Vol. 64 N° 3 - Jul/Aug/Sep - 1996

ORIGINAL ARTICLE

1- Primary dapsone resistance in cebu, the philippines; cause for concern

Eduardo dela Cruz; Roland V. Cellona; Maria Victoria F. Balagon; Laarni G. Villahermosa; Tranquilino T. Fajardo, Jr.; Rodolfo M. Abalos; Esterlina V. Tan; Gerald P. Walsh


At a time when primary dapsone resistance was prevalent in many leprosy-endemic areas, Cebu in The Philippines reported only 3.6% in the period 1975-1978 and later 8.1% in the period 1979-1982. In our current study of patients in the period 1988-1992, the number increased dramatically to 52.7%. In addition, 7.9% of the isolates are highly resistant to dapsone, a level of resistance not seen in earlier studies.
This finding could have severe ramifications to the World Health Organization's multidrug therapy (WHO-MDT) mode of treatment, where dapsone is one of the principal drugs. Moreover, the increase in primary dapsone resistance may be a contributing factor in the recent finding that there has been no decline in the number of new cases found in Cebu, even after the implementation of WHO-MDT in 1985. There is a need for new drugs that could be included in the multidrug treatment for multibacillary and paucibacillary leprosy.
A une époque où la résistance primaire à la dapsone était présente dans beaucoup de régions où la lèpre était endémique, on ne rapportait à Cebu, dans les Philippines, que 3.6% de résistance primaire pour la période 1975-1978 et 8.1% pour la période 1979 - 1982. Dans notre étude actuelle des patients pour la période 1988-1992, cette proportion a augmenté de manière considérable jusqu'à 52.7%. De plus, 7.9% des isolats sont hautement résistants à la dapsone, et ce niveau de résistance n'avait pas été observé dans les études précédentes. Cette observations pourraient avoir plusieurs conséquences pour le mode de traitement par polychimiothérapie de l'Organisation Mondiale de la Santé (PCT-OMS), dans lequel la dapsone est l'un des médicaments principaux. De plus, l'augmentation de la résistance primaire à la dapsone pourrait être un facteur contributif à la découverte recent qu'il n'y a pas eu de diminution dans le nombre de nouveaux cas détectés à Cebu, même après l'introduction de la PCT-OMS en 1985. Il existe un besoin de nouveaux médicaments qui pourraient être inclus dans la polychimiothérapie pour la lèpre multibacillaire et paucibacillaire.
En la época en que la resistência primaria a la dapsona era prevalente en muchas áreas con lepra endémica, Cebu en las Filipinas reporto sólo un 3.6% de aislados resistentes a la droga en el periodo de 1979 a 19X2. En el presente estúdio que abarca el periodo de 1988 a 1992, encontramos que el número de aislados resistentes aumento dramaticamente a 52.7%. El 7.9% de los aislados lue altamente resistente a la dapsona, un nivel de resistência nunca visto en los estúdios anteriores. Ests hallazgo podría tenergran repercusión en el esquema de tratamiento con poliquimioterapia de la Organization Mundial de la Salud (PQT-OMS) donde la dapsona es una de las drogas principales. Adernas, el incremento en la resistência primaria a la dapsona podría ser un factor contribuyente al hallazgo reciente de que no ha habido una disniinución en el número de casos encontrados en Cebu aún después de haberse implementado la PQT-OMS en 1985. Es claro que se necesita la inclusion de nuevas drogas en la PQT para el tratamiento de la lepra multibacilar y paucibacilar.

2- Restoration of proliferative response to M. leprae antigens in lepromatous t cells against candidate antileprosy vaccines

