Vol. 61 N° 3 - Jul/Aug/Sep - 1993

ORIGINAL ARTICLE

1- Relationship between host histones and armadillo-derived Mycobacterium leprae

Maria Cristina V. Pessolani; Shirley Wu Hunter; Patrick J. Brennan


A major protein previously recognized as being primarily associated with the cell walls of Mycobacterium leprae, major wall protein (MWP), is now identified as histoprotein H2b based on N-terminal amino-acid sequencing, electrophoretic comparisons, and several other properties. An avid association between several host/armadilloderived histones and M. leprae was demonstrated. Since such armadillo-derived M. leprae are the basis of several ongoing vaccine trials, a simple procedure that permits the prompt solubilization and quantification of histones in M. leprae preparations is described. The quantity of histones associated with M. leprae is significant, ranging f rom 0.6 to 4.8 µg of histoprotein H2b per mg of bacteria.
Une protéine majeure reconnue auparavant comme étant en premier licu associéc á la paroi cellulaire de Mycobacterium leprae la protéine majeure de la paroi (MWP), est maintenant identifiée comme une histoprotéine H2b sur base de la determination de la séquence des acides aminés de l'extrémité azotée, de comparaisons électrophorétiques et diverses autres propriétés. On a démontré l'existence d'une association étroite entre différentes histones dérivées du tatou-hôte et M. leprae. Comme de tels M. leprae obtenus à partir de tatous forment la base de différents essais de vaccination en cours, un procédé simple qui permet la solubilisation rapide et la quantification des histones dans des préparations de M. leprae est décrite. La quantité d'histones associées avec M.leprae est significative, allant de 0.6 à 4.2 µg d'histoprotéine H2b par mg de bactérie.
Una proteína previamente considerada como primariamente asociada a las paredes celulares del Mycobacterium leprae (la proteína MWP), ahora se identifica como la histoproteína H2b con base en su secuencia de aminoácidos N-amino terminal, su comportamiento electroforético, y varias otras propiedades. Se demostró que existe una ávida asociación entre varias histonas derivadas de armadillo y el M. leprae. Puesto que M. leprae derivado de armadillo es la base de varias vacunas experimentales, aquí se describe un procedimiento simple que permite la pronta solubilización y cuantificación de histonas en las preparaciones de M. leprae. La cantidad de histonas asociadas con M. leprae es significativa y varía de 0.6 a 4.8 µg de histoproteína H2b por mg de bacterias.

2- Detection of Mycobacterium leprae by the polymerase chain reaction in nasal swabs of leprosy patients and their contacts

Stefaan R. Pattyn; Dominique Ursi; Margareta leven; Saverio Grillone; Veerle Raes


Nose swabs f rom 4 paucibacillary (PB) and 8 multibacillary (MB) leprosy patients and their contacts were tested for the presence oí Mycobacterium leprae by two polymerase chain reactions (PCR); 30% of the samples contained inhibitors for the PCR, 1 of 52 (1.9%) swabs and 13 of 164 (7.9%) swabs were positive for M. leprae among contacts of PB and MB patients, respectively. Since this difference is not significant, and some positives were found among contacts of MB patients treated and cured of their infection, it is concluded that the observed infections are community acquired.
Les frottis des fosses nasales de 4 patients lépreux paucibacillaires (PB) et de 8 multibacillaires (MB) et de leurs contacts ont été testés pour la présence de Mycobacterium leprae par deux réactions de polymerase en chaine (PCR); 30% des échantillons contenaient des inhibiteurs de la PCR; un prélèvement sur 52 (1.9%) était positif pour la présence de M. leprae parmi les contacts des patients PB, et 13 sur 164 (7.9%) parmi les contacts de patients MB. Comme cette différence n'est pas significative et que certains cas de positivité ont été trouvés parmi les contacts de patients MB traites et guéris de leur infection, on en conclut que les infections observées ont été acquises à partir de la communauté.
Se estudiaron muestras de exudado nasal de 4 pacientes con lepra paucibacilar (PB), de 8 pacientes con lepra multibacilar y de sus contactos, para buscar la presencia de Mycobacterium leprae utilizando 2 ensayos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR); 30% de las muestras contuvieron inhibidores de la PCR. Uno de 52 (1.9%) y 13 de 167 (7.9%) exudados resultaron positivos para M. leprae entre los contactos de los pacientes PB y MB, respectivamente. Puesto que esta diferencia no es significativa, además de que se encontraron algunos positivos entre los contactos de los pacientes MB tratados y curados de su infección, se concluye que las infecciones observadas se adquirieron de la comunidad.

