shimizu; Win Win Maw; Haruaki Tomioka


Profiles of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression on murine peritoneal macrophages (MΦs) infected with Mycobacterium leprae during cultivation were examined with special reference to the regulatory effects of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and transforming growth factor-beta (TGF-β). When MΦs were infected with M. leprae or stimulated with heat-killed M. leprae at day 0, their ICAM-1 expression, measured in terms of the ratio of MΦs positively stained with anti-ICAM-1 antibody (Ab), rapidly increased, peaking during days 1 to 3 and thereafter fell, returning to the normal level by day 7. The addition of TNF-α or anti- TGF-β Ab inhibited the middle phase (day 7) downregulation of MΦ ICAM-1 expression, although the late-phase (day 14) downregulation of ICAM-1 was not prevented by them. M. leprae -infected MΦs released small amounts of TNF-α and significant amounts of TGF-β into the culture medium. This may indicate that M. leprae - infected MΦs produced the majority of TNF-α in a membrane-bound form. Alternatively, endogenous TNF-α might upregulate MΦ ICAM-1 expression even at very low concentrations. In any case, these findings indicate the central roles of TNF-α and TGF-β in the early phase upregulation and the middle-to-late phase downregulation, respectively, of ICAM-1 expression by M. leprae -infected MΦs.
On a examiné le mode d'expression des molécules d'adhésion intercellulaire de type 1 (ICAM-1) chez dez macrophages (MΦs) infectés in vitro par Mycobacterium leprae , en tenant compte en particulier de la regulation d'expression exercée par le tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) et le transforming growth factor-beta (TGF-β). Lorsque des M'Φs étaient infectés par M. leprae ou bien stimulés par des M. leprae tuées par la chaleur, l'expression de ICAM-1, mesurée en terme de proportion de MΦs marqués par des anticorps (Ac) anti- 1CAM-1, augmentait rapidement, présentait un pic entre le premier et le troisième jour après l'infection et diminuait ensuite, pour rejoindre le niveau basai d'expression vers le septième jour. L'addition de TNF-α ou d'anticorps anti-TGF-β inhibait la phase intermédiaire (septième jour) de retour au niveau basai d'expression d'ICAM-1 par les MΦs. Cependant, le retour tardif (quatorzième jour) au niveau de base d'expression de 1CAM-1 n'a pu être prévenu par ces molécules. Les MΦs infectés par M. leprae ont relargués dans le milieu de culture une petite quantité de TNF-α et une quantité plus importante de TGF-β. Cela pourrait suggérer que soit les MΦs infectés par M. leprae produiraient la majorité de leur TNF-α dans une forme assossiée aux membranes, soit que le TNF-α endogène pourrait stimuler l'expression de ICAM-1 même à très petite concentration chez les macrophages. En tout état de cause, ces trouvailles suggèrent un rôle central de TNF-α et de TGF-β, dans la stimulation précoce et dans le retour au niveau basai en phase moyenne et tardive, respectivement, de l'expres­sion de ICAM-1 par les MΦs infectés par M. leprae.
Se examinó el efecto regulatorio del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y del factor de crecimiento transformante beta (TGFβ) sobre la expresión de la molécula de adhesion intercelular ICAM-1 en macrófagos peritoneales murinos infectados con Mycobacterium leprae . Los macrófagos infectados con M. leprae o estimulados cons M. leprae muerto por calor en el dia 0, mostraron un rápido incrmeneto en la expresión de ICAM-1 que fue máxima entre los dias 1-3 y luego decayó, retomando a su nivel normal hacia el dia 7. La adición de TNFα o de un anticuerpo anti-TGF-β in- hibió la fase media (dia 7) de la expresión de ICAM-1 pero no modifico la fase tardia (dia 14). Los macrófagos infectados con M. leprae liberaron pequenas cantidades de TNFα y cantidades significativas de TGF-β en el medio de cultivo. Esto puede indicar que los macrófagos infectados por M. leprae produjeron la mayor parte del TNFα en una forma unida a membranas. Alternativamente, el TNFα endógeno podría regular la expresión de ICAM-1 aun a muy bajas concentraciones. En cualquier caso, estos hallazgos indican que el TNF-α y el TGF-β participan en la regulación de la expresión de ICAM en las fases temprana y tardia, respectivamente, de la infección por M. leprae.