Abu Salim Mustafa


Several studies conducted in the last decade suggest that Mycobacterium leprae- reactive T cells exist in lepromatous patients, but their number may be too few to yield a detectable response in cell-mediated immunity (CMI) assays. Immunizations with candidate antileprosy vaccines and stimulation of T cells with M. leprae + interleukin-2 restore the M. leprae -induced CMI response in lepromatous leprosy patients. These immunizations and stimulation may enrich the pre-existing M. leprae- responsive T cells in lepromatous patients and, thereby, induce a detectable CMI response to M. leprae antigens upon repeat testing. To verify this proposition, we carried out a study in a group of 10 lepromatous leprosy patients. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) obtained f rom these patients were anergic to M. leprae antigens in proliferative assays, but they responded to the antigens of candidate antileprosy vaccines, i.e., M. bovis BCG, M. bovis BCG + M. leprae, and Mycobacterium w. The enrichment of M. leprae-re sponsive T cells was performed by establishing T-cell lines f rom the PBMC after in vitro stimulation with M. leprae, M. bovis BCG, M. bovis BCG + M. leprae, and Mycobacterium w. When tested for their proliferative responses, 1/10, 3/10, 6/10 and 2/10 T-cell lines established against M. leprae, M. bovis BCG, M. bovis BCG + M. leprae, and Mycobacterium w, respectively, responded to M. leprae. These results suggest that enrichment of pre-existing M. leprae responsive T cells may contribute to the restoration of the T-cell response to M. leprae in some lepromatous patients. Four of the 10 M. leprae -induced T-cell lines proliferated in response to the 65 kDa, 36 kDa, 28 kDa, and 12 kDa recombinant antigens of M. leprae, suggesting that the nonresponsiveness of T cells in some lepromatous patients may be overcome by using recombinant antigens of M. leprae.
Différentes études réalisées au cours de la denière décennie suggèrent que des cellules T réactives à Mycobacterium leprae existent chez, les malades lépromateux, mais leur nombre pourrait être trop faible pour provoquer une réponse détectable par les tests de l'immunité à médiation cellulaire (IMC). Des immunisations avec des candidats vaccins anti-lèpre et la stimulation des cullules T par M. leprae + interleukine-2 restaurent la réponce d'IMC induite par M. leprae chez, les lépreux lépromateux. Ces immunisations et la stimulation peuvent enrichir des cellules T réactives à M. leprae pré-existantes chez, des malades lépromateux, et, par là, provoquer ine réponse IMC détectable vis-àvis des antigènes de M. leprae lors de tests à répétition. Pour vérifier cette hypothèse, nous avons réalisé une étude dans un groupe de dix malades lépromateux. Les cellules mononucléaires du sang périphérique (CMSP) obtenues de ces patients étaient anergiques aux antigènes de M. leprae dans les tests de prolifération, mais répondaient aux antigènes de candidats vaccins anti-lèpre BCG de M. bovis, BCG de M. bovis + M. leprae, et Mycobacterium w. L'enrichissement des cellules T réactives à M. leprae a été réalisé en établissant des lignées de cellules T à partir de CMSP après stimulation in vitro par du M. leprae, BCG de M. bovis, BCG de M. bovis + M. leprae, et Mycobacterium w. Quand on les a testées pour leurs réponses proliférâmes, respectivement 1/10, 3/10, 6/10 et 2/10 des lignées de cellules T établies contre M. leprae, BCG de M. bovis, BCG de M. bovis + M. leprae, et Mycobacterium w ont répondu à M. leprae. Ces résultats suggèrent que l'enrichissement de cellules T pré-existantes réactives à M. leprae pourraient contribuer à la restauration de la réponse des cellules T vis-à-vis de M. leprae chez, certains malades lépromateux. Quatre des 10 lignées de cellules T induites par M. leprae ont proliféré en réponse aux antigènes recombinants de 65 kDa, 36 kDa, 28 kDa et 12 kDa; ceci suggère que la non-réactivité des cellules T chez certains malades lépromateux pourrait être vaincue par l'utilisation d'antigènes recombinants de M. leprae.
En la última década se han realizado varios estudios que sugieren que en los pacientes con lepra lepromatosa existen células reactivas con Mycobacterium leprae pero que su número es tan pequeño que es difícil detectarlas en los ensayos de immunidad celular. La inmunización con vacunas potenciales contra la lepra y la estimulación de las células T con M. leprae + interleucina 2, restauran la respuesta de inmunidad celular en los pacientes lepromatosos. Las inmunizaciones y la estimulación podrían enriquecer la población preexistente de células reactivas con M. leprae facilitando así la delección de las respuestas celulares hacia los antígenos del microorganismo. Para verificar esta suposición se hizo un estudio en un grupo de 10 pacientes con lepra lepromatosa. Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de estos pacientes fueron anérgicas a los antígenos de M. leprae en los ensayos de proliferación pero respondieron a los antígenos de las vacunas potenciales contra la lepra ( M. bovis BCG, BCG + M. leprae. y Mycobacterium w ). El enriquecimiento de las células T reactivas con M. leprae se logró estableciendo líneas de células T a partir de las PBMC estimuladas in vitro con M. leprae, M. bovis BCG, M bovis BCG + M. leprae, y Mycobacterium w . En los ensayos de proliferación, 1 de 10, 3 de 10, 6 de 10 y 2 de 10 líneas de células T establecidas contra M. leprae. M. bovis BCG, M. bovis BCG + M. leprae, y Mycobacterium w . respectivamente, respondieron a M. leprae. Estos resultados sugieren que el enriquecimiento de las células T reactivas con M. leprae preexistentes contribuye a la restauración de la respuesta de células T hacia el microorganismo en algunos de los pacientes lepromatosos. Cuatro de las 6 líneas de células T inducidas con M. leprae proliferaron en respuesta a los antígenos recombinantes de 65 kD, 36 kD, 28 kD, y 12 kD de M. leprae, sugiriendo que la falta de respuesta de las células T en algunos pacientes con lepra se puede revertir utilizando antígenos recombinantes de M. leprae.