3- Armadillos (Dasypus novemcinctus) as a model to test antileprosy vaccines; a preliminary report

Charles K. Job; Rita M. Sanchez; Roena Hunt; Richard W. Truman; Robert C. Hastings


The efficacy oftwo candidate leprosy vaccines, BCG and a mixture of BCG and killed Mycobacterium leprae, was tested in 62 armadillos caught in the wild. The abilities of the vaccines to convert lepromin-negative armadillos to a positive reaction were compared with a group of control animals. Both vaccines upgraded subsequent lepromin skin-test histopathology. The conversion results parallel the protection values obtained in some BCG vaccine trials against leprosy in humans. Before conducting expensive human trials with new antileprosy vaccines, it would be worthwhile first to evaluate them in the armadillo model.
L'efficacité de deux candidats-vaccins anti-lèpre, le BCG et une combinaison de BCG et de Mycobacterium leprae tué, a été testée chez 62 tatous capturés dans la nature. La capacité des vaccins de convertir des tatous ne réagissant pas à la lepromine en animaux montrant une réaction positive a été comparée avec un groupe d'animaux témoins. Les deux vaccins ont modifié les caractéristiques histopathologiques d'un test cutané ultérieur à la lepromine. Les résultats de conversion sont semblables aux valeurs de protection obtenues dans certains essais de vaccination contre la lèpre chez l'homme. Il serait utile, avant de mettre en route d'onéreux essais cliniques chez l'homme avec de nouveaux vaccins anti-lèpre, de les évaluer avec le modèle du tatou.
Se probó la eficiencia de 2 candidatos a vacunas antileprosas, el BCG y una mezela de BCG y Mycobacterium leprae muerto, en 62 armadillos silvestres. La habilidad de las vacunas para convertir a los armadillos lepromino-negativos en lepromino-positivos se estableció por comparación con un grupo de animales control. Ambas vacunas permitieron la conversión positiva a la lepromina. En algunos estudios en humanos con la vacuna BCG se ha visto que la conversion está relacionada con protección. Se sugiere que antes de realizar costosos estudios en humanos con nuevas vacunas antileprosas, valdria la pena evaluarlas primero en el modelo del armadillo.

4- Reconstitution of Mycobacterium leprae immunity in severe combined immunodeficient mice using a t-cell line

Nourredine Azouaou; Robert H. Gelber; Kristina Abel; Dennis T. Sasaki; Lydia P. Murray; Richard M. Locksley; Nahid Mohagheghpour


