Vol. 65 N° 2 - Apr/May/Jun - 1997

ORIGINAL ARTICLE

1- Study of brain stem auditory-evoked potentials (BAEPs) and visual-evoked potentials (VEPs) in leprosy

Dhanpat Kumar Kochar; Dharam Veer Gupta; Chauhan Sandeep; Mahendra Halwai; Banshi Lai Kumawat


A study of brain stem auditory-evoked potentials (BAEPs) and visual-evoked potentials (VEPs) was done on 25 newly diagnosed patients with leprosy whose diagnosis was confirmed by skin biopsy. The results were compared with 25 age- and sex-matched healthy controls. In BAEPs the important observations were the prolonged latency of wave V in 13 (52%), delayed interpeak latency (IPL) of wave I-III in 5 (20%) cases, of wave III-V in 12/25 (40%) , suggesting a conduction abnormality of the VIII cranial nerve in its peripheral part, in its nucleus and in its connection in the brain stem. In VEPs, a delayed peak latency of major positive potential (PI00 ) was seen in 20 cases (80%; 11/13, 84.6% TT; 7/10, 70 % LL; 2/2, 100% BL), suggestive of subclinical optic nerve involvement. The BAEPs and VEPs were both abnormal in 10 cases (40%; 3/13, 23 % TT; 5/10, 50 % LL; 2/2, 1007C BL). Conduction abnormalities of the central nervous system (CNS) were observed more frequently in lepromatous leprosy, as in other forms of peripheral neuropathy such as hereditary motor sensory neuropathy type I (HMSN I). There is a fair possibility of similar multiple demyelinating lesions in the CNS also, as is seen in leprous peripheral neuropathy. This hypothesis requires further strengthening by an extensive study of multimodality evoked potentials with magnetic resonance imaging in the patients. Histopathological and immunofluorescent studies of autopsy material of the brain can also contribute significantly to solve the dilemma.
Une étude des potentiels evoques cérébraux auditifs (PECA) et des potentiels evoques visuels (PEV) a été réalisée chez, 25 malades de la lèpre nouvellement diagnostiqués pour lesquels le diagnostic de lèpre était confirmé par biopsie cutanée. Les résultats ont été comparés avec ceux de 25 témoins en bonne santé appariés pour l'âge et le sexe. Lu ce qui concerne les PECA, les observations importantes ont été la latence prolongée de l'onde V chez 13 patients (52%), la latence inter-pics retardée de l'onde I-III chez. 5 patients (20%), de l'onde III-V chez 12/25 patients (40%), suggérant une anomalie de conduction du huitième nerf crânien dans sa partie périphérique, dans son noyau et dans sa connection dans le cerveau. En ce qui concerne les PEV, un pic de latence retardé de potentiel positif majeur (PI00) a élé vu dans 20 cas (80%; 11/13, 86% TT; 7/10, 70% LL; 2/2, 100% ML), suggérant une implication subclinique du nerf optique. Les PECA et PEV étaient tous deux anormaux dans 10 cas (40%; 3/13, 23% TT; 5/10, 50% LL; 2/2, 100% BL). Des anomalies de conduction du système nerveux central (SNC) ont été observées plus fréquemment dans la lèpre lépromateuse, comme dans d'autres formes de neuropathic périphérique telles que la neuropathic sensori-motrice héréditaire de type 1 (NSMII I ). Il y a une bonne possibilité de multiples lésions démyélinisantes similaires dans le SNC également, comme cela est vu dans la neuropathic lépreuse périphérique. Cette hypothèse demande à être plus étayée par une étude extensive de la multimodalité des potentiels évoqués avec résonance magnétique chez les patients. Des études histopathologiques et d'immunolluorescence sur du matériel d'autopsie du cerveau peuvent aussi contribuer signilicativement à résoudre le dilemme.
Se estudiaron los potenciales auditivos evocados del tronco cerebral (PAECs) y los potenciales visuales evocados (PVEs) en 25 pacientes con lepra confirmada por biopsia de piel. Los resultados se compararon con los encontrados en 25 controles sanos de edad y sexo similares. En los estudios sobre los PAECs las observaciones importantes fueron la latencia prolongada de la onda V en 13 pacientes (52%), una latencia retardada entre los picos de las ondas 1-I1I en 5 casos (20%) y de las ondas I1I-V en 12 de 24 pacientes (40%). Los resultados sugieren una anormalidad en la capacidad de conducción del nervio cranial VIII en su parte periférica, en su núcleo y en su conexión con el tronco cerebral. En los PVEs se observó una latencia retardada de los picos con mayor potencial positivo (P100) en 20 casos (80%): 11/13 TT (84.6%), 7/10 LL (70%) y 2/2 BL (100%), sugerente de una afección subclinics del nervio óptico. Tanto los PAECs como los VEPs fueron anormales en 10 casos (40%): 3/13 TT (23%), 5/10 LL (50%) y 2/2 BL (100%). Dado que las anormalidades en conducción del sistema nervioso central (SNC) fueron tan frecuentes en la lepra lepromatosa como en otras formas de neuropatía periférica (como la neuropatía sensorial motora hereditaria, HMSN 1), existe la posibilidad de que también en el SNC haya múltiples lesiones desmielinizantes, como se ve en la neuropatía leprosa periférica. Para confirmar esta hipótesis se requiere un estudio más extenso sobre la multimodalidad de los potenciales evocados en los pacientes usando imágenes de resonancia magnética. Los estudios histopatológicos y de inmunofluorescencia en el material de autopsia del cerebro también puede contribuir a resolver el dilema.