3- Effect of rhulFN-γ treatment inmultibacillary leprosy patients

Elizabeth P. Sampaio; Ana M. Malta; Euzenir N. Sarno; Gilla Kaplan


Previous studies have shown that when multibacillary leprosy patients were treated with recombinant human interferon gamma (rhuIFN-γ) for 6-10 months there was an accelerated reduction in the number of acid-fast bacilli in the skin at the site of injection as well as an accelerated bacillary reduction at distal sites. However, this favorable outcome of IFN-γ treatment was associated with the development of erythema nodosum leprosum (ENL). The present study was undertaken to investigate whether rhuIFN-γ-induced bacillary clearance could be disassociated f rom the induction of ENL.
rhuIFN-γ was administered together with thalidomide and conventional multidrug chemotherapy to newly diagnosed leprosy patients. During treatment with this combination of drugs, the mean reduction in bacterial load was the same as the reduction observed with chemotherapy alone. Moreover, the inclusion of thalidomide in the treatment regimen was associated with a low frequency of ENL episodes. A second group of leprosy patients, who had already completed 2 years of chemotherapy, were treated with rhulFN-γ only. In those patients who were skin bacilli negative, ENL did not occur during rhuIFN-γ treatment. In contrast, in bacilli-positive patients the frequency of ENL during rhuIFN-γ treatment was higher, as was the occurrence of local erythema and induration. However, rhuIFN-γ treatment without concomitant chemotherapy did not result in a reduction in the bacterial load in the skin of bacilli-positive patients. These findings, taken together, indicate that rhuIFN-γ does not, by itself, accelerate bacterial clearance, but requires concomitant chemotherapy to achieve the accelerated reduction in bacillary load. Thalidomide reduces the frequency of IFN-γ-induced ENL, but also eliminates the IFN-γ-induced bacillary clearance.
Des études antérieures ont montré que quand des malades lépreux multibacillaires étaient traités avec de 1'interferon-/humain recombinant (IFNγ hur) pendant 6-10 mois, il y avait une réduction accélérée du nombre de bacilles acidos-résistants dans la peau au niveau du site d'injection, ainsi qu'une diminution accélérée de la charge bacillaire dans des sites plus distants. Cependant, cet effet favorable du traitement à l'IFN-γ était associé au développement d'érythème noueux lépreux (ENL). L'étude présente a été entreprise pour rechercher si la diminution de la charge bacillaire induite par l'IFN-γ hur pouvait être dissociée de l'induction de l'ENL.
L'IFN-γ hur a été administré en même temps que la thalidomide et une polychimiothérapie conventionnelle à des malades de la lèpre nouvellement diagnostiqués. Au cours du traitement avec cette combinaison de médicaments, la réduction moyenne de la charge bactérienne était la même que celle observée avec la chimiothérapie seule. De plus, l'inclusion de la thalidomide dans le régime thérapeutique était associée à une faible fréquence d'épisodes ENL. Un second groupe de malades de la lèpre, qui avait déjà terminé deux ans de chimiothérapie, a été traité avec de l'IFN-γ hur seul. Chez les patients qui avaient des frottis cutanés négatifs, l'ENL n'est pas apparu au cours du traitement à l'IFN-γ hur. Par contre, chez, les patients avec des frottis cutanés positifs, la fréquence de l'ENL au cours du traitement était plus élevée, ainsi que la survenue d'érythème local et d'induration. Cependant, le traitement à l'IFN-γ hur sans chimiothérapie concommitante n'a pas résulté dans une réduction de la charge bactérienne dans la peau des patients à frottis positifs. Ces observations indiquent que l'IFN-γ hur n'accélère pas par liu-même la disparition des bactéries, mais requiert une chimiothérapie concommitante pour obtenir une réduction accélérée de la charge bactérienne. La thalidomide réduit la fréquence de l'ENL provoqué par l'IFN-γ, mais supprime également l'élimination des bacilles provoquée par l'IFN-γ.
Previamente se ha demostrado que los pacientes con lepra multibacilar tratados durante 6 a 10 meses con interferon gamma humano recombinants (rhuIFN-γ), muestran una reducción acelerada en el número de bacilos ícido-resistentes en la piel des sitio de inyección así como una reducción bacilar acelerada en sitios distantes. Sin embargo, ests resultado favorable del tratamiento con IFNγ estuvo asociado con el desarrollo de eritema nodoso leproso (ENL). Este estudio se hizo con el fin de investigar si la eliminación de bacilos inducida por el rhuIFN-γ pudiera desasociarse de la inducción de ENL. Para esto, el rhuIFNγ se administró junto con talidomida y con la poliquimioterapia convencional a pacientes con lepra recién diagnosticada. Durante el tratamiento con esta combinación de drogas, le reducción promedio en la carga bacteriana fue la misma que la reducción observada con la quimioterapia sola. Ademís, la inclusión de talidomida en el régimen de tratamiento estuvo asociada con una baja frecuencia de episodios ENL. Un segundo grupo de pacientes que habían completado 2 años de quimioterapia fueron tratados sólo con rhuIFNγ. En aquellos pacientes que no tuvieron bacilos en la piel no hubieron episodios de ENL durante el tratamiento con rhuIFNγ. En contraste, en los pacientes con bacilos la frecuencia de ENL durante el tratamiento con rhuIFNγ fue alta, como también fue alta la frecuencia de eritema e induración locales. Sin embargo, el tratamiento con rhuIFNγ sin quimioterapia no causó ninguna reducción de la carga bacteriana en la piel de Iso pacientes con bacilos. En conjunto, los resultados indican que el rhuIFNγ por si solo no acelera la eliminación de bacilos sino que requiere para ésto del efecto de la quimioterapia concomitante. La talidomida reduce la frecuencia de ENL inducido por el IFNγ pero también bloquea le eliminación de bacilos inducida por esta citocina.

