Vol. 57 N° 3 - Jul/Aug/Sep - 1989

ORIGINAL ARTICLE

1- Rate and time distribution of relapses in multibacillary leprosy

Xavier M. Kurz; Etienne E. Declercq; Claire M. Vellut


Of the 47,068 patients registered in the Polambakkam Leprosy Center between 1955 and 1982, we selected 1886 cases having shown bacteriological positivity at any time during this period, whatever their classifications at registration, and subsequently found bacteriologically negative. After an average follow-up period of 10 years, 243 relapses were observed, giving a crude relapse rate of 12.8 per person-years of observation and a cumulative probability of relapse of 18.9%. Relapse rates were found to be dependent on regularity during smear-positive and -negative periods; a regularity greater than 75% in the smear-positive period proved to be particularly important. The results show no evidence that relapses occurring after 3 years of negativity could be reinfections, and that the relapse rate was still affected by regularity 7 years after negativation. The median delay of relapses was found to be 4.4 years and was not affected by the regularity of treatment.
Parmi les 47.068 patients enregistrés au Centre de Lèpre de Polambakkam entre 1955 et 1982, nous avons inclus dans l'étude 1886 cas qui furent positifs bacteriologiquement à n'importe quel moment durant cette période, quelque soit leur classification à l'enregistrement, et qui se sont négatives par la suite. Après un suivi d'une durée moyenne de 10 ans, 243 rechutes furent observées, donnant un taux de rechute global de 12,8 pour mille personne-années d'observation et une probabilité cumulative de rechute de 18,9%. L'analyse a démontré que le taux de rechute était influencé par la régularité au traitement pendant les périodes de positivité et de négativité; une régularité supérieure à 75% pendant la phase de positivité est particulièrement importante. Les résultats ne démontrent pas que les rechutes découvertes après 3 ans de négativité pourraient être des réinfections, et indiquent que le taux de rechute est encore influencé par la régularité 7 ans après la négativation. Le délai médian des rechutes fut de 4,4 ans, et ne fut pas influencé par la régularité au traitement.
De los 47,068 pacientes registrados en el Centro Leprológico Polambakkam entre 1955 y 1982, se seleccionaron 1886 casos que independientemente de su clasificación al ingreso, fueron bacteriológicamente positivos y posteriormente se tornaron bacteriológicamente negativos. Después de un período de seguimiento promedio de 10 años se observaron 243 recaídas, lo que equivale a una frecuencia global de recaída de 12.8 por persona-años de observación, y una probabilidad acumulativa de recaída del 18.9%. Se encontró que la frecuencia de recaída dependió de la regularidad del tratamiento durante los periodos bacteriológicamente positivos y los negativos; una regularidad mayor del 75% en el período de positividad bacteriológica resultó ser particularmente importante. Los resultados no mostraron evidencias de que las recaídas ocurridas después de 3 años de negatividad pudieran deberse a reinfecciones y que la frecuencia de recaída estuviera afectado aún por la regularidad del tratamiento 7 años después de la negativización. El retardo promedio en la aparición de recaídas fue de 4.4 años y no estuvo afectado por la regularidad del tratamiento.

2- Study of 39 documented relapses of multibacillary leprosy after treatment with rifampin

Jacques H. Grasset; Claire-Cécile Guelpa-Lauras; Pierre Bobin; Gilles Brucker; Jean-Louis Cartel; Monique Constant-Desportes; Béatrice Flageul; Micheline Frédéric; Jean-Claude Guillaume; Jacques Millan


