Leprosy

1- Histopathologic evidence to show that indeterminate leprosy may be a primary lesion of the disease

Charles K. Job; B. Baskaran; Joseph Jayakumar; M. Aschhoff

Five biopsies of patients with indeterminate leprosy and five with skin lesions of nonspecific chronic inflammation were chosen. Histopathologic changes in the presence of acid-fast bacilli (AFB) in an average number of 145 serial sections f rom the entire paraffin block f rom each were evaluated. In all five indeterminate lesions AFB were found in the dermis, but intraneural AFB were present in only two cases. Mainly, lymphocytic infiltrate was present in two and early, poorly formed granulomas were seen in three. It is suggested that nonspecific chronic inflammation of the skin could precede indeterminate disease and that AFB, before they entered the dermal nerves, may be found in other dermal tissues. In most if not all early lesions of indeterminate leprosy Mycobacterium leprae would be found if an adequate number of sections stained for AFB were examined. The histopathologic and immunologic features of indeterminate disease were in favor of it being a primary lesion in leprosy.

Cinq biopsies de patients avec une lèpre indéterminée et cinq avec des lésions cutanées d'inflammation chronique non spécifique ont été choisies. Pour chacune, on a évalué les modifications histopathologiques en présence de bacilles aeido-résistants (BAR) dans un nombre moyen de 145 coupes en série faites à partir du bloc entier de paraffine. On a trouvé des BAR dans le derme de toutes les cinq lésions indéterminées, mais des BAR intraneuraux n'étaient présents que dans deux cas. Pour l'essentiel, un infiltrat lymphocytaire était présent dans deux cas, et des granulomes débutants et faiblement formés ont été vus dans trois cas. On suggère que l'inflammation chronique non spécifique de la peau pourrait précéder le stade indéterminé et que les BAR, avant qu'ils ne pénètrent dans les nerfs dermiques, pourraient être trouvés dans d'autres tissue du demie. Du Mycobacterium leprae serait trouvé dans la plupart, si pas dans toutes les lésions débutantes de lèpre indéterminée, si un nombre adéquat de coupes était coloré pour la receherche de BAR. Les caractéristiques histopathologiques et immunologiques de la maladie indéterminée étaient en faveur du fait qu'il s'agissait d'une lésion primaire de la lèpre.

Se escogieron 5 biopsias de lesiones de pacientes con lepra indeterminada y cinco biopsias de lesiones de inflamación crónica inespecilica. Se evaluaron los cambios histopatológicos y la presencia de bacilos ácido resistentes (BAAR) en un promedio de 145 secciones seriadas de cada una de las biopsias. En las 5 biopsias de las lesiones de lepra indeterminada se encontraron BAAR en la dermis, pero sólo se observaron BAAR intraneurales en dos de las biopsias. En dos casos se observaron infiltrados de linfocitos y pequeños granulomas incipientes en los tres restantes. Se sugiere que la inflamación crónica no específica de la piel puede preceder a la enfermedad indeterminada y que los BAAR pueden encontrarse en otros tejidos dérmicos antes de penetrar a los nervious de la piel. También se concluye que el Mycobacterium leprae puede encontrarse en la mayoría o en la totalidad de las lesiones dérmicas si se examina un número suficiente de cortes histológicos teñidos para BAAR. Las características histopatológicas e inmunológicas de la lepra inde te minada corresponden a las características de las lesiones primarias de la lepra.

2- Risk factors for type 1 reactions in leprosy

Paul W. Roche; Joseph Le Master; C. Ruth Butlin

A cohort of new borderline leprosy patients seen over a 7-year period were examined retrospectively for risk of type 1 reactions (T1R) associated with 12 clinical and laboratory parameters. Logistic regression analysis was used to identify a strong link between facial patches and cutaneous T1R and enlarged ulnar nerves and neural T1R. Anti-phenolic glycolipid-I seropositivity, a positive bacterial index, and disease in more than two body areas were also identified as risk factors for T1R. These data indicate that there are important clinical data which can be used to predict an individual patient's risk of developing T1R.