2- Auditory brain stem evoked potentials in patients with leprosy

Onur Celik; Sinasi Yalcin; Uzeyir Gok; Emel Yavrucuoglu; Ahmet Ozturk; AH Akyol


Nineteen, randomly selected male patients with lepromatous leprosy were evaluated electrophysiologically. All of these patients had long-standing disease and were treated with dapsone alone. There were statistically significant differences between the values obtained in this group of leprosy patients compared to 20 age-matched controls in auditory brain stem evoked potentials (ABEP). The findings are consistent with a pathologic process located mainly between the cochlear nucleus and the lateral lemniscus in the auditory brain stem pathways. It should be emphasized that our patients had long-standing disease which was treated with dapsone. ABEP could very well be different in leprosy patients diagnosed early and treated for relatively short periods with multidrug therapy. Brain stem evoked response audiometry may be useful for evaluating the possibility of brain stem involvement in leprosy.
On a évalue du point de vue électro-physiologique 19 patients masculins atteints de lèpre lépromateuse et sélectionnés de manière aléatoire. Tous ces patients avaient une maladie de longue durée et étaient traités par dapsone en monothérapie. 11 y avait des différences statistiquement significatives entre les valeurs obtenues dans ce groupe tie malades de la lèpre, comparés à 20 témoins appariés pour l'âge, en ce qui concerne les potentiels cérébraux auditifs évoqués ( PC Ali). Ces observations sont cohérentes avec un processus pathologique localisé principalement entre le noyau cochléaire et le lemnisque latéral dans les voies de conduction auditive cérébrale. Il faut insister sur le fait que nos patients avaient une maladie de longue durée qui était traitée à la dapsone. Les PCAE pourraient très bien être différents chez des malades de la lèpre diagnostiqués précocement et traités par polychimiothérapie. L'audiométrie de la réponse évoquée cérébrale pourrait être utile pour évoquer la possibilité d'une implication cérébrale dans la lèpre.
Se hicieron estudios electrofisiológieos en 19 pacientes masculinos con lepra lepromatosa seleccionados al azar. Todos los pacientes tenínan una enfermedad de larga duración y fueron tratados sólo con dapsona. Hubieron diferencias estadísticamente significativas en los potenciales auditivos evocados del tronco cerebral (PAETC) entre los pacientes con lepra y los controles (20) de la misma edad. Los hallazgos son consistentes con un proceso patológico localizado principalmente entre el núcleo coclear y el lemniscus lateral de las vías auditivas del tronco cerebral. Debe enfatizarse que nuestros pacientes tuvieron una enfermedad de larga duración tratada sólo con dapsona. Los patenciaies auditivos evocados del tronco cerebral pudieron haber sido diferentes, si los pacientes con lepra hubieran sido diagnosticados tempranamente y tratados con poliquimioterapia durante periodos más cortos de tiempo. La medición de la respuesta auditiva evocada del tronco cerebral puede ser útil para evaluar la posibilidad de afección del tronco nervioso en la lepra.

3- Cervical branch of the facial nerve in leprosy

Bruce M. Richard; Peter R. Corry


This study demonstrates that the platysma is occasionally palsied in leprosy and that this only occurs when the facial nerve already has some other palsy. That there needs to be a facial palsy before there can be a platysma palsy is strongly suggested, in that there was no case of an isolated platysma palsy. Patients, regardless of age or other factors, could mimic a platysma contraction. This obviates the need for electrical testing to examine for a platysma palsy. It also means that a nonfunctioning platysma on clinical examination is, in fact, a palsied platysma. While lagophthalmos is regularly examined for, and any obvious facial paresis would be noticed, less severe forms of facial muscle paresis will only be found if formally examined for. The mechanism whereby the facial nerve is involved in leprosy is not clarified, but our findings suggest that proximal spread of a lesion that began in the zygomatico-temporal branches and reaches to the facial nerve trunk is more likely than new lesions developing de novo in other peripheral facial nerve branches. That the primary lesion is within the facial nerve trunk in all cases but we only see the frequent zygomatic sequelae due to secondary factors is not excluded.
Cette étude démontre que le platysma est parfois paralysé dans la lèpre, et que ceci survient quand le nerf facial a déjà une autre paralysie. QiCil y ait besoin d'avoir une paralysie faciale avant qu'il puisse y avoir une paralysie du platysma est fortement suggéré par le fait qu'il n'y avait aucun cas de paralysie isolée du platysma. Des patients, quel que soit leur âge ou d'autres facteurs, pouvaient imiter une contraction du platysma. Ceci montre le besoin d'un test électrique pour rechercher une paralysie du platysma. Ceci signifie également qu'un platysma non fonctionnel à l'examen clinique est, en fait, un platysma paralysé. Alors qu'on recherche régulièrement l'existence d'un lagophtalmos, et que des paralysies faciales évidentes seront notées, des formes moins sévères de parésie du muscle facial seront trouvées seulement si on les recherche formellement. Le mécanisme par lequel le nerf facial est impliqué dans la lèpre n'est pas clarifié, mais nos observations suggèrent que la dissémination de proche en proche d'une lésion qui a commencé dans les branches zygomatico-temporelles et atteint le tronc du nerf facial est plus vraisemblable que des nouvelles lésions se développant de novo dans d'autres branches périphériques du nerf facial. Il n'est pas exclu que la lésion primaire ne soit dans tous les cas dans le tronc du nerf facial, mais que nous ne voyions les séquelles zygomatiques fréquentes que suite à des facteurs secondaires.
Este estudio demuestra que los músculos de la platisma en los pacientes con lepra pueden ocasionalmente sufrir parálisis y que esto sólo ocurre cuando el nervio facial tiene ya alguna otra parálisis. La idea de que se retiñiere de una parálisis facial preexistente para que ocurra parálisis en la platisma deriva del hecho de que no se ha reportado un sólo caso de parálisis aislada de la platisma. Los pacientes, independientemente delà edad o de otros factores, pueden inducirse a contraer la platisma. Esto obvia la necesidad de las pruebas eléctricas para examinar una posible parálisis de la platisma. Una platisma no funcional al examen clínico es, de hecho, una platisma paralizada. Mientras que regularmente se hace el examen para lagoftalmos y cualquier paresis facial obvia es fácilmente notada, las formas menos severas de las paresias faciales sólo pueden distinguirse si el examen se hace en forma dirigida. El mecanismo por el cual se afecta el nervio facial en la lepra no está bien aclarado pero nuestros resultados sugieren que la dispersión próxima! de una lesión que comienza en las ramas zigomático-temporal y alcanza el tronco nervioso del nervio facial, es más probable que la aparición de novo de lesiones en otras ramas periféricas del nervio facial. No se exluye la posibilidad de que la lesión primaria esté dentro del tronco del nervio facial en todos los casos y que sólo veamos las secuelas sigomáticas debido a otros factores secundarios.