4- Microbial colonizers in leprosy skin ulcers and intensity of inflammation

A. Willem Sturm; Bushra Jamil; Keith P. W. J. McAdam; Khurram Z. Khan; Shaheen Parveen; Thomas Chiang; Rabia Hussain


The microflora of 55 patients with leprosy skin ulcers was studied and related to a weighted inflammatory score (IS). The control group consisted of 18 ulcers with different underlying pathology. Leprosy ulcers were characterized by the exclusive presence of two types of branching gram-positive rods; a particular interesting proposal is that Mycobacterium leprae share common antigens with these unusual "leprosy ulcer associated" organisms and group G betahemolytic streptococci. In the leprosy group, corynebacteria and branching rods accounted for 97% of gram-positive bacilli and Bacillus species constituted only 3%. In the control group, B. species formed 50% of gram-positive rods; the rest were corynebacteria (p = 0.03). In the leprosy group, one third of the gram-positive bacteria were branching rods; none of them was acid fast. Ten of them were identified asAr canobacterium haemolyticum, and the remaining 7 could not be identified. The IS of leprosy patients was lower than in the control group. The presence of more than two species of facultative or aerobic gram-negative rods or single species of pyogenic gram-positive cocci correlated with a high IS. The presence of two or more different pyogenic cocci resulted in a lower IS. Further studies into the nature of leprosy-unique organisms as well as the inflammation inhibition factors in mixed infections are warranted. It is recommended that management of ulcers should consist of the application of local disinfection and early treatment of episodes of inflammation with a combination of fluoroquinolone and penicillin.
On a étudié la microflore de 55 patients avec des ulcères cutanés lépreux, en relation avec un score inflammatoire (SI) pondéré. Le groupe témoin se composait de 18 ulcères avec diverses maladies sous-jacentes. Les ulcères lépreux se caractérisaient par la présence exclusive de deux types de baguettes raméfiées gram-positives; une proposition particulièrement intéressante est que Mycobacterium leprae partage des antigènes communs avec ces organismes inhabituels "associés aux ulcères lépreux" et des streptocoques beta hémolytiques du groupe G. Dans le groupe lèpre, les eorynebactéries et les baguettes raméfiées comptaient pour 97% des bacilles gram positifs et Bacillus species seulement pour 3%. Dans le groupe témoin, B. species formait 50% des baguettes gram positives; le reste était des coryne bactéries (p = 0.03). Dans le groupe lèpre, un-tiers des bactéries gram positives était des gabuettes raméfiées; aucune d'entre elles ne résistait à l'acide. Dix d'entre elles ont été identifiées en tant que Arcanobacterium haemolyticum , et les 7 autres n'ont pu être identifiées. Le SI des patients lépreux était plus faible que celiu du groupe témoin. La présence de plus de deux espèces de baguettes gram négatives facultatives ou aérobiques ou d'une seule espèce de coques gram positifis pyogènes était associé à un SI élevé. La présence de deux coques pyogéniques différents ou plus résultait dans un SI plus faible. Des études ultérieures se rapportant à la nature de ces organismes uniques à la lèpre ainsi que sur les facteurs d'inhibition de l'inflammation dans les infections mixtes vont être féalisées. On recommande que le traitement des ulcères consiste en l'application d'une désinfection locale ainsi que le traitment précoce des épisodes d'inflammation par une combinaison de fluoroquinolone et de pénicilline.
Se estudió la microflora de las úlceras de piel de 55 pacientes con lepra y se relacionó con el registro del peso inflamatorio (l'I). El grupo control estuvo conformado por 18 pacientes con úlceras de patologías diversas no leprosas. Las úlceras de la lepra se caracterizaron por la exclusiva presencia de 2 tipos de bacilos ramificantes Gram-positivos. Se propone que Mycobacterium leprae comparte antígenos comunes con estos organismos asociados con las úlceras de la lepra y con estreptococos beta-hemolíticos del grupo G. En el grupo de lepra las corinebacterias y los bacilos ramificantes constituyeron el 97% de los bacilos Grampositivos y las especies del género Bacillus sólo el 3%. En el grupo control, las especies de Bacillus formaron el 50% de los bacilos Gram-positivos, el resto fueron corinebacterias (p = 0.03). En el grupo de lepra, un tercio de las bacterias Gram-positivas fueron bacterias ramificantes; ninguna de ellas fue ácido-resistente. Diez de ellas fueron identificadas como Arcanobacterium haemolyticum y los 7 restantes no pudieron identificarse. El PI en los pacientes con lepra fue más bajo que el PI en el grupo control. La presencia de más de 2 especies de bacilos facultativios o aeróbicos Gram-negativos o de especies únicas de cocos piógenos Gram-positivos correlacionó con un PI elevado. Se requieren más estudios sobre la naturaleza de los organismos asociados a la lepra y sobre los factores inhibitorios de inflamación en las infecciones mixtas. Se recomienda que el manejo de las úlceras incluya la desinfección local y el tratamiento temprano de los episodios de inflamación con una combinación de lluoroquinolona y penicilina.