Une cohorte de nouveaux patients borderline vus au cours d'une période de 7 ans a été examinée rétrospectivement quant à leur risque de développer une réaction de type 1. associé à 12 paramètres cliniques et de laboratoire. On a réalisé une analyse par régression logistique pour identifier un lien important entre des taches sur le visage et une réaction de type 1 cutanée, et des nerfs cubitaux épaissis et une réaction de type 1 neurologique. La séropositivité vis-à-vis du glycolipide phénolique I, un indice bactérien positif, et une maladie disséminée dans plus de deux paities du corps ont aussi été identifiés comme des facteurs de risque pour les réactions de type 1. Ces données indiquent qu'il y a des éléments cliniques importants qui peuvent être utilisés pour prédire le risque individual d'un patient de développer une réaction de type 1.

Se hizo un análisis retrospectivo de los expedientes correspondientes a un grupo de pacientes con lepra intermedia observados durante un periodo de 7 años, para establecer el riesgo de presentar reacciones del tipo 1 (RTI). Se tomaron en cuenta 12 parámetros clínicos y de laboratorio y se usaron análisis de regresión logística pare calcular la correlación entre la presencia de manchas faciales y las reacciones RTI de la piel y la correlación entre la presencia de nerviosulnares engrosados y las R'I'l neurales. Entre los factores de riesgo se identificaron la presencia de anticuerpos anti-gliculípido fenóiico I. los indices bacterianos positivos y la presencia de lesiones en más de 2 áreas del cuerpo. Fistos datos indican que existen importantes datos clínicos que pueden usarse para predecir el riesgo de un paciente en particular de desarrollar una RT1.

3- Testing candidate genes that may affect susceptibility to leprosy

Alessandra C L. Cervino; Robert N. Curnow

Several statistical methods have been used to search familial data sets for marker alleles associated with the occurrence of a disease. In the present paper, a recently developed method is used to re-analyze published data on leprosy and candidate genes at the HLA loci. This new method of analysis, the randomization transmission disequilibrium test (TDT), confirmed previous conclusions that there was no significant evidence against random transmission at the HLA-A locus but significant positive association with the HLA-DR2 allele. The randomization TDT detected significant protective associations, that had not previously been found, with alleles HLA-B8 in Egyptian families and HLA-B21 (current nomenclature B*4901, 5001-5002) in South Indian families, highlighting a major advantage of permutation tests in analyzing candidate gene loci with rare alleles. These findings provide evidence that HLA class I restricted T lymphocytes may be of protective importance in leprosy.

Différentes méthodes statistiques ont été utilisées pour rechercher, dans des séries de données familiales, les marqueurs alleles associés au développement d'une maladie. Dans le présent article, on utilise une méthode récemment développée pour réanalyser des données publiées sur la lèpre et les gènes candidats aux loci HLA. Cette nouvelle méthode d'analyse, le test de déséquilibre de la transmission aléatoire (TDT), a confirmé les conclusions précédentes, à savoir qu'il n'y avait aucune évidence significative contre la transmission aléatoire au locus HLA-A, mais bien une asociation positive significative avec I'allele HLA-DR2. Le TDT aléatoire a détecté des associations protectrices significatives qui n'avaient pas été découvertes auparavant, avec les alleles HLA-B8 dans des familles égyptiennes et HLA-B21 (nomenclature actuelle B*4901, 5001-5002) dans des families du Sud de l'Inde, mettant en évidence un avantage majeur des tests de permutation pour l'analyse des loci candidats avec des alleles rares. Ces découvertes montrent que les lymphocytes T HLA de classe I pourraient avoir une importance protectrice dans la lèpre.

Se han utilizado varios métodos estadísticos para buscar o identificar marcadores alélicos familiares asociados a diversas enfermedades. En el presente estudio se hizo uso de un método recientemente desarrollado para reanalizar los datos publicados sobre los genes HLA asociados con la lepra. Este nuevo método de análisis, la prueba de aleación de la transmisión del desequilibrio (TDT), confirmó la ausencia de asociación importante entre la enfermedad y el locus HLA-A y la asociación positiva entre la enfermedad y el alelo HLA-DR2. La prueba aleatoria TDT detectó nuevas asociaciones protectivas con el alelo HLA-B8 en familias egipcias y con el alelo HLA-B21 (nomenclatura actual B*4901, 5001-5002) en familias del sur de la India, señalando la ventaja de las pruebas de permutación en el análisis de los genes candidatos y su identifaciôn en alelos raros. Estos hallazgos proporcio-nan evidencias de que los linfocitos T restringidos por HLA clase I pueden ser de importancia protectora en la lepra.