4- Humoral and cellular immune reactivity to recombinant M. leprae antigens in HLA-typed leprosy patients and healthy controls

Paul R. Klatser; Anneke M. Janson; Jelle E. R. Thole; Samira Buhrer; Corinne Bos; Hardyanto Soebono; Rene R. P. de Vries


5- Associations between HLA-DRB1 alleles and leprosy in an Indonesian population

Hardyanto Soebono; Marius J. Giphart; Geziena M. T. Schreuder; Paul R. Klatser; Rene R. P. de Vries


To investigate whether the susceptibility to leprosy (type), subclinical infection with Mycobacterium leprae and the antibody response against M. leprae-specific antigens are associated with HLA-DR phenotypes sequence-specific oligonucleotide HLA-DRB1 and DQA1 typing and antibody assays have been performed in 79 leprosy patients (41 TT/BT and 38 LL/BL) and 50 healthy controls F rom a Javanese population in Yogyakarta, Indonesia. DRB 1*02 was associated with LL/BL [odds ratio (OR) 2.54, 95% confidence interval (CI) 0.97-9.78, p = 0.037 and attributable risk (AR) 41.5%] but not with TT/BT leprosy (p > 0.05). HLA-DRB1*12 was negatively associated with leprosy (either LL/BL or TT/BT [OR 0.33-0.35, p < 0.05, prevented fraction (PF) 58.8%65.3%]. No significant association was found between HLA-DRB1 or DQA1 type, anti-M. leprae antibody level and subclinical infection with M. leprae. These data indicate that in this population susceptibility to lepromatous leprosy is associated with HLA-DRB 1*02, while resistance to leprosy is associated with HLA-DRB 1*12. These associations are not paralleled with associations of the same HLA types with anti-M. leprae antibody level. Finally, the results of this study also support the notion that infection with M. leprae per se is not associated with HLA-DRB 1 or DQA1 alleles.
Pour rechercher si la susceptibilité à la lèpre, l'infection sub-clinique pur le Mycobacterium leprae et la réponse d'anticorps vis-à-vis d'antigènes spécifiques de M. leprae sont associés à des phénotypes HLA-DR, on a réalisé le typage de séquences oligonucléotidiques spécifiques de HLA-DRB1 et DQA1 et des tests d'anticorps chez 79 malades de la lèpre (41 TT/BT et 38 LL/BL) et 50 témoins en bonne santé provenant d'une population javanaise de Yogyakarta, en Indonésie. DRB1 *02 était associé à LL/BL [odds ratio (OR) 2.54, limites de confiance (LC) à 95% 0.97-9.78, p = 0.037 et risque attribuable (RA) 41.5%], mais pas avec TT/BT (p > 0.05). HLA-DRB 1*12 était associé négativement avec la lèpre (soit LL/BL, soit TT/BT [OR 0.33-0.35, p < 0.05, fraction attribuable (FA) 58.8%65.3%]. Aucune association significative n'a été trouvée avec le type HLA-DRB 1 ou DQA1, le taux d'anticorps anti-M. leprae et l'infection subclinique par M. leprae. Ces données indiquent que dans cette population la susceptibilité à la lèpre lépromateuse est associée à HLA-DRB 1*02, tandis que la résistance à la lèpre est associée à HLA-DRB 1*12. Ces associations ne vont pas en parallèle avec des associations des mêmes types HLA avec le taux d'anticorps anti-M leprae. Finalement, les résultats de cette étude supportent également la notion que l'infection par M. leprae n'est pas associée par elle-même avec les alleles HLA-DRB 1 ou DQA1.
Para investigar si la susceptibilidad a la lepra, la infección subclínica, y la respuesta humoral contra los antígenos de Mycobacterium leprae están asociadas con determinados fenotipos HLA-DR, se analizaron las secuencias de oligonucleótidos específicas para HLADRB1 y DQA1 y la respuesta humoral contra antígenos de M. leprae en 79 pacientes con lepra (41 TT/BT y 38 LL/BL) y en 50 controles sanos de una población Javanesa en Yogyakarta, Indonesia. El antígeno DRB 1 *02 estuvo asociado con la lepra LL/BL [grado de predicción de 2.54, 95% de confianza interna (CI) 0.97-9.78, p = 0.037 y riesgo atribuible (RA) de 41.5%] pero no con la lepra TT/BT (p > 0.05). El antígeno HLA-DRB 1*12 se encontró negativamente asociado con la lepra en cualquiera de sus tipos [TP 0.33-0.35, p < 0.05, fracción evitada (FE) 58.8-65.3%]. No se encontró asociación significativa entre HLA-DRB 1 y el tipo de DQA 1, el nivel de anticuerpos anti-M. leprae, o la infección subclínica con M. leprae. Estos datos indican que en esta población, la susceptibilidad a la lepra lepromatosa está asociada con el antígeno HLA-DRB 1 *02, mientras que la resistencia a la enfermedad está asociada con HLA-DRB 1*12. Sin embargo, estas asociaciones no están relacionadas con las asociaciones de los mismos tipos HLA y el nivel de anticuerpos contra M. leprae. Finalmente, los resultados de este estudio también apoyan la noción de que la infección con M. leprae no está asociada per se con los alelos HLA-DRB 1 o HLADQA1.