5- Comparative trial of steroids and surgical intervention in the management of ulnar neuritis

Mannam Ebenezer; P. Andrews; Samuel Solomon


Fifty-seven ulnar nerves in 39 patients with early neuritis were studied to assess the benefits offered by medial epicondylectomy and external decompression in addition to steroid therapy. The patients were randomly allocated to the surgical or medical group. In those cases where there was bilateral involvement, surgery was carried out on only one side. All cases were assessed prior to treatment and after the first and second years following treatment. The improvement in motor and sensory functions attained at the end of the first year was sustained into the second year. The improvement sustained in both groups was similar even in the second year, and medial epicondylectomy with external decompression seems to have no added benefit as compared to steroid therapy alone in the early treatment of ulnar neuritis. Early diagnosis and treatment, especially in borderline lepromatous cases, seem to offer some hope of nerve function recovery.
Cinquante-sept nerfs cubitaux de 39 patients avec une névrite précoce ont été étudiés pour évaluer les bénéfices offerts par une épicondylectomie médiane et une décompression externe en plus du traitement par stéroïdes. Les patients ont été répartis au hasard entre le groupe chirurgical et le groupe médical. Dans les cas où il y avait une atteinte bilatérale, la chirurgie n'a été réalisée que d'un seul côté. Tous les cas ont été évalués avant le traitement, et après la première et al deuxième année après le traitement. L'amélioration des fonctions motrice et sensorielle obtenue à la lin de la première année a été conservée dans la deuxième année. L'amélioration obtenue dans les deux groupes était semblable même dans la deuxième année, et l'épicondylectomie médiane avec décompression externe ne semble pas avoir apporté de bénéfices supplémentaires, comparée au traitement pare stéroïdes seuls dans le traitement précoce de la névrite cubitale. Le diagnostic précoce et le traitement, particulièrement dans les cas borderline lépromateux, semble offrir quel qu'espoir de récupération de la fonction nerveuse.
Se estudiaron 57 nervios ulnares en 39 pacientes con neuritis temprana para comparar el beneficio derivado de la epicondilectoniía medial y la descompresión externa con el derivado de la terapia con esferoides. Los pacientes fueron repartidos al a/ar en el grupo quirúrgico o en el grupo médico. En aquellos casos donde hubo afección bilateral la cirugía se practicó sólo en uno de los lados. Todos los casos fueron valorados antes del tratamiento y después del primer y segundo años de tratamiento. La mejoría en las funciones sensorial y motora lograda al final del primer año se sostuvo en el segundo año y fue similar en ambos grupos. La epicondilectoniía medial con descompresión externa no parece tener efectos benéficos adicionales a los que se logran con la terapia con esferoides. El diagnóstico y el tratamiento temprano, especialmente en los casos de lepra lepromatosa, aumentan las posibilidades de recuperación de la función nerviosa.

6- Intra- and inter-tester reliability of sensibility testing in leprosy

Wim H. van Brakel; Ishwar B. Khawas; Khadga Singh Gurung; C. Marleen Kets; Monique E. van Leerdam; William Drever