4- Role of polymerase chain reaction in the diagnosis of early leprosy

Charles K. Job; Joseph Jayakumar; Diana L. Williams; Thomas P. Gillis

For 39 patients suspected of early leprosy, skin biopsies of the lesions were done and bisected. One piece was used for histopathologic examination and the other for polymerase chain reaction (PCR) studies to detect Mycobacterium leprae. The diagnosis of early leprosy was made clinically in 14 patients and by histopathologic study in 26 patients. Acid-fast bacilli were seen in the histopathologic sections of only two patients, and M. leprae were detected using PCR techniques in 11 patients. In one patient the diagnosis of leprosy was made only because of the detection of M. leprae in the PCR study. Since even in endemic countries the profile of leprosy is changing, detection of leprosy lesions in their early stages has become increasingly important. Since the finding of M. leprae is crucial in the confirmatory diagnosis of early leprosy, it is suggested that PCR studies to detect M. leprae be done wherever possible in conjunction with histopathologic examination. It is also recommended that the feasibility and the cost-effectiveness of both of these methods to find M. leprae be evaluated.

On a prélevé et coupé en fragments des biopsies cutanées des lésions de 39 patients présentant une lèpre débutante. Un fragment a été utilisé pour l'examen histopathologique, et l'autre pour des examens avec la réaction de polymerase en chaîne (PCR) pour détecter le Mycobacterium leprae. Le diagnostic de lèpre débutante a été établi cliniquement chez 14 patients, et par examen histopathologique chez 26 patients. Des bacilles acido-résistants ont été vus dans les coupes histopathologiques de deux patients seulement, et du M. leprae a été détecté chez. 11 patients par la technique de PCR. Chez un patient, le diagnostic de lèpre a été établi seulement à cause de la détection de At. leprae dans l'examen par PCR. Puisque même dans les pays endémiques le profil de la lèpre est changeant, la détection des lésions lépreuses dans leurs stades précoces a pris une importance croissante. Puisque la découverte de M. leprae est essentielle dans la confirma tion du diagnostic de lèpre débutante, nous suggérons que des examens de PCR soient réalisés, pour détecter du M. leprae, partout où c'est possible, en conjonction avec 1'histopathologic. Nous recommandons également que la faisabilité et le rapport coût-efficacité de ces deux méthodes de détection du M. leprae soient évalués.

Se tomaron biopsias de piel de las lesiones de pacientes con sospecha de lepra incipiente. Las biopsias se cortaron en 2 partes. Una parte se usó para estudios histopatológicos y la otra para buscar Mycobacterium leprae por la técnica de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). El diagnóstico de la lepra temprana se hizo clínicamente en 14 pacientes y por histopatología en 26 pacientes. Se observaron bacilos ácido resistentes en las secciones histopatológicas de sólo 2 pacientes. Por PCR M. leprae se detectó en 11 pacientes. En un paciente, el diagnóstico de lepra se hizo sólo por el resultado positivo de la PCR. La detección de las lesiones de la lepra en sus estadios incipientes es cada vez más importante porque aun en los países endémicos el perfil de la enfermedad está cambiando. Puesto que el hallazgo de M. leprae es crucial para el diagnóstico confirmatorio de la lepra temprana, se sugiere que en los estudios para detectar M. leprae se incluyan tanto PCR como el examen histopatológico. También se recomienda que se evalúe la practicabilidad y el costo-beneficio de ambos métodos para la detección de M. leprae.

5- IgM anti-phenolic glycolipid-I antibody measurements f rom skin-smear sites: correlation with venous antibody levels and the bacterial index

C. Ruth Butlin; Des Soares; Kapil Dev Neupane; Sarah S. Failbus; Paul W. Roche

Measurements of anti-phenolic glycolipid-I antibodies were made in 200 matched samples of capillary blood f rom the skin-smear site, venous blood collected on filter paper, and sera. A close correlation among the three samples was observed and a weaker correlation among the antibody levels and the average and skin-smear bacterial index. Capillary blood f rom the skinsmear site had a consistently higher level of antibodies in each sample than did the sera. The collection of capillary blood f rom skinsmear sites is a convenient and economical method of obtaining samples for serology and for measuring local antibody levels, and it may be more sensitive than measurements of antibodies in sera.