7- Susceptibility of " et ," the spontaneously mutating CD1-derived nude mouse, to infection of M. lepraemurium

Oscar Rojas-Espinosa; Ruben Marroquin Segura; Kendy Wek Rodriguez; Elba Reyes-Maldonado; Patricia Arce Paredes


We have studied the susceptibility to infection by Mycobacterium lepraemurium (MLM) of a nude, hypothymic, CD 1-derived, spontaneous mouse mutant called " et " because of its extraterrestrial appearance. We found that despite their hypothymia, et/et mice were not more susceptible to infection by MLM than their euthymic et /+ counterparts. Infection of both et/et and et /+ mice with 50 x 106 bacilli by the intraperitoneal route led only to a mild infection with low levels of antimycobacterial antibodies and a small number of lesions. These lesions were indicative of reactive hepatitis and hyaline perisplenitis with lymphoid hyperplasia. Some small bacilliferous granulomas were also observed at the end of the experiment (5 months of infection). CD1 mice behave in a rather "resistant" manner to the infection by MLM. It is clear that the nu gene is not necessarily linked to the thymus defect, and it is also clear that the hypothymia of et/et mice does not obviously affect their general cell-mediated immune competence.
Nous avons étudié la susceptibilité à l'infection par Mycobacterium lepraemurium (MLM), d'une souris nue, hypothymique, mutante spontanée dérivée de la souche CD-1, appelée " et " à cause de son aspect d'ex­traterrestre. Nous avons constaté que, en dépit de leur absence de développement thymique, les souris et/et n'étaient pas plus sensibles à l'infection par MLM que leurs homologues cuthymiques et /+. L'infection des souris et/et et et /+ avec 50 millions de bacilles par voie intra-péritonéale n'a produit qu'une infection légère avec des niveaux bas d'anticorps anti-mycobactériens et un nombre limité de lésions. Ces lésions étaient con­stituées d'hépatites réactionnelles et de périsplénites hyalines avec hyperplasie Iymphoïde. Quelques petits granulomes contenant des bacilles furent aussi abservés à la fin de l'étude (5 mois après l'infection). Les souris CD1 se comportent de façon plutôt "résistante" à l'infection par MLM. Il est clair que le gène nu n'est pas forcément lié à un déficit fonctionnel thymique, et il est également clair que le statut hypothymique des souris et/et n'affecte pas, de façon évidente, leur capacité globale à monter une réaction immunitaire à médiation cellulaire.
Estudiamos la susceptibilidad de los ratones " et " (llamados así por su apariencia extraterrestre) a la infección por Mycobacterium lepraemurium (MLM). Los ratones et/et son una mutante espontânea de los ratones CD1 que muestran hipotimia y alopecia (son ratones desnudos). Encontramos que los ratons et/et no son más susceptible a la infección por MLM que sus progenitores et /+, eutímicos y con pelo. Tanto en los ratones et/et como en los et /+, la inyección intraperitoneal de 50 x 106 bacilos produjo sólo una infección moderada con niveles bajos de anticucrpos anti-micobacterianos y poças lesiones en el hígado y en el bazo. Las lesiones l'ueron compatibles con hepatitis reactiva y con esplenitis hialina con hiperplasia linfoide. También hubieron algunos granulomas baciliferos al final del experimento (quinto mes de infección). Los ratones CD1 se comportait como los ratones de otras cepas "resistentes" a MLM. Es claro que el gene nu no está necesariamente ligado al defecto timico y también es claro que la hipotimia de los ratones et/et no afecta sensiblemente su competencia inntune celular general.