To test whether Mycobacterium lepracimmune T cells can confer protection against infection with leprosy bacilli, severe combined immunodeficient (SCID) mice were reconstituted with a BALB/c-derived, M. leprae-responsive, T-cell line. Flow cytometric analysis of spleen and peripheral blood cells confirmed reconstitution with T cells. In vitro lymphokine production and the proliferation of spleen cells f rom the reconstituted animals established that the donor cells had maintained their functional activity for the duration of the study (275 days). The transfer of immune T cells 24 hr before foot pad infection with leprosy bacilli resulted in a profound reduction in M. leprae multiplication, as compared to the nonreconstituted SCID mice. The yield of acidfast bacilli in the foot pads of SCID mice reconstituted with the M. leprae-immune T cells also was significantly lower than that found in naive BALB/c mice, and at levels previously found only in BALB/c mice that had been immunized effectively. These experiments demonstrate that M. leprae-immune T cells home effectively and control M. leprae infection in SCID mice.
Dans le but de tester si des cellules T immunisées vis-à-vis de Mycobacterium leprae peuvent conférer une protection contre une infection par des bacilles de la lèpre, on a administré à des souris sévèrement immunodéficientes une lignée de cellules T dérivées de BALB/c et réagissant à M. leprae. Une analyse cytométrique de flux au niveau de la rate et des cellules du sang périphérique a confirmé la reconstitution des cellules T. La production de lymphokine in vitro et la prolifération des cellules spléniques chez les animaux traités ont confirmé que les cellules administrées avaient maintenu leur activité fonctionnelle pour la durée de l'étude (275 jours). Le transfert de cellules T immunes 24 h avant l'infection du coussinet plantaire par des bacilles lépreux a résulté en une diminution importante de la multiplication de M. leprae, par comparaison avec les souris non traitées. La charge en bacilles acidorésistants des coussinets plantaires des souris traitées par les cellules T immunisées vis-à-vis de M. leprae était également significativement plus faible que celle trouvée chez les souris BALB/c de souche, et seulement comparable à celle trouvée chez des souris "BALB/c effectivement immunisées. Ces expériences démontrent que les cellules T immunisées vis-à-vis de M. leprae abritent effectivement et contrôlent l'infection par M. leprae chez les souris sévèrement immunodéficientes.
Para investigar si las células T inmunes al Mycobacterium leprae pueden conferir protección contra la infección por el bacilo de la lepra, se reconstituyeron ratones con inmunodeficiencia combinada severa (SCID) con células T respondedoras al M. leprae derivadas de ratones BALB/c. Los análisis por citometría de flujo de las células de bazo y de sangre periférica, confirmaron el éxito de la reconstitución. La producción in vitro de linfocinas y la proliferación de las células de bazo de los animales reconstituidos indicaron que las células del donador mantuvieron su actividad funcional durante todo el tiempo del estudio (275 días). En comparación con los ratones SCID no reconstituidos, la transferencia de las células inmunes 24 horas antes de la infección de las almohadillas plantares con los bacilos de la lepra, ocasionó una profunda reducción en la multiplicación del M. leprae. La recuperación de bacilos ácido-ratones SCID reconstituidos con las células T inmunes al M. leprae también fue significativamente menor que la recuperación de bacilos a partir de los ratones BALB/c intactos, y los niveles de recuperación fueron solo similares a los encontrados en ratones BALB/c inmunizados contra el bacilo de la lepra. Estos experimentos demuestran que las células T inmunes al M. leprae se establecen de manera efectiva y controlan la infección por cl M. leprae en los ratones SCID.

5- Activity of phenazine analogs against Mycobacterium leprae infections in mice

Rosalind M. Van Landingham; Laura L. Walker; John F. O'Sullivan; Thomas M. Shinnick