Des mesures d'anticorps anti-glycolipide phénolique I ont été réalisées sur 200 échantillons appariés de sang capillaire prélevé au niveau de sites de frottis cutanés, de sang veineux récolté sur papier filtre et de scrum. On a observé une correlation étroite entre les trois échantillons, ainsi qu'une correlation plus faible entre les taux d'anticorps et l'indice bactérien moyen des frottis cutanés. Le sang capillaire prélevé au niveau des sites de frottis cutanés avait régulièrement un taux plus élevé d'anticorps au niveau de chaque échantillon que ne l'avait le serum. La récolte de sang capillaire au niveau de sites de frottis cutanés est une méthode aisée et bon marché d'obtenir des échantillons pour la sérologie et pour mesurer les taux locaux d'anticorps, et pourrait être plus sensible que la mesure du taux d'anticorps dans le serum.

Se midieron los niveles de anticuerpos anti-glicolípido fenólico-I en 200 muestras apareadas de sangre capilar, de sangre venosa colectada sobre papel filtro, y de suero. Se observó una estrecha correlación entre los resultados obtenidos en las 3 muestras pero sólo una débil correlación entre los niveles de anticuerpos y los índices bacterianos promedio en la linfa cutánea. En todos los casos, la sangre capilar tomada del sitio muestreado para la búsqueda de bacilos de la lepra en la linfa cutánea tuvo niveles de anticuerpos consistentemente más altos que los encontrados en sangre venosa. La colección de sangre capilar de los sitios muestreados pare bacilos en la linfa cutánea es una forma conveniente y económica de obtener pequeñas muestras de sangre para medir los niveles de anticuerpos anti-micobacterianos y los resultados pueden ser más sensibles que los encontrados al medir los anticuerpos en el suero de la sangre venosa.

6- Evaluation of methods for isolation of dna f rom slowly and rapidly growing mycobacteria

Zheng-Qing Zhang; Muhammad Ishaque

Mycobacteria generally have thick cell walls and contain large amounts of lipid, making them resistant to DNA extraction. Five methods, namely, extensive enzymic digestion method (Ml), 2-min mechanical glass-bead disruption method (M2), thermal shock method (M3), modified conventional enzymic digestion method (M4), and manual disruption with modified conventional enzymic digestion method (M5), were used to compare their effectiveness and simplicity in extracting DNA f rom slowly growing mycobacteria (Mycobacterium leprae, M. lepraemurium and M. bovis BCG), and a rapidly growing mycobacterium (M. phlei). The highest DNA yield was obtained by M2 f rom M. lepraemurium which produced 2.82 pg DNA/mg wet weight of cells, representing a theoretical yield of 78%. M3 gave the lowest DNA yield; 0.01 pg DNA/mg wet weight of cells of M. lepraemurium was obtained. M4, in which proteinase K was used, is more effective than Ml, in which subtilisin and pronase were used. M5 yielded a higher amount of DNA, but it required more manipulations to extract DNA as compared to M4. Extraction of DNA of M. leprae f rom nude mice is more difficult than that of M. leprae f rom armadillos by all of the methods used. These results suggest that the biosynthetic capabilities of these two forms of M. leprae may vary, depending on their cultural conditions and/or strain differences. Our results have shown that both M2 and M4 are the simplest, most effective and timesaving methods which are suitable for every routine laboratory to extract DNA f rom slowly and rapidly growing mycobacteria.