6- No evidence for linkage between leprosy susceptibility and the human natural resistance-associated macrophage protein 1 (NRAMP1) gene in french Polynesia

Michel Roger; Geraldine Levee; Suzanne Chanteau; Brigitte Gicquel; Erwin Schurr


In order to determine whether a human homolog (NRAMPl) to a murine candidate gene for resistance to mycobacteria influences susceptibility to human disease, we analyzed data F rom seven multicase leprosy families (84 individuals) F rom French Polynesia for linkage markers within the NRAMPl gene and leprosy per se. Individual family members were typed at nine polymorphic loci within NRAMPl. In addition, three physically linked, polymorphic microsatellite markers-D2S104, D2S173 and D2S1471-were also typed. Linkage analyses were done using affected sibpair and LOD score methods employing different modes of inheritance with full and reduced penetrance. The results of this study strongly suggest that NRAMPl is not linked to leprosy susceptibility in the French Polynesian families tested.
Afin de déteminer si un homologue human (NRAMPl) d'un gène de souris candidat pour la résistance aux mycobactéries influence la susceptibilité a la maladie humaine, nous avons analysé les données de sept families comprenant des cas multiples de lèpre (84 personnes) en Polynésie française pour les marqueurs de lien dans le gène NRAMPl et la lèpre. On a typé les membres individuals des familles au niveau de neuf loci polymorphiques dans le NRAMPl. De plus, trois marqueurs microsatellites polymorphiques physiquement liés-D2S104, D2S173 et D2S1471 -ont également été typés. Des analyses de lien ont été effectuées par des méthodes de score de LOD sur des enfants de mêmes fratries atteints par la maladie, employant différents modes d'hérédité avec pénétration complète et réduite. Les résultats de cette étude suggèrent fortement que le NRAMPl n'est pas associé à la susceptibilité à la lèpre dans les familles de Polynésie française testées.
Para determinar si un gene humano (NRAMPl), homólogo a un gene murino de resistencia contra micobacterias, influye en la susceptibilidad a la lepra, analizamos los datos de 7 familias multicasos (84 individuos) de la Polinesia Francesa para buscar marcadores de ligamiento con el gene NRAMPl y con la lepra per se. Los miembros individuales de las familias correspondieron a tipos de nueve loci polimórlicos dentro de NRAMPl. Adicionalmente se tipificaron tres marcadores microsatélite polimórlicos fisicamente ligados (D2S104, D2S173 y D2S1471). Los análisis de ligamiento se hicieron usando el par afectado y métodos de registro LOD, considerando diferentes modos de herencia con penetrancias completa y reducida. Los resultados de este estudio sugieren fuertemente que NRAMPl no está ligado con la susceptibilidad a la lepra en las familias de la Polinesia Francesa estudiadas.

7- Association between leprosy and HIV infection in Tanzania

Jacques van den Broek; Hamza J. Chum; Ronald Swai; Richard J. O'Brien


Setting: An epidemiological study of the interaction of leprosy and HIV infection in Tanzania. Objective: To establish the prevalence of HIV infection among leprosy patients, and to measure the association of HIV and leprosy by comparing the HIV prevalence in leprosy patients and blood donors. Design: Testing for HIV infection in consecutively diagnosed leprosy patients (new and relapsed after MDT) in all regions in Tanzania successively for a period of 3 to 6 months during 1991, 1992 and 1993. Results: Out of the total estimated eligible leprosy patients, 697 patients (69%) entered the final analysis. The HIV prevalence among these leprosy patients was 12% (83/697) as compared to 6% (8960/158,971) in blood donors examined in Tanzania during the same period. There were no significant differences in HIV seroprevalence by age, sex, residence or type of disease. However, the adjusted odds ratio (OR) of the presence of a BCG scar was 1.9 [95% confidence interval (CI) 1.1-3.3] among HIV-positive leprosy cases compared to HIV-ncgative leprosy cases. Comparing leprosy cases with blood donors as controls, the logistic regression model, controlling for sex, age group and residence, showed the OR for HIV seropositivity among leprosy patients to be 2.5 (95% CI 2.0-3.2). This association existed in all strata, but was strongest in the 15-34-year age group. No difference of HIV status between multibacillary and paucibacillary leprosy could be shown to exist. The point estimate of the population attributable risk of HIV infection for leprosy was 7%. Conclusion: HIV infection is associated with leprosy and might reverse the epidemiological trend of the slow decline in case notification in Tanzania if HIV infection is increasing greatly. Previous BCG vaccination loses its protection against leprosy in the presence of HIV infection. A repeated study is recommended in order to validate these findings, whereby recording of the disability grading of the cases is necessary to adjust for delay in diagnosis.
Cadre: Une étude épidémiologique de l'interaction entre la lèpre et l'infection VIH en Tanzanie. Objectif: Etablir la prévalence de l'infection VIH chez les malades de la lèpre, et mesurer l'association entre le VIH et la lèpre en comparant la prévalence VIH chez des malades de la lèpre et des donneurs de sang. Méthode: Tester pour l'infection VIH chez des malades de la lèpre diagnostiqués successivement (nouveaux et rechutes après PCT) dans toutes les régions de Tanzanie, l'une après l'autre pendant une période de 3 à 6 mois au cours des années 1991, 1992 et 1993. Résultats: Du total des patients lépreux estimés éligibles, 697 malades (69%) ont fait partie de l'analyse finale. La prévalence VIH par mi ces malades de la lèpre était de 12% (83/697), en comparaison aux 6% (8960/158971 ) chez les donneurs de sang examinés en Tanzanie durant la même période. Il n'y avait pas de différence significative dans la séroprévalence du VIH par âge, sexe, la résidence ou le type de la maladie. Cependant, l'odds ratio ajusté (OR) de la présence d'une cicatrice de BCG était de 1.9 [limites de confiance (LC) à 95% 1.1-3.3) parmi les malades de la lèpre positifs pour le VIH, comparé aux cas de lèpre négatifs pour le VIH. En comparant les cas de lèpre avec les donneurs de sang comme témoins, le modèle de régression logistique, contrôlant pour le sexe, le groupe d'âge et la résidence, a montré que l'OR pour la séropositivité au VIH parmi les malades de la lèpre était de 2.5 (LC 95% 2.0-3.2). Cette association existait dans toutes les strates, mais était la plus forte dans le groupe d'âge 15-34 ans. On n'a pas pu montrer qu'il existait une différence de statut VIH entre la lèpre multibacillaire et la lèpre paucibacillaire. L'estimation ponctuelle du risque attribuable de l'infection VIH pour la lèpre était de 7% . Conclusion: L'infection VIH est associée à la lèpre et pourrait inverser la tendance épidémiologique de diminution lente dans la notification des cas en Tanzanie si l'infection à VIH augmente fortement. Une vaccination antérieure par le BCG perd son pouvoir protecteur en présence d'une infection à VIH. La répétition de cette étude est recommandée pour valider ces observations, et l'enregistrement du taux d'incapacité des cas est nécessaire pour ajuster pour le délai au diagnostic.
Se trata de un estudio epidemiológico sobre la asociación entre la lepra y la infección por el VIH en Tanzania. El objetivo fue el establecer la prevalência de la infección por el VIH entre los pacientes con lepra y la medición del grado de asociación entre las dos enfermedades, por comparación de las prevalências de VIH en los pacientes con lepra y en donadores de sangre sanos. En el estudio se buscó la infección por VIH en los pacientes con lepra de Tanzania (Nuevos y recayentes después de la poliquimioterapia) por periodos consecutivos de 3 a 6 meses durante los años 1991, 1992 y 1993. Sólo 697 del total de los pacientes elegibles (69%) entraron en el análisis final. La prevalência de VIH en los pacientes con lepra fue del 12% (83/697), en comparación con el 6% (8960/158,971) encontrado en los donadores de sangre sanos. No hubieron diferencias significativas en la prevalência de HIV en relación a la edad, sexo, residência, o tipo de Ia enfermedad. Sin embargo. Ia probabilidad ajustada, tomando en cuenta Ia presencia de una cicatríz por BCG, lue de 1.9 (95% de intervalo de confianza (1C) 1.1.-3.3] en los pacientes con lepra VIII positivos, en comparación con los pacientes VIII negativos. Por otro lado, la comparación de los casos de lepra con los indivíduos sanos utilizando un modelo de regresión logístico controlado en cuanto a sexo, edad y residência, mostro que la probabilidad de seroposítividad para VIII entre los pacientes con lepra fue de 2.5 (95% Cl 2.0-3.2). Esta asociación existió en todos los estratos pero fue más marcada en el grupo de edad entre 15 y 34 anos. No se encontro diferencia dei estatua VIH entre los pacientes multibacilares y paucíbacilares. El riesgo estimado de Ia población a Ia infección por VIII fue dei 7%. Se concluye que Ia infección por VIH está asociada con Ia lepra y que el incremento de Ia infección por VIH podría revenir la tendência epidemiológica de la baja notification de casos de lepra en Tanzânia. La vacunación previa con BCG deja de proteger contra le lepra cuando ocurre Ia infección por VIH. Se recomienda repetir el estúdio para validar estos hallazgos, tomando en cuenta Ias incapacidades de los pacientes y el grado de las mismas a fin de corregir los posibles retardos en el diagnóstico.