Twenty-five compounds structurally related to clofazimine were tested for their ability to inhibit the growth of Mycobacterium leprae using the kinetic method of drug evaluation in the mouse foot pad model of leprosy. Seven of the phenazine derivatives displayed anti-M. leprae activity comparable to that of clofazimine when administered at a concentration of 0.01% (w/w) in the diet. Three of the compounds, B746, B4087, and B4101, were active when administered at 0.001% in the diet. At a dietary concentration of 0.0001%, B4087 and B4101 were slightly more active than clofazimine, while B746 was less active. In the kinetic method of drug evaluation, greater anti-M. leprae activity of phenazine derivatives was generally associated with greater pigmentation of abdominal fat. Of the compounds which did not cause pigmentation when fed at a concentration of 0.01% in the diet, B4090 was the most active. This compound also inhibits the growth of a clofazimine-resistant M. smegmatis strain.
Vingt-cinq composes structurellement apparentés á la clofazimine ont été testes, par la méthode cinétique de revaluation des medicaments dans le modele du coussinet plantaire de la souris, quant á leur capacité de limiter la croissance de Mycobacterium leprae. Sept des derives phenazine ont montré une activité comparable à celle de la clofazimine quand administrés à une concentration de 0.01% (p/p) dans le régime alimentaire. Trois des composés, B746, B4087 et B4101, étaient actifs à la concentration de 0.001% dans le régime alimentaire. A une concentration de 0.0001%, B4087 et B4101 étaient légèrement plus actifs que la clofazimine, tandis que B746 l'était moins. Dans la méthode cinétique d'évaluation des médicaments, une activité anti-M. leprae plus grande des dérivés phenazine était généralement associée à une pigmentation plus prononcée de la graisse abdominale. Parmi les composés qui ne causaient pas de pigmentation quand administrés à une concentration de 0.01% dans le régime alimentaire. B4090 était le plus actif. Ce composé inhibe également la croissance d'une souche de M. smegmatis résistante à la clofazimine.
Utilizando el método cinético de evaluación de drogas en el modelo de la almohadilla plantar del ratón, se estudiaron 25 compuestos estructuralmente relacionados a la clofazimina para probar su capacidad de inhibir el crecimiento de Mycobacterium leprae. Siete de los derivados de la fenazina, administrados en la dieta a una concentración del 0.01%, mostraron actividad anti-M. leprae comparable a la de la clofazimina. Tres de los compuestos, B746, B4087, y B4101. fueron activos cuando se administraron a la concentración de 0.001%. A la concentración dictaría de 0.0001%. mientras que B4087 y B4101 fueron ligeramente más activos que la clofazimina, el B746 fue menos activo. También se notó que mientras mayor fue el efecto anti-M. leprae de los derivados de la fenazina, mayor fue su asociación con la pigmentación de la grasa abdominal. Entre los compuestos que no causaron pigmentación cuando se administraron a la concentración dictaría de 0.01%, el B4090 fue el más activo. Este compuesto también inhibió el crecimiento de una cepa de M. smegmatis resistente a clofazimina.

6- Preservation of Mycobacterium leprae in Vitro for four years by lyophilization

Kenji Kohsaka; Masanori Matsuoka; Tsunehiko Hirata; Masahiro Nakamura


Although the viability of Mycobacterium leprae suspended in distilled water with or without 10% fetal calf scrum was reduced approximately 10 -2 to 10 -4 f rom that of the starting material during the process of lyophilization, bacilli capable of multiplication in nude mouse foot pads were found in the lyophilized samples stored for 4 years at 4ΊC. The multiplication rate of the lyophilized bacilli which were suspended in 10% serum-water was much higher than that of the bacilli suspended in water only. On the other hand, no reduction of the viability of M. leprae suspended in 10% skim milkwater was demonstrated during the process of lyophilization as well as storage for 2 years at 4ΊC. F rom the results obtained here, it could be suggested that M. leprae might be preserved in vitro by means of lyophilization. In particular, the viability of lyophilized M. leprae was extremely stable during cryopreservation when the bacilli were suspended in 10% skim milk-water. Therefore, the composition of the solution for suspending the bacilli is definitely critical for the maintenance of M. leprae viability by means of lyophilization.
Bien que la viabilité de Mycobacterium leprae mis en suspension dans de l'eau distillée avec ou sans 10% de scrum de foetus de veau était réduite à environ 10-2 à 10 -4 par rapport au matériel de départ durant le processus de lyophilisation, des bacilles capables de se multiplier dans le coussinet plantaire de la souris nue ont été trouvés dans des lyophilisats stockés pendant 4 ans à 4ΊC. Le taux de multiplication des bacilles lyophilisés qui étaient suspendus dans un mélange d'eau et 10% de serum était beaucoup plus élevé que celui des bacilles suspendus dans de l'eau seule. D'autre part, aucune réduction de la viabilité de M. leprae mis en suspension dans un mélange d'eau et de 10% de lait écrémé n'a été démontrée ni durant le processus de lyophilisation ni après stockage pendant 2 ans à 4ΊC. Ces résultats pourraient suggérer que M. leprae pourrait être conservé in vitro par lyophilisation. En particulier, la viabilité des M. leprae lyophilisés était extrêmement stable durant la cryopreservation lorsque les bacilles étaient mis en suspension dans un mélange d'eau et de 10% de lait écrémé. La composition de la suspension dans laquelle les bacilles sont mis en suspension est donc cruciale pour le maintien de la viabilité de M. leprae par lyophilisation.
Aunque la viabilidad del Mycobacterium leprae suspendido en agua destilada con o sin 10% de suero fetal de ternera se redujo durante el proceso de liofilización aproximadamente 10 -2 a 10 -4 en relación al material inicial, todavía se encontraron bacilos capaces de multiplicarse en la almohadilla plantar del ratón en las muestras liofilizadas mantenidas durante 4 años a 4ΊC. La velocidad de multiplicación de los bacilos liofilizados suspendidos en agua con 10% de suero fue mucho mayor que aquella de los bacilos suspendidos sólo en agua. Por otro lado, no se observó reducción en la viabilidad del M. leprae suspendido en agua con 10% de leche descremada durante el proceso de liofilización después de su almacenamiento durante 2 años a 4ΊC. Los resultados sugieren que el M. leprae podria preservarse in vitro por medio de la liofilización. En particular, la viabilidad del M. leprae liofilizado fue extremadamente estable durante la criopreservación cuando los bacilos estuvieron suspendidos en agua con 10% de leche descremada. Es claro que la composición de la solución para suspender al bacilo es crítica para mantener la viabilidad del M. leprae por medio de la liofilización.