Les mycobactéries ont généralement des parois cellulaires épaisses et contiennent de grandes quantités de lipides, les rendant résistantes à l'extraction de I'ADN. Cinq méthodes-la digestion enzymatique extensive (Ml), la dislocation mécanique durant deux minutes sur des perles de verre (M2), le choc thermique (M3), la digestion enzymatique conventionnelle moditiée (M4) et la dislocation manuelle avec une digestion enzymatique conventionnelle modifiée (M5)-ont été utilisées pour comparer leur efficacité et leur simplicité pour extraire l'ADN de mycobactéries à croissance lente (Mycobacterium leprae, M. lepraemurium et le BCG de M. bovis), et une mycobactéric à croissance rapide (M. phlei). La teneur la plus élevée en ADN a été obtenue par la M2 à partir de M. lepraemurium qui a produit 2,82 ug d'ADN/mg de poids humide des cellules, ce qui représente une teneur théorique de 78%. M3 a donné la teneur la plus faible en ADN; on a obtenu 0,01 ug d'ADN/mg de poids humide des cellules de M. lepraemurium. M4, dans laquelle la protéinase K fut utilisée, est plus efficace que Ml, dans laquelle la subtilisine et la pronase furent utilisées. M5 a donné une quantité plus élevée d'ADN, mais a nécessité plus de manipulations pour extraire l'ADN, par comparaison avec M4. L'extraction de l'ADN de M. leprae provenant de souris nues est plus diffeile que son extraction à partir de M. leprae provenant de tatous, et ceci pour toutes les méthodes utilisées. Ces résultats suggèrent que les capacités biosynthétiques de ces deux formes de M. leprae peuvent varier en fonction de leurs conditions de culture et/ou de différences d'espèce. Nos résultats ont montré que M2 et M4 sont toutes les deux les méthodes les plus simples, les plus efficaces et les plus rapides qui soient adaptées à tout laboratoire de routine pour extraire l'ADN de mycobactéries à croissance lente et rapide.

Las micobactcrias en general, tienen gruesas paredes celulares y contienen grandes cantidades de lípidos que dificultan la extracción de su DNA. En este estudio se compararon 5 métodos de extracción del DNA de micobacterias de lento crecimiento (Mycobacterium leprae, M. lepraemurium y M. bovis, BCG) y de una micobacteria de crecimiento rápido (M. phlei). Los métodos fueron un método de digestión enzimática extensa (MI), un método de rompimiento mecánico por 2 min con perlas de vidrio (M2), un método de choque térmico (M3), un método modificado de digestión enzimática convencional (M4), y un método de rompimiento manual combinado con digestión enzimática (M5). El mayor rendimiento de DN A se obtuvo con el M2 aplicado a M. lepraemurium (2.82 ug de DNA por mg de peso húmedo). Con esta bacteria, el M3 dio el menor rendimiento (0.01 ug por mg de peso húmedo). El M4, en el cual se usa proteinasa K, es más efectivo que el MI en el que se usan subtilisina y pronasa. E1M5 produjo una mayor cantidad de DNA pero se requiere de más manipulación que en el M4. La extracción de DNA del M. leprae propagado en el ratón desnudo es más difícil que la extracción de DNA del M. leprae cultivado en el armadillo, por todos los métodos usados. Estos resultados sugieren que las capacidades biosintéticas de estas dos formas de M. leprae pueden variar dependiendo de sus condiciones de cultivo y de las diferencias entre las posibles cepas. Nuestros resultados han demostrado que tanto M2 como M4 son los métodos más simples, efectivos y cortos para la extracción de DNA de micobacterias tanto de crecimiento rápido como de crecimiento lento.

7- Epitope mapping of twelve monoclonal antibodies against the phenolic glycolipid-I of M. leprae

Tsuyoshi Fujiwara; Fumishige Minagawa; Yoshiki Sakamoto; James T. Douglas

Epitope mapping of 12 monoclonal antibodies (MAbs) directed to the trisaccharide part of the phenolic glycolipid-I (PGL-I) of Mycobacterium leprae was carried out by using the set of chemically synthesized sugar-BSA conjugates. The results can be summarized as follows: mAb (1-21), mAb (1-24) and mAb (1-25) recognized the outer (nonreducing end) monosaccharide of the trisaccharide chain of PGL-I. However, the affinity of these MAbs to the outer monosaccharide was weak. They required the contributions of some parts of the second sugar for enough affinity. MAbs ml 6A12, ml 8A2, ml 8B2, and PG2 B8F recognized the outer disaccharide. MAb F47-21-3 recognized the outer disaccharide and some parts of the third sugar. MAb SF 1 recognized the trisaccharide of PGL-I. MAb 3D1-A9 recognized the phenol group and the structure around the branching point on the carrier protein in addition to the trisaccharide. MAbs DZ 1 and 2G3-A8 had unique characters which recognized the inner part of the sugar chain. MAb DZ 1 recognized the inner (reducing end) disaccharide. MAb 2G3-A8 recognized the inner monosaccharide, phenol group and the structure around the branching point on the carrier protein. All of the MAbs tested, except for ml 6A12, recognized the anomeric configurations in the sugar parts they recognized; ml 6A12 recognized the anomeric configuration only within the outer disaccharide. This set of MAbs, which were well defined on their binding specificity, promises to be an effective tool for the immunological study of PGL-I and the clinical assessment of leprosy.