8- Comparison of bacillary indexes in slit-skin smears, skin and nerve biopsies; a study f rom Malawi

Jorg M. Ponnighaus; Christian Lienhardt; Sebastian Lucas; Paul E. M. Fine; Jonathan A. C. Sterne


Data analyzed in this paper were collected within the framework of the Lepra Evaluation Project, an epidemiological study of leprosy in Karonga District, northern Malawi. For 212 patients information on the number of skin lesions, slit-skin smear and skin biopsy results were available. Among 61 patients with a single lesion none were slit-skin-smear positive and two had bacilli detected in skin biopsies. In contrast, among 119 patients with four or more lesions 34 (28.6%) versus 59 (49.6%) had bacilli detectable in slit-skin smears or skin biopsies, respectively. In a further 47 patients skin biopsy results could be compared with split-nerve biopsy results. In 20 of 47 patients the bacterial indexes (Bis) were identical in skin and nerve biopsies, while in 26 of 47 patients the Bis were higher in nerve than in skin biopsies. This difference, which is consistent with several other studies in the literature, provides an insight into the pathogenesis of leprosy.
Les données analysées dans cet article ont été récoltées dans le cadre du "Lepra Evaluation Project", une étude épidémiologique de la lèpre dans le District de Karonga, dans le nord du Malawi. L'information sur le nombre de lésions cutanées, les résultats des frottis et des biopsies cutanées étaient disponibles pour 212 patients. Aucun des 61 patients porteurs d'une lésion unique n'était positif à l'examen du frottis cutané, et pour deux on a détecté des bacilles à la biopsie cutanée. Par contre, parmi les 119 patients avec 4 lésions ou plus, 34 (28.6%) et 59 (49.6%) avaient des bacilles détectables respectivement dans les frottis cutanés et à la biopsie. Chez 47 patients supplémentaires, on a pu comparer les résultats d'une biopsie cutanée et d'une biopsie de nerf. Chez 20 des 47 patients, les indices bactériens (IB) étaient identiques dans les biopsies de peau et de nerfs, tandis que chez 26 des 47 patients, les IB étaient plus élevés dans les biopsies de nerfs que dans les biopsies de peau. Cette différence, qui est cohérente avec d'autres études de la littérature, fournit certaines informations quant à la pathogénèse de la lèpre.
Los datos analizados en este trabajo fueron colectados dentro del marco del Provecto de Evaluación de la Lepra, un estúdio epidemiológico de la lepra en el Distrito de Karonga, en el norte de Malawi. Se pudo contar con los datos sobre el número de lesiones en la piei, las baciloscopías en linfa cutânea y los resultados de las biópsias en 212 pacientes. Entre los 61 pacientes con una sola lesión, ninguno tuvo bacilos en linfa cutânea mientras que dos tuvieron bacilos en las biópsias de piei. En contraste, de los 119 pacientes con 4 ó mâs lesiones, 34 (28.6%) tuvieron bacilos en linfa cutanea y 59 (49.6%) tuvieron bacilos en la biopsia de piel. En un grupo adicional de 47 pacientes, los resultados de las biopsias de piel pudieron compararse con los resultados de las biopsias tomadas de los nervios afectados. En 20 de 47 pacientes, los indices bacterianos (Bis) l'ueron idénticos en las biopsias de piel y de nervios, mientras que en 26 de 47 pacientes, los Bis fueron mayores en las biopsias de nervio que en las biopsias de piel. Esta diferencia, la cual es consistente con otros estudios de la literatura, es un aspecto que debe estudiarse a fondo para comprender la patogénesis de la lepra.