7- Immunoreactivity of mycobacterial strain ICRC and Mycobacterium leprae antigens with polyclonal and monoclonal antibodies

Subhada V. Chiplunkar; Jyoti L. Kudalkar ; Sudha G. Gangal ; Madhav G. Deo


ICRC, a cultivable mycobacterium, is undergoing clinical trials as an antileprosy vaccine in India. In the present study, we have investigated the crossreactivity between antigens of the mycobacterial strains of ICRC and Mycobacterium leprae using polyclonal and monoclonal antibodies in a radioimmunoprecipitation assay. It was observed that polyclonal anti-ICRC and anti-M. leprae antibodies showed predominant reactivity to a 21-kDa protein of the mycobacterial strain ICRC and the 21- and 14-kDa proteins of M. leprae. Crossreactivity between the antigens of the mycobacterial strains ICRC and M. leprae was established further by using M. leprae-specific monoclonal antibody WML06 (reacting with the 14-kDa protein of M. leprae), which identified the 21- and 14-kDa proteins of the mycobacterial strain ICRC. Thus, our studies demonstrate that the 14-kDa protein of M. leprae, which is known to harbor T- and B-cell epitopes, shares crossreactive antigenic determinants with the 21 - and 14-kDa proteins of the mycobacterial strain ICRC. We believe that such proteins may provide important reagents for designing subunit vaccines and for determining skin-test reagents.
L'ICRC, une mycobacteric cultivable, subit actuellement des essais cliniques en Inde en tant que vaccin anti-lèpre. Nous avons analysé dans la présente étude la réactivité croisée entre des antigènes des souches mycobactériennes d'ICRC et de Mycobacterium leprae à l'aide d'anticorps polyclonaux et monoclonaux dans un test de radio-immunoprécipitation. On a observe que les anticorps polyclonaux anti-ICRC et 'anti-M. leprae montraient une réactivité prédominante vis-àvis d'une protéine de 21 kDa de la souche mycobactérienne d'ICRC et des protéines de 21 et 14 kDa de M. leprae. L'existence d'une réactivité croisée entre les antigènes des souches mycobactériennes d'ICRC et M. leprae a été confirmée par l'utilisation de l'anticorps monoclonal WML06 spécifique de M. leprae (réagissant avec la protéine de 14 kDa de M. leprae); cet anticorps identifia les protéines de 21 et 14 kDa de la souche mycobactérienne ICRC. En conséquence, nos études démontrent que la protéine de 14 kDa de M. leprae, qui est connue comme hébergeant les epitopes des cellules T et B, partage des déterminants antigéniques réagissant de manière croisée avec les protéines de 21 et 14 kDa de la souche mycobactérienne d'ICRC. Nous croyons que de telles protéines pourraient fournir des réagents importants pour développer des sous-unités vaccinales et des réagents pour des tests cutanés.
En la India se llevan a cabo estudios de campo para valorar la eficiencia de ICRC, una nitrobacteria cultivable, como vacuna antileprosa. En este estudio, utilizando anticuerpos monoclonales y policlonales, y un ensayo de radioinmunoprecipitación, investigamos la reactividad cruzada entre los antigenos de ICRC y de Mycobacterium leprae. Observamos que los anticuerpos policlonales anti-ICRC y anti-.M. leprae mostraron una reactividad predominante contra una proteína de 21 kDa de la cepa ICRC y contra las proteínas de 21y de 14-kDa del M. leprae. La reactividad cruzada entre losantígenosde las cepas ICRC y M. leprae se confirmó usando el anticuerpo monoclonal WML06 (específico para la proteína de 14 kDa del M. leprae) el cual identificó a las proteínas de 21 -y de 14-kDa de la cepa ICRC. Así, nuestros estudios demuestran que la proteína de 14 kDa del M. leprae, la cual se sabe contiene epitopes para células T y B, comparte determinantes antigénicos con las proteínas de 21 -y 14-kDa de la cepa micobacteriana ICRC. Pensamos que tales proteínas pueden ser importantes para el diseño de vacunas a base de subunidades y para la elaboración de reactivos para pruebas en piel.