Among 39 strains of Mycobacterium leprae isolated f rom patients with multibacillary leprosy who relapsed after treatment with rifampin (RMP), 22 strains were resistant to RMP and 17 were susceptible. All of the RMP-resistant strains were recovered f rom patients who had been treated with more than 50 doses of RMP, usually given as monotherapy. RMP-susceptible strains were recovered f rom only six patients who had received more than 50 doses of RMP, and f rom 11 patients who had received no more than seven doses. The median time to relapse after the beginning of RMP therapy was 9 years (range 1-12 years) among the patients harboring RMP-resistant strains of M. leprae, and the median time to relapse after discontinuation of RMP treatment was 7 years (range 1-11 years) among the patients harboring RMP-susceptible strains. These data suggest that monotherapy with more than a few doses of RMP can be responsible for the emergence of RMP-resistant strains of M. leprae, thus emphasizing the need to employ RMP only in combination with other effective drugs in the chemotherapy of multibacillary leprosy.
Parmi 39 souches de Mycobacterium leprae isolées chez des malades atteints de lèpre multibacillaire, ayant récidivé après un traitement par la rifampine (RMP), 22 souches étaient résistantes à cet antibiotique et 17 étaient encore susceptibles. Toutes les souches encore résistantes à la rifampine ont été obtenues chez des malades qui avaient été traités par plus de 50 doses du produit, généralement administré en monothérapic. Des souches susceptibles à la rifampine n'ont été rccuicllics que chez 6 malades qui avaient reçu plus de 50 doses du produit, et chez 11 malades qui n'avaient reçu que 7 doses. La médiane de la durée entre le début de la thérapie par la rifampine et la résistance était de 9 ans (s'étendant de 1 à 12 ans) parmi les malades porteurs de souches de M. leprae résistantes à la RMP; la médiane de la durée s'étendant entre le cessation du traitement par la rifampine et la récidive était de 7 ans (de 1 à 11 ans) parmi les malades porteurs de souches susceptibles à ce produit. Ces données suggèrent que la monothérapie, lorsqu'elle dépasse quelques doses de rifampine, pourrait être responsable de l'apparition de souches de M. leprae résistantes au médicament. Ceci souligne la nécessité, en chimiothérapie de la lèpre multibacillaire d'employer la rifampine uniquement en combinaison avec d'autres médicaments efficaces.
De 39 cepas de Mycobacterium leprae aisladas de pacientes con lepra multibacilar que recayeron después de tratamientocon rifampicina(RMP), 22 cepas fueron resistentes a RMP y 17 fueron sensibles. Todas las cepas RM P-resistentes fueron aisladas de pacientes que habían sido tratados con más de 50 dosis de RMP usualmente administrada como monoterapia. Las cepas susceptibles a RMP se recuperaron sólo de 6 pacientes que habían recibido más de 50 dosis de la droga y de 11 pacientes que habían recibido no más de 7 dosis. El tiempo promedio de recaída después de iniciar la terapia con RMP fue de 9 anos (1-12 anos) en los pacientes con las cepas de M. leprae resistentes a la RMP; el tiempo medio de recaída después de descontinuar el tratamiento con RMP fue de 7 anos (1-11 anos) en los pacientes con M. leprae susceptibles a RMP. Estos datos sugieren que la monoterapia con varias dosis de RMP puede ser responsable de la emergencia de cepas del M. leprae resistentes a la droga y enfatizan la necesidad de emplear RMP sólo en combinación con otras drogas efectivas en la quimioterapia de la lepra multibacilar.

3- Effect of chemotherapy on viability of Mycobacterium leprae as determined by ATP content, morphological index and FDA-EB fluorescent staining

Vishwa M. Katoch; Kiran Katoch; Usha Ramanathan; Vishnu D. Sharma; Chinappa T. Shivannavar; Arun K. Datta; Ved P. Bharadwaj