9- Monitoring steroid use in a field program; possible process indicators

Paul R. Saunderson; Negussie Haile-Mariam


Two new indicators are proposed in order to make the task of monitoring certain prevention of disability (POD) activities more straightforward. The indicators are very similar to the case detection rates and the cohort analyses already used in both leprosy and tuberculosis (TB) control; this makes them very simple to put into practice. Despite their simplicity, it is argued that these indicators can give important information about the implementation of POD activities in a routine field program and could, therefore, help in improving the quality of those services to patients. The indicators are the steroid start rate (SSR) and the steroid completion rate (SCR). A number of possible confounding factors have been looked at and they are not negligible. However, the case detection rates for new cases of leprosy and treatment completion rates for multidrug therapy (MDT) are subject to similar biases, which are well recognized and which have not detracted F rom the usefulness of these indicators in evaluating leprosy control activities. The POD indicators, if used with an awareness of the possible biases involved, can help to improve the quality of certain POD activities.
Deux nouveaux indicateurs sont proposes afín de la rendre la tache de surveilance de certaines activités de prévention des incapacités (I'DT) plus directe. Les indicateurs sont très emblables aux taux de détection et aux analyses de cohortes utilisés aussi bien dans la lutte contre la lèpre que dans la lutte contre la tuberculose; ceci les rend très simple à utiliser. En dépit de leur simplicité, on argumente que ces indicateurs peuvent donner des informations importantes quant à la réalisation d'activités de prévention des incapacités dans un programme de contrôle de routine, et donc, aider à améliorer la qualité de ces services vis-à-vis des patients. Les indicateurs sont le taux de mise sous stéroïdes et le taux de traitement par stéroïdes terminé. Un certain nombre de possibles facteurs de confusion a été examiné; ils ne sont pas négligeables. Cependant, les taux de détection pour les nouveaux cas de lèpre et de traitement terminé pour la polychimiothérapie sont sujets à des biais semblables, qui sont bien reconnus et n'ont rien enlevé de l'utilité de ces indicateurs pour évaluer des activités de lutte contre la lèpre. Les indicateurs de PDI, s'ils sont utilisés en ayant à l'esprit les biais possibles, peuvent aider à améliorer la qualité de certaine activités de PDI.
Se proponen 2 nuevos indicadores tendientes a "monitorear" las activadades para la prevención de discapacidades, de manera directa. Los indicadores son muy similares a las tasas de detección de casos y a los análisis de cohortes ya usados en el control de la lepra y la tuberculosis; esto los hace muy simples de poner en práctica. No obstante su simplicidad, se argumenta que estos indicadores pueden dar información importante sobre las actividades de prevención de discapacidades en un programa de campo de rutina y podría, por lo tanto, ayudar a mejorar la calidad de esos servicios a los pacientes. Los indicadores son la tasa de inicio del tratamiento esteroidal y la tasa de terminación del tratamiento. Se ha puesto atención a un número de posibles factores de confusión y se ha visto que no son despreciables. Sin embargo, aunque las tasas de detección de casos (nevos) y las tasas de terminación de la poliquimioterapia están sujetas a distorciones similares bien conocidas, esto no limita la utilidad de los indicadores en la evaluación de las actividades de control de la lepra. El uso de los indicadores para la prevención de discapacidades, tomando en cuenta los posibles factores de distorción, puede ayudar a mejorar la calidad de las actividades orientadas a la prevención de discapacidades.

10- Field trial on efficacy of supervised monthly dose of 600 mg rifampin, 400 mg ofloxacin and 100 mg minocycline for the treatment of leprosy; first results