8- Ambiguities in leprosy histopathology

Dullobho Porichha; Arun K. Misra; Akshaya C. Dhariwal; Ramesh C. Samal; Bapura N. Reddy


This paper presents the percentage of definite or suggestive evidence present in 482 biopsies f rom different types of leprosy. The presence of acid-fast bacilli (AFB) and nerve involvement were taken as definite features for a diagnosis of leprosy, and infiltration of the dermal appendages, neurovascular bundles and dermis by granuloma cells and lymphocytes were regarded as suggestive signs of leprosy. Using these criteria, all cases were categorized into three groups having definite, suggestive, or no signs of leprosy. The results showed definite and suggestive features in 72.2% and 14.1% of the cases, respectively. The remaining 13.7% had none of these signs. These cases were mostly healed lesions. Large, epithelioid cell granulomas without any nerve element present and healed cases proved difficult for a definite diagnosis. Emphasis is placed on searching for residual nerve elements in AFB-negative sections because this increases the certainty level of the diagnosis. Also, it is suggested that for uniformity of understanding and reporting, terminologies need to be narrowed down and restricted to only definite, suggestive, or no diagnosis of leprosy.
Cet article présente les le pourcentage de signes certains ou suggestifs présents dans 482 biopsies obtenues chez des patients présentant différents types de lèpre. La présence de bacilles acido-résistants (BAR) et l'envahissement de nerfs ont été considérés comme des signes de certitude de lèpre, et une infiltration des appendices dermiques, des paquets neurovasculaires et du derme par des cellules granulomatcuses et des lymphocytes comme des signes suggestifs de lèpre. Sur base de ces critères, tous les cas ont été classés en trois catégories: signes certains, signes suggestifs, ou pas de signe de lèpre. Les résultats ont montré des signes certains et suggestifs dans respectivement 72.2% et 14.1% des cas. Les 13.7% restants n'avaient aucun de ces signes. Ces cas étaient essentiellement des lésions guéries. De grands granulomes à cellules épithélioïdes sans aucun envahissement nerveux et des cas guéris ont posé des problèmes difficiles pour un diagnostic de certitude. On insiste sur la recherche d'éléments nerveux résiduels dans les coupes ne présentant pas de BAR parce que ceci augmente le degré de certitude du diagnostic. On suggère également que pour l'unité de la compréhension et de la notification, la terminologie utilisée soit plus restreinte et limitéc sculement á lépre certaíne, probable, ou pas de lepre.
En este trabajo se presenta cl porcentaje de evidencias definitivas o sugestivas encontradas en 482 biópsias de diferentes tipos de lepra. La presencia de bacilos ácido resistentes (AFB) y la lesión de nervios se to¬ maron como características definitivas para cl diagnóstico de lepra, y la infiltración de los anexos dérmicos, de los haecs neurovasculares y de la dermis misma por células de granuloma y por linfocitos, se considero como un signo sugestivo de la lepra. Usando estos critérios, todos los casos se catalogaron dentro de tres grupos según tuvieran signos definitivos o sugestivos de la lepra, o carência de ellos. Los resultados mostraron evidencias definitivas de la lepra en el 72.2% de los casos y sugestivas en el 14.1% de los mismos. Los casos restantes (13.7%) no tuvieron ninguna evidencia de la enfermedad. Estos casos correspondieron en su mayoría a lesiones resueltas. Los granulomas grandes con células epiteloides pero sin ningún elemento nervioso presente, y los casos correspondientes a lesiones resueltas, resultaron de difícil interpretación para establecer un diagnóstico definitivo. Se pone énfasis en la búsqueda de elementos nerviosos residuales en las secciones AFB-negati vas porque esto incrementa los niveles de certidumbre en el diagnóstico. También se sugiere restringir las terminologías a solo definitiva, sugestiva, o sin diagnóstico de lepra, para uniformizar los criterios y reportes.