La carte des epitopes de 12 anticorps monoclonaux (Acm) dirigés contre la fraction trisaccharidique du glycolipide phénolique I (PGL-I) de Mycobacterium leprae a été réalisée à l'aide de la série de conjugués sucre-BSA synthétisés chimiquement. Les résultats peuvent être résumés comme suit : les Acm (1-21), Acm (1-24) et Acm (1-25) reconnaissaient le monosaccharide externe (extrémité non-réductrice) de la chaîne trisaccharidique de PGL-I. Cependant, l'affinité de ces Acm pour le monosaccharide terminal était faible. La contribution de certains fragments du deuxième sucre était nécessaire pour que l'affinité soit suffisante. Les Acm ml 6A12, ml 8A2, ml 8B2 et PG2 B8F reconnaissaient le disaccharide terminal. L'Acm F47-21-3 reconnaissait le disaccharide terminal et certaines portions du troisième sucre. L'Acm SF1 reconnaissait le trisaccharide de PGL-I. L'Acm 3D1-A9 reconnaissait le groupe phenol et la structure autour du point de branchement sur la protéine porteuse, en plus du trisaccharide. Les Acm DZ1 et 2G3-A8 avaient des caractères uniques qui reconnaissaient la partie interne de la chaîne de sucre. L'Acm DZ1 reconnaissait le disaccharide interne (extrémité réductrice). L'Acm 2G3-A8 reconnaissait le monosaccharide interne, le groupe phenol et la structure autour du point de branchement sur la protéine porteuse. Tous les Acm testés, à l'exception du ml 6A12, reconnaissaient les configurations anomériques dans les parties des sucres qu'ils reconnaissaient; ml 6A12 reconnaissait la configuration anomérique seulement dans le disaccharide externe. Cette série d'Acm, qui ont été bien définis quant à leurs spécificités de liaisons, promet d'être un outil efficace pour l 'étude immunologique du PGL-I et l'évaluation clinique de la lèpre.

Se analizó la reactividad de 12 anticuerpos nionoclonales (mAbs) dirigidos contra cl trisacárido del glicolípido fcnólico-I (PGL-I) de Mycobacterium leprae usando una serie de azúcares sintéticos conjugados a BSA. Los resultados pueden resumirse como sigue: los mAbs (1-21), (1-24) y (1-25) reconocieron al monosacárido externo (extremo no reductor) del trisacárido. Sin embargo, la afinidad de estos mAbs por el monosacárido fue débil y se requirió de la contribución de algunas partes del segundo azúcar para mayor afinidad. Los mAbs ml 6A12, ml 8B2 y PG2 B8F, reconocieron al disacárido externo. El mAb F47-21-3 reconoció al disacárido externo y algunas partes del tercer azúcar. El mAb SF1 reconoció al trisacárido del PGL-I. El mAb 3D1-A9 reconoció al grupo fenol y la estructura alrededor del punto de ramificación de la proterna acarreadora, además del trisacárido. Los mAbs DZ1 y 2G3-A8 reconocieron la parte interna de la cadena del trisacárido. El mAb DZ1 reconoció al disacárido interno (extremo reductor). El mAb 2G3A8 reconoció al monosacárido interno, al grupo fenol, y a la estructura alrededor del punto de ramificación de la proteína acarreadora. Todos los anticuerpos monoclonales probados, excepto el ml 6A12, reconocieron las configuraciones anoméricas de los azúcares reconocidos; el ml 6A12 reconoció la configuración anomérica sólo dentro del disacárido externo. Esta serie de anticuerpos monoclonalcs, los cuales fueron bien definidos en cuanto a su especificidad de enlazamiento, promete ser de gran utilidad en el estudio inmunológico del PGL-I y en el establecimiento clínico de la enfermedad.