We conducted an intra- and inter-tester agreement study of three sensory screening tests used in nerve function assessment of leprosy patients: the Semines-Weinstein monofilament (SWM) test, moving 2-point discrimination (M2PD), and the pin prick test. The weighted kappa ( κw ) statistic was used as the reliability coefficient. The SWM had intra-observer JC"WS ranging f rom 0.83 to 0.92 and inter-observer κw S ranging f rom 0.76 to 0.89. The M2PD had intra- and inter-tester κw s ranging f rom 0.75 to 0.82 and 0.54 to 0.82, respectively. Inter-tester agreement for the pin prick test ranged f rom 0.45 to 0.85. There was evidence that the main source of variability between testers was testing skill and experience. Among the experienced physiotechnicians there was no significant difference between intra- and inter-tester reliability. We conclude that reliability of the SWM test was very good, closely followed by the M2PD test. Reliability of the pin prick test was less good than that of the SWM and M2PD, making it less suitable for serial testing.
Nous avons realise une étude de concordance intraet inter-observateurs pour trois tests de dépistage sensoriel utilisés pour l'évaluation de la fonction nerveuse de malades de la lèpre : le test au monofilament de Semmes-Weinstein, la discrimination de deux points mobiles et la piqûre avec une épingle. Le test kappa pondéré ( κw ) a été utilisé comme cefficient de fiabilité. Les monofilaments avaient un κw intra-observateur allant de 0.83 à 0.92, et un κw inter-observateurs allant de 0.76 à 0.89. Le test de discrimination de deux points mobiles avait des κw intra- et inter-observateurs allant respectivement de 0.75 à 0.82 et 0.54 et 0.82. La concordance inter-observateurs pour le test à l'épingle allait de 0.45 à 0.85. Il y avait des signes que la source principale de variabilité entre les observateurs était l'habileté au test et l'expérience. Parmi les physiotechniciens expérimentés, il n'y avait pas de différence significative entre les concordances intra- et inter-observateurs. Nous concluons que la fiabilité du test au monofilament était très bonne, suivie de près par le test de discrimination de deux points mobiles. La fiabilité du test de la piqûre à l'épingle était moins bonne que celle des monofilaments et de la discrimination de deux points mobiles, rendant ce test moins approprié pour des tests en séries.
Se hizo un estudio sobre la concordancia de los resultados de 3 pruebas sensoriales dentro (variabilidad interna) y entre (variabilidad externa) el personal encargado de aplicarlas. Las pruebas de función nerviosa fueron la prueba del mierofilamento de Semmes-Weinstein. la discriminación entre 2 puntos móviles, y la prueba del piquete de alfiler. El coeficiente de confiabilidad de los resultados se calculó de acuerdo a la estadística de κw. La prueba del microfilaments tuvo una κw interna de 0.83 a 0.92, y una κw externa de 0.76 a 0.82. La prueba de disciminación entre 2 puntos tuvo una κw interna de 0.75 a 0.82, y una κw externa de 0.54 a 0.82. La concordancia interna para la prueba del alfiler varió de 0.45 a 0.85. La variabilidad en los resultados estuvo en razón directa de la habilidad y la experiencia de quienes aplican las pruebas. No hubieron discrepancias significativas cuando se trató de personal experimentado. Concluimos que la prueba de los microfilamentos fue la más confiable, seguida por la prueba de discriminación entre 2 puntos móviles. La prueba del alfiler lue menos confiable que las anteriores y no es muy recomendable como una pruebas de rutina.

7- Recognition of lipid antigens by sera of mice infected with Mycobacterium lepraemurium

Julieta Luna-Herrera; Oscar Rojas-Espinosa; Sergio Estrada-Parra


Lipids extracted f rom mouse tissues infected with Mycobacterium lepraemurium (MLM) were analyzed by thin-layer chromatography. Although the extracted lipids were heterogeneous in polarity, the lipids of intermediate polarity were the ones that predominated. All of the lipids of intermediate polarity were glycosylated species. There were also lipids of low and high polarity, the latter being glycolipids. Compared to lipids extracted f rom normal tissue (mostly lipids of high and low polarity), all of the additional lipids extracted f rom the infected tissue corresponded to lipids present in the purified bacteria. Enzyme-linked immunoassays (ELlSAs) were then performed with the whole lipids extracted f rom purified bacilli, the lipids of high, intermediate and low polarity, and the sera f rom 20 normal and 20 MLM-infected mice. Lipids of intermediate polarity were specifically recognized by MLM-infected mice. Neither sera (diluted 1:500) f rom normal mice nor infected mice reacted with the lipids of high or low polarity, but a higher concentration (sera diluted 1:100) of some sera f rom mice in both groups reacted significantly with these lipids. In the ELlSAs the whole-lipid extract and the lipids of intermediate polarity were similarly recognized by the sera of the infected mice. Thus, as observed in human leprosy, the mycobacterial disease in the mouse (murine leprosy) is also accompanied by the development of antibodies to the glycolipids of the infecting microorganism.