9- Clinical and histopathological correlation in the classification of leprosy

Amarjit S. Bhatia; Kiran Katoch; Rangarajan B. Narayanan; Gopal Ramu; Ashok Mukherjee; Ravinder K. Lavania


This study reports our observations on the correlation between clinical and histopathological diagnoses of the classification of leprosy. The histopathological classification of leprosy in 1351 cases was done per Ridley-Jopling criteria and was compared with the clinical diagnoses of the same cases. These 1351 cases included 79 cases diagnosed clinically as having a "reaction." However, the histopathologists could not detect any evidence of reaction in 16 of these 79 cases (20%).
Of the remaining 1272 cases, 68 (5%) were reported as "no evidence of leprosy" by the histopathologists; 37 of these 68 were found to be f rom the clinically indeterminate type of leprosy. Histopathological and clinical diagnoses of the classification of leprosy coincided in 69% of the cases. Concordance between the clinical and histopathological diagnoses for different types of leprosy was: indeterminate (I) = 36%, tuberculoid (TT) = 50%, borderline tuberculoid (BT) = 77%, borderline (BB) = 26%, borderline lepromatous (BL) = 43%, and lepromatous (LL) = 91%. When some of the types were combined (BT with TT, BL with LL), the overall concordance figure was 76%; concordance for the TT/BT group was 80%, for the BL/ LL group it was 93%. Since both TT and BT are considered paucibacillary and LL or BL are considered multibacillary for treatment purposes, differentiating TT f rom BT or BL f rom LL is, perhaps, therapeutically irrelevant. However, for classification purposes it appears that the weight given to different signs and/or histopathological parameters for classifying leprosy cases (especially TT, BB and I) needs to be reassessed.
Cette étude rapporte nos observations relatives à la corrélation entre les diagnostics clinique et histopathologique de la classification de la lèpre. La classification histopathologique de la lèpre a été réalisée chez 1351 patients selon les critères de Ridley-Jopling et a été comparée au diagnostic clinique des mêmes cas. Ces 1351 cas comprenaient 79 cas diagnostiqués cliniquement comme ayant une "réaction." Cependant, les histopathologistes ne purent détecter aucun signe de réaction pour 16 de ces 79 cas (20%).
Pour les 1272 cas restants, 68 (5%) furent rapportés comme n'ayant "pas de signe de lèpre" par les histopathologistes; trente-sept de ces 68 étaient du type clinique indéterminé. Les diagnostics histopathologique et clinique de la classification de la lèpre coïncidaient dans 69% des cas. La concordance entre les diagnostics clinique et histopathologique était la suivante pour les différents types de lèpre: indéterminé (1) = 36%, tuberculoide (TT) = 50%, borderline tuberculoide (BT) = 77%, borderline (BB) = 26%, borderline lepromateux (BL) = 43%, et lepromateux (LL) = 91%. Quand on a combiné certains types (BT avec TT, BL avec LL), le taux de concordance globale était de 76%; la concordance pour le groupe TT/BT était de 80%, et pour le groupe BL/LL de 93%. Puisque TT et BT sont tous deux considérés comme paucibacillaires et LL et BL comme multibacillaires en ce qui concerne le traitement, différencier TT de BT ou BL de LL est peut-être sans intérêt sur le plan thérapeutique. Cependant, dans des buts de classification, il apparaît que le poids donné à différents signes et/ou paramètres histopathologiques pour classer les cas de lèpre (particulièrement TT, BB et 1) a besoin d'être réévalué.
Este estudio se refiere a nuestras observaciones sobre la correlación entre los diagnósticos clínico e histopatológico en relación a la clasificación de la lepra. Siguiendo los criterios de Ridley Y Jopling se hizo la clasificación histopatológica de 1351 casos de lepra y se comparó con la clasificación clínica de los mismos casos. Aunque dentro de estos 1351 casos se incluyeron 79 diagnosticados clínicamente como casos "en reacción," los histopatólogos no pudieron detectar ninguna evidencia de reacción en 16 de estos 79 casos (20%).
De los 1272 casos restantes, 68 (5%) se reportaron como "sin evidencias de lepra" por los histopatólogos; 37 de estos 68 casos fueron clínicamente diagnosticados como lepra indeterminada. Los diagnósticus clínico e histopatológico coincidieron en el 69% de los casos. La concordancia entre los diagnósticos clínico e histopatológico para los diferentes tipos de lepra fue como sigue: indeterminada (I) = 36%, tuberculoide (TT) = 50%, tuberculoide subpolar (HT) = 77%, intermedia (BB) = 26%, lepromatosa subpolar (BL) = 43%, y lepromatosa (LL) = 91%. Cuando se combinaron algunos de los tipos (BT con TT, BL con LL), la cifra de concordancia general fue del 76%; la concordancia para el grupo TT/BT fue del 80%, mientras que para el grupo BL/LL fue del 93%. Puesto que para propósitos de tratamiento tanto TT como BT se consideran paucibacilares y BL y LL se consideran multibacilares, diferenciar entre TT y BT o entre BL y LL es, quizá, terapéuticamente irrelevanle. Consideramos que el peso que se le dá a los diferentes signos y parámetros histopatológicos con motivos de clasificación de los casos de lepra (especialmente TT, BTe I) necesita una revaloración.