8- Complete DNA sequence analysis for 16s Ribosomal RNA gene of the leproma-derived, cultivable and nerve-invading mycobacterium HI-75

Tetsuo Sakai; Eiichi Matsuo; Akira Wakizaka


The complete 1493 nucleotide sequence of the 16SrRNA gene of the leproma-de- rived and cultivable mycobacterium HI-75 strain was analyzed to elucidate the taxonomic characteristics by direct sequencing of the polymerase chain reaction (PCR) products. The results revealed that the sequence of mycobacterium HI-75 was mostly similar to that of Mycobacterium scrofulaceum with 5 bases differences in the sequenced 1493 bases (0.35%) of the 16SrRNA gene. M. leprae differed f rom the strain with 47 bases (3.3%). Sasaki and Hamit reported the nerve-invasive activity of the inoculated mycobacterium HI-75 in nude mice or the l31 I-treated immunocom­promised Swiss mice. The results indicate that mycobacterium HI-75 could be a mutant of M. scrofulaceum possessing the ability to invade the peripheral nerve in addition to developing leproma-like lesions.
La séquence complète composée de 1493 nucléotides du gène du rARN (ARN ribosomal) de la sous unité 16 S provenant de la souche de mycobactérie HI-75 cultivable et dérivée d'un léprome, fut analysée pour déterminer les caractéristiques taxonomiques, par séquençage direct des produits de la réaction de polymérase en chaîne (PCR). Les résultats ont révélés que la séquence de la mycobactérie HI-75 était la plus proche de celle de Mycobacterium scrofulaceum . avec seulement 5 bases de différentes parmi les 1493 bases séquencées (0.35%) du gène 16SrRNA. Quarante sept bases (3.3%) séparaient M. leprae de la souche étudiée. Sasaki et Hamit ont rapporté la propriété neuro-invasive de la mycobactérie HI-75 chez les souris nues ou les souris Suisses immuno-déprimées traitées à l'iode 131. Les résultats indiquent que la mycobactérie HI-75 pourrait être un mutant de M. scrofulaceum possédant la propriété d'envahir les nerfs périphériques en plus de développer des lésions ressemblant aux lépromes.
Utilizando la técnica dc la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se analizó secuencia completa de los 1493 nucleótidos del gene 16SrRNA de la micobacte- ria HI-75, para dilucidar sus características taxonómicas. Esta bacteria no cultivable se aisló de un leproma de un paciente. Los resultados revelaron que la secuencia de la micobacteria HI-75 fue muy similar a la correspondiente a Mycobacterium scrofulaceum con solo 5 bases diferentes en la secuencia de 1493 bases (0.35%) del gene 16SrRNA. Por el contrario, la diferencia entre M. leprae y la micobacteria HI-75 fue de 47 bases (3.3%). Sasaki y Hamit reportaron que la bacteria HI-75 es capaz de invadir los nervios cuando se inocula en los ratones desnudos y en los ratones Suizos tratados con 131 I en inmunocomprometidos. Los resultados indican que la micobacteria HI-75 podria ser una mutante de M. scrofulaceum capaz de invadir los nervios periféricos y de inducir el desarrollo de lesiones lepromatosas.

EDITORIAL

CORRESPONDENCE

13- Effect of Zafirlukast on leprosy reactions

Eduardo A. Vides; Aloys Cabrera; Kathleen P. Ahern; William R. Levis


14- Effect of prophylactic corticosteroids on the incidence of reactions in newly diagnosed multibacillary leprosy patients

Richard P. Croft; Peter Nicholls; Alison M. Anderson; Wim H. van Brakel; W. Cairns S. Smith; Jan Hendrik Richardus


BOOK REVIEWS

15- Book review

Thomas P. Gillis


CURRENT LITERATURE

ACKNOWLEDGMENT

2018 © International Journal of Leprosy and other Mycobacterial Diseases all right reaserved GN1