8- A practical method of active case finding and epidemiological assessment: its origin and application in the leprosy control project in Indonesia

Andy A. Louhenapessy; Bos Zuiderhoek

Random sample surveys in the past have revealed high estimated against low registered prevalences for leprosy in several parts of Indonesia. A pilot project showed that the problem of cases that had not yet been detected could not be solved without the active participation of the local authorities, who proved able to overcome the stigma and to convince potential patients to go for examination and treatment. The pilot project was based on the principle of what are called exploration surveys, which were introduced by Sitanala in Indonesia in 1931. The Indonesian government decided to reintroduce these surveys in 1977 under the name of chase or trace surveys. They are carried out within the framework of the leprosy workers' routine duties and no additional expenses are incurred. Since then, thousands of patients of all types and with long case histories have been detected and brought under treatment. Without this "push" it is fair to assume that many would never have sought treatment voluntarily. In view of the experience in Indonesia, one wonders whether leprosy can be eliminated without emphasizing the importance of active case finding, especially in areas in which the disease is still highly endemic. Chase surveys also provide rough information about the local leprosy situation. Although of great value, they are not, in highendemic regions, an alternative to random sample surveys which reveal, besides a wealth of additional information, the possible unknown sources of infection.

Des enquêtes par échantillonnage aléatoire ont revelé dans le passé des prevalences élevées pour la lèpre dans différentes régions d'Indonésie, alors que les prévalences enregistrées étaient basses. Un projet pilote a montré que le problème des cas qui n'avaient pas encore été détectés ne pouvait pas être résolu sans la participation active des autorités locales, qui se montrèrent capables de surmonter le stigma et de convaincre les patients potentials de rechercher l'examen et le traitement. Le projet pilote était basé sur le principe de ce qu'on appelle des enquêtes exploratoires, introduites en Indonésie par Sitanala en 1931. Le gouvernement indonésien décida de réintroduire ces enquêtes en 1977 sous le nom de "chase-surveys" ou "trace-surveys." Elles sont réalisées dans le cadre des activités de routine des travailleurs de la lèpre, et n'entraînent aucune dépense additionnelle. Depuis lors, des milliers de patients de tous types et avec des maladies de longue durée ont été détectés et mis sous traitement. Sans cette "impulsion," il est raisonnable de supposer que beaucoup n'auraient jamais recherché volontairement le traitement. Au vu de l'expérience indonésienne, on se demande si la lèpre peut être éliminée sans insister sur l'importance de la détection active, particulièrement dans les régions dans lesquelles la maladie est encore fortement endémique. Ces enquêtes exploratoires fournissent également une information grossière sur la situation locale en ce qui concerne la lèpre. Bien que de grande valeur, elles ne sont pas, dans les régions à haute endémicité, une alternative aux enquêtes par échantillonnage aléatoire qui révèlent, en plus d'une moisson d'informations additionnelles, les sources inconnues possibles de l'infection.

En indonesia, los programas de exploración al azar aplicados en el pasado, consistentemente reflejaban tasas bajas de prevalência de la lepra. Un proyecto piloto mostró que el problema de los casos no detectados no podría ser resuelto sin la participación activa de las autoridades locales quienes demostraron su capacidad para minimizar el estigma de la enfermedad y para convencer a los pacientes potenciales de asistir a examen médico y de someterse a tratamiento. El proyecto piloto estuvo basado en las llamadas jornadas de exploración introducidas por Sitanala en 1931. El gobierno de Indonesia decidió reintroducir este programa en 1977 bajo el nombre de jornadas de caza para la detección de casos. Estas jornadas se efectúan dentro del marco de las actividades rutinarias de los trabajadores de la lepra, sin la necesidad de incurrir en gastos adicionales. Desde entonces, cientos de pacientes de todo tipo, incluyendo casos de larga duración, se han detectado y se han puesto bajo tratamiento. Sin este "empujón" es seguro que muchos de los casos nunca hubieran solicitado tratamiento de manera voluntaria. En vista de la experiencia en Indonesia es difícil aceptar que la lepra pueda ser erradicada sin recurrir a la búsqueda activa de los casos, especialmente en aquellas áreas donde la enfermedad es de alta endemia. Las jornadas de cacería de casos también proporcionan información sobre la situación local de la lepra. Sin embargo, aunque estas jornadas de cacería resultan de gran valor en las regiones de alta endemia, no substituyen a los estudios de exploración al azar ya que éstos, además de proporcionar una buena cantidad de información adicional, revelan las posibles fuentes de infección.