EDITORIAL

CLINICAL NOTES

11- Cutaneous sarcoidosis masquerading as relapsed borderline tuberculoid leprosy?

Surrinder Kaur; Sandipan Dhar; Pradeep Bambery; Amrinder J. Kanwar; Arvind Khajuria


A patient with cutaneous sarcoidosis is presented. The patient was diagnosed initially as borderline tuberculoid leprosy downgrading to borderline lepromatous leprosy and received a full 2 years of World Health Organization multibacillary drug treatment (MDT). Bilateral hilar lymphadenopathy on chest X-ray and cutaneous ancrgy manifested by negative Mantoux, candidin and trichophytin skin tests sug gested the diagnosis of sarcoidosis. Histopathology confirmed this diagnosis. The subcutaneous nodule seen in this patient is a rare type of cutaneous sarcoidosis.

CORRESPONDENCE

12- Assessment of BCG protective efficacy by case-control studies

Sergio de Andrade Nishioka; Isabela Maria Bernardes Goulart


13- Drs. Muliyil, et al. reply to the letter f rom Drs. Nishioka and Goulart

Jayaprakash Muliyil; Kenrad E. Nelson; Earl Diamond


14- Rodrigues, et al. reply to letter f rom Drs. Nishioka and Goulart

Mirian L. O. Rodrigues; Ana Lϊcia S. S. Andrade; Celina M. T. Martelli; Fαbio Zicker


15- lnterleukin-1β production by peripheral blood mononuclear cells f rom leprosy patients

Venugopal Jayapal; Gopal Selvi Bai; Derek Lobo; Sandras Panchatcharam Thyagarajan


17- Autoaggressive lepromatous leprosy

Sandipan Dhar; Amrinder J. Kanwar; Surrinder Kaur


21- Myokymia in leprosy patients

Surrinder Kaur; Sandipan Dhar


22- Reduced fingertip blood flow and peripheral dysautonomia in leprosy patients in Iranian Azerbaijan and in Maharashtra, India

Neil C. Abbot; John Swanson Beck; Mohammed H. Mobayen; Prabhakar D. Samson; John L. Stanford


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