Viable bacterial populations were estimated in bacilli purified f rom 105 biopsies f rom 40 untreated and 65 multibacillary leprosy patients treated with multidrug therapy (MDT) for varying periods. The bacilli were purified and viability was determined by ATP content, morphological index (MI), and fluorescein diacetate-ethidium bromide (FDA-EB) staining. Viable populations were calculated, taking 3.58 x 10-15 g/solid bacillus as the mean ATP content of a viable unit of Mycobacterium leprae. The proportion of viable bacilli was also estimated in the same specimens using solid-staining (MI) and green-staining bacilli by the FDA-EB method. In the untreated cases, the positive viability by ATP assay was 100%, 92% by MI, and 100% by FDA-EB. ATP content per solid bacillus was relatively constant, which was not the case with ATP content per green-staining bacillus. While the MI was zero in all cases, viable bacilli could still be detected by ATP estimations in 5 of the 32 (16%) patients after 2 years of MDT and in 1 of the 20 (5%) patients after 3 years of MDT. No viable bacilli could be detected even by this method beyond 3 years of MDT. On the other hand, green-staining bacilli were demonstrable in 7/32 (22%) of cases after 2 years of MDT, 2/20 (10%) after 3 years of MDT, and 1/13 (8%) after more than 3 years of treatment, indicating that the FDA-EB staining and ATP assay did not detect the same populations. A determination of the ATP content of M. leprae could be used as a reliable and sensitive tool for determining viability of the bacilli.
Dans des biopsies provenant, pour 105 d'entre elles, de malades de la lèpre non traités, et pour les 65 autres de sujets multibacillaires traités par la polychimiothérapie, pendant des durées variables, on a estimé les populations de bactéries viables parmi des bacilles purifiés. On a déterminé la viabilité des bacilles purifiés en se basant sur le contenu en ATP, l'index morphologique (IM), et la coloration par le diacétate-éthidium bromure de fluorescinc (FDA-EB). Les populations viables ont été calculées, en prenant 3,58 x 10-15 g/bacilles solides comme moyenne du contenu en ATP d'une unité viable de Mycobacterium leprae. La proportion de bacilles viables a également été estimée dans les mêmes échantillons, en utilisant une méthode de coloration des bacilles solides (IM) et la recherche des bacilles colorés en vert par le FDA-EB. Chez les cas non traités, la viabilité mesurée par la méthode de l'ATP était de 100%; elle était de 92% par l'Index Morphologique, et de 100% par la méthode FDA-EB. Le contenu en ATP par bacille solide était relativement constant, ce qui n'était pas le cas pour les bacilles colorés en vert. Alors que l'Index Morphologique était 0 dans tous les cas, on pouvait encore déceler des bacilles viables par les estimations de contenu en ATP, chez 5 des 32 malades (16%) après 2 ans de polychimiothèrapie, et chez 1 sujet parmi 20 (5%) après 3 ans de PCT. Aucun bacille viable n'a pu être décelé môme avec cette méthode, après 3 années de traitement. Par ailleurs, des bacilles colorés en vert ont pu être démontrés chez 7 cas sur 32 (22%) après 2 ans de PCT, chez 2 cas sur 20 (10%) après 3 ans de PCT, et chez un cas sur 13 (8%) après plus de 3 ans de traitement. Ces résultats révèlent que la coloration par le FDAEB, de même que la méthode basée sur le contenu en ATP, ne permettent pas de mettre en évidence les mêmes populations de bacilles. La détermination du contenu en ATP de M. leprae pourrait être utilisée comme un outil fiable et sensible pour déterminer la viabilité des bacilles.
Se determinó la proporción de organismos viables en los bacilos purificados de 105 biopsias de 40 pacientes con lepra multibacilar sin tratamiento y de 65 pacientes multibacilares sujectos a terapia con múltiples drogas (TMD) por variados períodos de tiempo. Los bacilos se purificaron y su viabilidad se determinó en base a su contenido de ATP, al índice morfológico (1M), y a la tinción con diaectato de fluoresceína-bromuro de etidio (DAF-BE). Las poblaciones viables calcularon tomando 3.58 x 10-15 g como el contenido promedio de ATP de una unidad viable de Mycobacterium leprae. En los casos no tratados, la viabilidad fue del 100% usando el ensayo del ATP, del 92% según el IM, y del 100% con la tinción DAF-BE. El contenido en ATP por bacilo sólido fue relativamente constante pero éste no fue el caso en los bacilos con tinción verde fluorescente (DAF-BE). En situaciones donde el IM fue cero, cuantificando ATP todavía pudieron detectarse bacilos viables en 5 de 32 pacientes (16%) después de 2 años de TMD y en uno de 20 pacientes (5%) después de 3 años de TMD. No se encontraron bacilos viables después de 3 años de TMD. Por otro lado, se observaron bacilos con tinción verde fluorescente en 7/32 (22%) casos con 2 años de TMD, en 2/20 (10%) casos con 3 años de TMD, y en 1/13 (8%) con más de 3 años de tratamiento. Esto indica que la tinción con DAFBE y el ensayo de ATP no detectaron las mismas poblaciones. La cuantificación del contenido de ATP del M. leprae podría usarse como una medida confiable y sensible de la viabilidad del bacilo.