Ibrahima Mane; Jean-Louis Cartel; Jacques-Henri Grosset


In 1995, a field trial was implemented in Senegal in order to evaluate the efficacy of a regimen based on the monthly supervised intake of rifampin 600 mg, ofloxacin 400 mg and minocycline 100 mg to treat leprosy. During the first year of the trial, 220 patients with active leprosy (newly detected or relapsing after dapsone monotherapy) were recruited: 102 paucibacillary (PB) (60 males and 42 females) and 118 multibacillary (MB) (71 males and 47 females). All of them accepted the new treatment (none requested to be preferably put under standard WHO/MDT), no clinical sign which could be considered as a toxic effect of the drug was noted, and none of the patients refused to continue treatment because of any clinical trouble. The compliance was excellent: the 113 patients (PB and MB) detected during the first 6 months of the trial have taken six monthly doses in 6 months, as planned. The rate of clearance and the progressive decrease of cutaneous lesions was satisfactory. Although it is too soon to give comprehensive results, it should be noted that no treatment failure was observed in the 56 PB patients who have completed treatment and have been followed up for 6 months. The long-term efficacy of the new regimen is to be evaluated on the rate of relapse during the years following the cessation of treatment. If that relapse rate is acceptable (similar to that observed in patients after treatment with current standard WHO/ MDT), the new regimen could be a solution to treat, for instance, patients very irregular and/or living in remote or inaccessible areas since no selection of rifampin-resistant Mycobacterium leprae should be possible (a monthly dose of ofloxacin and minocycline being as effective as a close of dapsone and clofazimine taken daily for 1 month). Nevertheless, until longer terni results of this and other trials become available, there is no justification for any change in the treatment strateey, and ail leprosy patients should be put under standard WHOV MDT.
En 1995. une étude expémentale a été mise en route au Sénégal pour évaluer l'efficacité d'un régime basé sur la prise mensuelle supervisée de 600 mg de rifampicine, 400 mg d'ofloxacine et 100 mg de minocycline pour le traitement de la lèpre. Pendant la première année de l'essai, 220 patients avec une lèpre active (nouveaux cas ou rechutes après monothérapie à la dapsone) ont été recrutés: 102 paucibacillaires (PB) (60 hommes et 42 femmes) et 118 multibacillaires (MB) (71 hommes et 47 femmes). Tous acceptèrent le nouveau traitement (aucun n'a demandé à être mis de préférence sous PCT/OMS), aucun signe clinique pouvant être considéré comme un effet toxique du traitement n'a été noté, et aucun patient n'a refusé de poursuivre le traitement à cause de problèmes cliniques. La régularité fut excellente: les 113 patients (PB et MB) détectés durant les six premiers mois de l'étude ont pris leurs six doses mensuelles en six mois, comme plannilié. Le taux de disparition et la diminution progressive des lésions cutanées furent satisfaisantes. Bien qu'il soit trop tôt pour donner des résultats complets, il faut noter qu'aucun échec thérapeutique n'a été observé chez les 56 patients PB qui ont terminé leur traitement et ont été suivis pendant 6 mois. L'efficacité à long terme du nouveau régime doit être évaluée sur base du taux de rechute durant les années qui suivent l'arrêt du traitement. Si ce taux de rechute est acceptable (semblable à celui observé chez les patients après traitement avec la PCT standard actuelle), le nouveau régime pourrait être une solution pour traiter, par exemple, des patients très irrèguliers ou vivant dans des régions éloignées ou inaccessibles, puisqu'aucune sélection de Mycobacterium leprae résistant à la rifàmpicine ne devrait être possible (une dose mensuelle d'ofloxacine et de minocycline étant aussi efficace qu'une dose quotidienne de clofazimine et de dapsone prise pendant un mois). Cependant, jusqu'à ce que des résultats à plus long terme ne soient disponibles pour cette étude et d'autres, aucun changement dans les stratégies thérapeutiques n'est justifié, et tous les malades de la lèpre devraient être mis sous PCT standard.
En 1995 se implemento un estudio de campo para evaluar la eficacia de un régimen de tratamiento basado en la administración supervisada de 600 mg de rifampina, 400 mg de olloxacina y 100 mg de minociclina, para el tratamiento de la lepra. Durante cl primer año del estudio se reclinaron 220 pacientes con lepra activa nueva o de recaída subsecuente al tratamiento con dapsona. Los pacientes fueron 102 casos paucibacilarcs, PB (60 hombres y 42 mujeres) y 118 casos multibacilares, MB (71 hombres, 47 mujeres). Todos los pacientes aceptaron el nuevo tratamiento, ningún paciente mostró efectos tóxicos derivados del uso de las drogas y ninguno de ellos se rehusó a continuar con el tratamiento. La constancia de los pacientes fue excelente: los 113 pacientes (PB y MB) detectados durante los primeros 6 meses del estudio habían, tomado 6 dosis mensuales en 6 meses, de acuerdo a lo planeado. La tasas de depuración y la disminución progresiva de las lesiones cutáneas fueron satisfactorias. Aunque es muy pronto para dar resultados concluyentes, debe hacerse notar que no se observaron fallas en los 56 pacientes PB que completaron el tratamiento y que fueron supervisados durante 6 meses. La eficacia de este tratamiento de larga duración está siendo evaluada para establecer la tasa de recaídas durante los años siguientes a la terminación del tratamiento. Si la tasa de recaídas es aceptable (similar a la que se observa en los pacientes tratados con la PQT estándar), el nuevo tratamiento podría ser una solución para tratar, por ejemplo, a pacientes muy irregulares, o a pacientes que viven en arcas remotas o inaccesibles, puesto que no se presentaría la emergencia de cepas resistentes a la rifampina (una dosis mensual de ofloxacina y minociclina es tan efectiva como una dosis de dapsona y clofazimina tomadas diariamente durante 1 mes). No obstante, hasta que no se tengan los resultados a largo plazo de éste y otros ensayos, no se justifica ningún cambio en la estrategia del tratamiento, y todos los pacientes con lepra deben someterse al tratamiento estándar con PQT.

11- Fixed-duration multidrug therapy in multibacillary leprosy

Huan-Ying Li; Lu-Fang Hu; Pei-Wei Wu; Jiu-Si Luo; Xue-Ming Liu


Six-hundred-fifty-seven active multibacillary (MB) leprosy patients were put on fixed-duration multidrug therapy (FD-MDT) between 1985 and 1992 (190 had had no and 235 had had previous treatment with dapsone) and were followed for 5 years after therapy. Two relapses occurred during year 5 of surveillance and both had received dapsone prior to chemotherapy, giving an overall relapse rate of 0.08/100 person-years (py). Excluding the two relapses, 99.4% of the MB patients converted to smear negativity at year 6 after a regular course of FD-MDT. The relapse rate for 35 MB patients with an initial bacterial index (BI) of >4 with 5 years of surveillance was 0.24/100 py. Reactions occurred more frequently during the first 6 months of MDT, decreasing gradually thereafter, and reaching 0 in year 4 of surveillance. The deformity rate at intake was 22.7% and only 1.8% of MB patients developed new deformities or an increased grade in deformity during therapy.
Six cent cinquante-sept patients lépreux multibacillaires (MB) ont été mis sous polychimiothérapie d'une durée fixe (PCT DF) entre 1985 et 1922 (190 d'entre eux n'avaient eu aucun traitement antérieur et 235 avaient eu un traitement antérieur à la dapsone), et ont été suivis pendant 5 ans après le traitement. Deux rechutes sont survenues durant la cinquième année de la surveillance, et toutes deux avaient reçu un traitement à la dapsone antérieur à la PCT, donnant un taux de rechute global de 0.08/100 personnes-années. Si on exclut ces deux rechutes, 99.4% des patients MB sont devenus négatifs aux frottis cutanés à la sixième année après la PCT DF. Le taux de rechute pour 35 patients MB avec un index bactérien initial (IB) de plus de 4 avec cinq ans de suivi était de 0.24/100 personnesannées. Des réactions sont survenues plus souvent pendant les six premiers mois de PCT, ont diminué par la suite, et ont disparu à la quatrième année de suivi. Le taux d'incapacité au départ était de 22.7% et seulement 1.8% des patients MB ont développé de nouvelles incapacités ou ont aggravé leur score durant le traitement.
Entre 1985 y 1992, 657 pacientes con lepra activa multibacilar (MB) se sometieron a tratamiento con poliquimioterapia de duración fija (PQT DF), y se mantuvieron bajo supervisión durante 5 años después de la misma. Ciento noventa pacientes habían tenido tratamiento previo con dapsona y 235 no habían sido tratados con la droga. Durante el año 5 del seguimiento, dos pacientes que habían recibido dapsona antes de la PQT presentaron recaída, lo que representa una frecuencia global de recaída de 0.08/100 personaaños (pa). Excluyendo estos dos casos, el 99.4% de los pacientes MB se hicieron baciloscópicamente negativos en el año 6, después de un curso regular de PQT DF. La tasa de recaída para 35 pacientes MB con un índice bacteriano inicial (BI) de >4 con 5 años de seguimiento, fue de 0.24/100 pa. Las reacciones ocurrieron más frecuentemente durante los primeros 6 meses de PQT, disminuyendo gradualmente después, y alcanzando O en el año 4 del seguimiento. La tasa de deformidad inicial fue del 22.7'7r y durante el tratamiento sólo el 1.8% de los pacientes MB desarrollaron nuevas deformidades o incrementaron el grado de las ya existentes.