Les lipides extraits de tissus de souris infectées par Mycobacterium lepraemurium (MLM) ont été analysés par chromatographie en couche mince. Bien que les lipides extraits étaient hétérogènes du point de vue de lur polarité, les lipides de polarité intermédiaire étaient prédominants. Tous les lipides de polarité intermédiaire étaient de l'espèce glycosylée. Il y avait aussi des lipides de polarité faible et élevée, ces derniers étant des glycolipides. Comparés aux lipides extraits de tissus normaux (essentiellement des lipides de polarité élevée et basse), tous les lipides supplémentaires extraits des tissus infectés correspondaient aux lipides présents dans les bactéries purifiées. Des tests immuno-enzymatiques (ELISA) ont alors été utilisés avec les lipides entiers extraits des bacilles purifiés, les lipides de polarité élevée, intermédiaire et faible et les serums de 20 souris normales et 20 souris infectées par MLM. Les lipides de polarité intermédiaire étaient spécifiquement roconnus par les souris infectées par MLM. Ni les serums (dilution 1:500) de souris normales, ni ceux de souris infectées n'ont réagi avec les lipides de polarité élevée ou faible, mais une concentration plus élevée (1:100) de quelques serums de souris dans les deux groupes a réagi de manière significative avec ces lipides. Dans les ELISA, les extraits de lipides entiers et les lipides de polarité intermédiaire étaient également reconnus par les serums des souis infectées. Donc, comme on l'a observé dans la lèpre humaine, la maladie mycobactérienne chez la souris (lèpre murine) s'accompagne également du développement d'anticorps vis-à-fis des glycolipides des microorganismes infectants.
Se hizo el análisis por cromatografía en capa lina de los lípidos extraídos de tejidos de ratones infectados con Mycobacterium lepraemurium (MLM). Aunque los lípidos extraídos fueron heterogéneos en polaridad, los lípidos predominantes fueron los de polaridad intermedia. Todos los lípidos de polaridad intermedia fueron especies glicosiladas. También hubieron lípidos de baja y de alta polaridad, estos últimos también fueron glicolípidos. Comparados con los lípidos extraídos del tejido normal (en su mayoría lípidos de alta y de baja polaridad), todos los lípidos adicionales extraídos de los tejidos infectados correspondieron a lípidos presentes en la bacteria purificada. Con estas familias de lípidos se hicieron inmunoensayos enzimáticos (ELlSAs) utilizando los sueros de 20 animales infectados con MLM y de 20 animales normales. Los lípidos de polaridad intermédia fueron especificamente reconocidos por los ratones infectadoes con MLM. Ni los sueros de los ratones normales (diluidos 1:500) ni los sueros de los animales infectados reaccionaron con los lípidos de alta o de baja polaridad. Sin embargo, a concentraciones mayores de los sueros (sueros diluidos 1:100) algunos de los ratones de ambos grupos reaccionaron significativamente con estos lípidos. En los ELlSAs el extracto lipídico total y los lípidos de polaridad intermédia fueron reconocidos de manera similar por los sueros de los ratones infectados. Así, como ocurre en la lepra humana, la lepra murina también se acompana por el desarrollo de anticuerpos contra los glicolípidos dei microorganismo infectante.

8- Silent Iritis in treated bacillary negative leprosy

Kirsteen Thompson; Charles K. Job


Iridectomy specimens f rom 59 leprosy patients who had adequate medical records of whom 33 belong to the lepromatous (LL) leprosy variety and 16 normal controls were studied histopathologically. All patients were bacteriologically negative and had received dapsone followed by multidrug therapy (MDT), or MDT only, or only dapsone for varying periods. It was found that leprosy, particularly lepromatous disease, did not significantly decrease the age of formation of cataract. Of the 33 LL patients studied 60.6% had silent iritis. The duration of treatment had no obvious influence on the persistence of iritis. Treatment with only 2 years of MDT for LL patients did not significantly increase the prevalence of persistent silent iritis compared to those who received other types of antileprosy therapy for long periods. It is pointed out that chronic iritis is a serious complication that continues even after the patient is declared clinically and bacteriologically cured, especially in patients who had a history of chronic iritis clinically.
On a étudié en histopathologic des échantillons d'iris de 59 malades de la lèpre qui avaient des dossiers appropriés, et dont 33 appartenaient à la variété de la lèpre lépromateuse, et également de 16 témoins normaux. Tous les patients étaient négatifs en bactériologie et avaient reçu de la dapsone suivie par une polychimiothérapie (PCT). ou une PCT seule, ou de la dapsone seule pour différentes durées. On a trouvé que la lèpre, particulièrement la maladie lépromateuse, n'a pas réduit de manière significative l'âge de formation de la cataracte. Parmi les 33 patients LL étudiés, 60.6 % avaient un iritis à bas bruit. La durée du traitement n'avait pas d'influence évidente sur la persistance de I'iritis. Le traitement avec seulement deux ans de PCT pour les patients LL n'a pas augmenté signilicativement la prévalence de I'iritis persistant à bas bruit, par comparaison à ceux qui ont reçu d'autres types de traitements anti-lèpre pour de longues périodes. Il est souligné que I'iritis chronique est une complication sérieuse qui continue même après que le patient ait été déclaré cliniquement et bactériologiquement guéri, particulièrement chez ceux qui avaient une histoire clinique d'iritis chronique.
Se hizo cl estudio histopatológico de los especímenes de tridectomía tomados de 59 pacientes con lepra que contaban con expedientes médicos adecuados de los cuales 33 correspondieron a pacientes lepromatosos (LL). Se incluyeron ademñs 16 especímenes de individuos normales. Todos los pacientes fueron bacteriológicamente negativos y habían recibido dapsona y después poliquimioterapia (PQT), o sólo la PQT. o sólo la dapsona, esta última administrada por periodos variables de tiempo. Se encontró que la lepra en general y la lepra lepromatosa en particular, no disminuyeron la edad de aparición de cataratas. De los 33 pacientes LL estudiados, en el 60.6% de los casos se detectó iritis silente. La duración del tratamiento no tuvo una influencia obvia sobre la persistencia de la iritis. El tratamiento pro sólo 2 años con PQT de los pacientes LL no aumentó significativamente la prevalencia de la iritis silente persistente ya que ésta fue similar a la observada en los pacientes sujetos a otros tratamientos antileprosos durante periodos mñs prologados de tiempo. Se hace notar que la iritis crónica es una complicación seria que continúa apareciendo en los pacientes aun después de que estos han sido declarados clínica-y bacteriológicamente curados.