12- Risk of relapse in leprosy after fixed-duration multidrug therapy

Huan-Ying Li; Lu-Fang Hu; Wan-Biao Huang; Guo-Cai Liu; Lian-Chao Yuan; Zheng Jin; Xiong Li; Jin-Lan Li; Zhong-Min Yang


Between 1986 and 1995, 8307 leprosy patients have completed fixed-duration multidrug therapy (FD-MDT) and were followed annually for possible relapse. The mean relapse rate for multibacillary (MB) leprosy is 0.15/1000 person-years (py) and for paucibacillary (PB) 0.55/1000 py. There is no difference in the relapse rates between patients with or without chemotherapy before FD-MDT. In MB patients, the five relapses occurred between 4 and 7 years; in PB patients, five relapses occurred at 4-5 years after FD-MDT. Six additional PB relapses self-reported 1-4 years after the 5-year surveillance period and were not included in the relapse rates. Most PB patients relapsed into MB due to wrong classification and insufficient therapy. For the known 62 irregular MB patients the cumulative relapse rate is 6.5%.
Entre 1986 et 1995, 8307 malades de la lèpre ont terminé une polychimiothérapie de durée fixe (PCT DF) et ont été suivis chaque année pour des rechutes éventuelles. Le taux moyen de rechute pour la lèpre multibacillaire (MB) est de 0.15/1000 personnes-années et pour la lèpre paucibacillaire de 0.55/1000 personnes-années. II n'y a pas de différence dans les taux de rechute entre les patients qui avaient suivi ou non une chimiothérapie avant la PCT DF. Chez les malades MB, les 5 rechutes sont survenues entre 4 et 7 ans; chez les patients PB, cinq rechutes sont surevnues 4-5 ans après la PCT DF. Six rechutes PB supplémentaires ont été rapportées par les patients eux-mêmes 1 à 4 ans après la période de surveillance de 5 ans, et n'ont pas été inclues dans les taux de rechutes. La plupart des patients PB rechutaient sous une forme MB, suite à une mauvaise classification et à un traitement insuffisant. Pour les 62 patients MB irréguliers connus, le taux cumulé de rechute est de 6.5%.
Entre 1986 y 1995, 8307 pacientes con lepra habían completado su tratamiento con poliquimioterapia de duración fija (I'QT DF) y estaban bajo supervisión anual para detectar posibles recaídas. La tasa promedio de recaída para los pacientes multibacilares (MB) fue de 0.15/1000 persona-años (pa) y para los paucibacilares (PB), de 0.55/1000 pa. No hubieron diferencias en las tasas de recaída entre los pacientes con o sin quimioterapia antes de la PQT DF. En los pacientes MB, las 5 recaídas ocurrieron entre los años 4 y 7; en los pacientes PB, ocurrieron 5 recaídas entre los años 4 y 5 después de la PQT DF. No se incluyeron en las tasas de recaída, seis recaídas PB adicionales autoreportadas, ocurridas entre 1 y 4 años después del periodo de seguimiento de 5 años. La mayoría de los pacientes PB recayeron como MB debido a una clasificación errónea y a la terapia insuficiente. Para los 62 pacientes MB conocidos como irregulares, la tasa acumulativa de recaída fue del 6.5%.

EDITORIAL

14- The influence of the San Lázaro Hospital of Seville in the creation and management techniques of the "Lazaretto" hospitals in the Americas

Esteban Moreno Toral; M. Teresa Lopez Diaz


The San Lazaro Hospital of Seville that was established in the middle of the 13th century was one of the most important in Spain and Europe throughout nearly eight centuries in terms of caring for leprosy patients. In the 1930s the exclusive treatment of leprosy patients ceased and San La/.aro became a general hospital. The Spanish Crown (Alfonso X) accorded certain privileges and rules to the hospital which also were conferred by subsequent monarchs. These rules and ordinances contributed to the establishment and functioning of many lazarettos throughout the Americas of which we have documentation, notably those of Santo Domingo, Tlaxplana (Mexico City), Lima, Cartagena de Incias, La Habana, and Yucatan.

CORRESPONDENCE

15- Regarding Brasil, et al .'s adverse effects in leprosy's WHO/MDT and paramedic's role in leprosy control program

Maria da Graça S. Cunha; Antonio P. M. Schettini; Emilia S. Pereira; Valderiza L. Pedrosa; Rossilene C. S. Cruz; Megumi Sadahiro


18- Drs. Scollard, Lathrop and Truman reply

David M. Scollard; George W. Lathrop; Richard W. Truman


21- Homage to José Maria Fernández, M.D.

Vicente Pecoraro; Augusto R. Mercau


NEWS AND NOTES

CURRENT LITERATURE

ACKNOWLEDGMENT

2018 © International Journal of Leprosy and other Mycobacterial Diseases all right reaserved GN1