9- Multibacillary nerve histology in clinically diagnosed borderline tuberculoid leprosy patients

Gigi Jasmine Ebenezer; Sujai Suneetha; Renu Mohandas; S. Arunthathi


The classification of leprosy into multi-bacillary (MB) and paucibacillary (PB) patients in almost all clinics is entirely dependent on clinical examination. In a study of 21 patients clinically classified as borderline tuberculoid (BT) and, therefore, belonging to the PB group, skin smears and skin and nerve biopsies were examined. Four patients did not have any histopathological evidence of leprosy. Skin smears showed that 1 patient was positive for acid-fast bacilli (AFB), 2 skin biopsies belonged to the borderline lepromatous (BL) category and showed AFB in their lesions, and AFB were present in 10 nerve biopsies classified as BL. It is possible that reported relapses among PB patients may be in those patients with demonstrable AFB in the lesions, including nerves. A careful follow-up study of this particular group of patients after PB multidrug therapy is suggested to resolve this question.
La classification de la lèpre en patients multibacillaires (MB) et paucibacillaires (PB) dépend dans presque tous les centres de l'examen clinique. Dans une étude de 21 patients cliniquement classifies comme borderline tuberculoides (BT) et donc appartenant au groupe BT, des frottis cutanés et des biopsies cutanées et nerveuses ont été examinés. Quatre patients n'avaient pas le moindre signe histopathologique de lèpre. Les frottis cutanés ont montré qu'un patient était positif pour les bacilles acido- résistants (BAR), deux biopsies cutanées appartenaient à la catégorie borderline lépromateuse (BL) et montraient des BAR dans leurs lésions, et des BAR étaient présents dans dix biopsies de nerfs classifiées BL. 11 est possible que les rechutes rapportées parmi les patients PB pourraient correspondre à ces patients chez, lesquels des BAR ont été mis en évidence dans les lésions, y compris les nerfs. On suggère une étude soigneuse de suivi de ce groupe particulier de patients après polychimiothérapie pour PB pour résoudre cette question.
La clasificación de los pacientes con lepra, como multibacilares (MB) o paucibacilares (PB), se hace en la mayoría de los casos sobre la base del examen clínico. En el presente trabajo se hizo el estudio de la linfa cutánea y de biopsias de piel y nervios, correspondientes a 21 pacientes I'B clasificados clínicamente como tuberculoides subpolares (BT). Se encontró que cuatro pacientes no tuvieron ninguna evidencia histológica de la lepra. El examen de la linfa cutánea mostró que un paciente fue positivo para bacilos ácido resistentes (BAAR). dos biopsias de piel correspondieron a la categoría de lepromatosos subpolares (BL) y mostraron BAAR en sus lesiones, y diez biopsias de nervios clasificados como BL mostraron BAAR. Es posible que las recaídas reportadas entre los pacientes PB pudieran ocurrir principalmente en aquellos pacientes con BAAR demostrables en las lesiones, incluyendo nervios, para analizar esta posibilidad, se sugiere un estudio de seguimiento cuidadoso de este grupo de pacientes PB, después de concluir la poliquimioterapia.

EDITORIAL

10- 70th anniversary of the Rubino reaction

Ademilson Panunto-Castelo; Maria-Cristina Roque-Barreira


CLINICAL NOTES

11- Antiphospholipid antibodies thrombotic syndrome misdiagnosed as Lucio's phenomenon

Lucio Bakos; Cecilia C. Correa; Larissa Bergmann; Renan R. Bonamigo; Luiz F. Bopp Muller


CORRESPONDENCE

12- Penile lesion in hansen's disease

Sunit Maru; Assit Mittal; Lalit Gupta; Mukul Sharma; Nirmal Bansai


14- Antibodies to phenolic glycolipid-l and sulfatide-l in leprosy and tuberculosis

Julieta Luna-Herrera; Patricia Arce-Paredes; Oscar Rojas-Espinosa


15- NADPH-Oxidase activity triggered by endocytosis of yeast in circulating phagocytes of nine-banded armadillos (dasypus novemcinctus)

Oscar Rojas-Espinosa; Sonia Valderrama-Godoy; Patricia Arce-Paredes; Alejandra Vazquez-Trujillo


17- Electron-microscopic study of negative Mitsuda reaction in nine-banded armadillos and lessons to be learned

Charles K. Job; Gregory T. McCormick; Richard W. Truman; Angelina T. Deming; Maggie T. Landry


OBITUARY

18- Jozef A. Cap 1924-1996

Michel F. Lechat; Stefaan R. Pattyn


BOOK REVIEWS

19- Book review

Wayne M. Meyers


NEWS AND NOTES

CURRENT LITERATURE

ACKNOWLEDGMENT

2018 © International Journal of Leprosy and other Mycobacterial Diseases all right reaserved GN1