4- Short-term multidrug therapy in multibacillary leprosy-review of 80 cases in two provinces of China (1983-1988)

Li Huan-Ying; Yu Xio-Lu; Zhang Mao-Sheng; Duan Chi-Xue; Huang Wen-Biao; Zhang Shi-Bao; Zhu Kang; Ma Jin-Fu


Thirty-three active multibacillary patients f rom nine counties of Weifang Prefecture, Shandong Province, and 47 active cases f rom Menla County, Yunnan Province, People's Republic of China, were treated with 24 and 27 months of multidrug therapy (MDT), respectively, in 1983. Clinical assessments, smears, and histopathologic examinations were carried out independently by study teams f rom the Institutes of Dermatology of these two provinces. Reexaminations at 12-14 months and at termination of therapy showed marked improvement, and there was continued improvement at 12-18 and 33 months on follow up. Conversion of the bacterial index to negativity was 0/33, 5/47 for the patients f rom Shandong and Yunnan provinces, respectively, at the end of MDT and 2/33 at 12 months' and 17/ 47 at 18 months' follow up, which increased to 21/33 and 26/44 at 33 months' follow up. Regression of specific infiltration was about 21 %-100% after 24-27 months of MDT; further regression to 95%-100% occurred at 33 months' follow up.
En 1983, on a traité par la polychimiothérapie, pendant respectivement 24 et 27 mois, 33 malades multibacillaires actifs de 9 cantons de la préfecture de Weifang, dans la province du Shandong, et 47 cas actifs du canton de Menla, au Yunnan, en Chine. Des équipes d'évaluation des instituts de dermatologie de ces deux provinces ont mené, de façon indépendante, des études cliniques, bactériologiques et histopathologiques sur ces malades. Des examens pratiqués 12 à 14 mois après le début du traitement, ainsi qu'à la fin de celui-ci, ont révélé des améliorations notables. Les améliorations observées ont continué à être observées après 12 à 18 mois, et après 33 mois de suivi. Un virage de l'index bactériologique de positif à négatif a été constaté après la fin de la polychimiothérapie ecz respectivement 0 des 33 malades de Shandong, et chez 5 des 47 malades du Yunan. La négativité a été obtenue chez 2 des 33 malades du Shandong après 12 mois, et chez 17 des 47 malades du Yunnan après 18 mois de suivi; ces chiffres se sont élevés respectivement à 21 sur 33 et à 26 sur 44 après 33 mois de suivi. Une régression de l'infiltration spécifique allant de 21 à 100% été observée après 24-27 mois de polychimiothérapie; cette régression a atteint 95%-100% après 33 mois de suivi.
En 1983, treinta y tres pacientes con lepra activa multibacilarde 9 regiones de la Prefectura de Weifang, Provincia de Shandong, y 47 casos activos de la region de Menla, Provincia de Yunnan, República Popular China, recibieron un tratamiento con múltiples drogas (TMD) durante 24 y 27 meses, respectivamente. Las evaluaciones clínicas, los estuidos baciloscópicos y los examenes histopatológicos se realizaron independientemente por personal de los Institutos de Dermatología de ambas provincias. Los examenes a los 12-14 meses y a la terminación de la terapia indicaron sorprendentes mejorías y la mejoría continuó a los 12-18 y 33 meses del seguimiento. Al final del TMD, la negativización de los índices bacteriológicos fue de 0/33 y 5/47 para los pacientes de las provincias de Shandong y Yunnan, respectivamente. A los 12 meses de seguimiento, la negativización ocurrió en 2 de los 33 casos en Shandon y en 17 de los 47 casos en Yunnan a los 18 meses. A los 33 meses de seguimiento, la negativización aumentó a 21/33 y 26/44, respectivamente. La regresión de la infiltración específica fue del 21 al 100% después de 24 a 27 meses de TMD, y del 95 al 100% a los 33 meses de seguimiento.

5- Susceptibilities of Mycobacterium leprae and M. avium complex to the H2O2-Fe-mediated halogenation system supplemented with antimicrobial agents

Haruaki Tomioka; Yoshitaka Yamada; Hajime Saito; Joji Jidoi


The susceptibilities of Mycobacterium leprae and M. avium complex (MAC) to the H2-O2-Fe-mediated halogenation system supplemented with antimicrobial agents were evaluated by fluorescein diacetateethidium bromide (FDA/EB) staining. In the case of M. leprae, the number of green-stained bacteria (intact cells) was reduced in the presence of the H2O2-Fe-mediated halogenation system supplemented with agents possessing antileprosy activity, such as rifampin, 4,4'-diaminodiphenylsulfone (dapsone), clofazimine, and ofloxacin. In the case of the MAC strain, although viable units of the organisms were reduced by the halogenation system alone, the number of green-stained cells in the FDA/EB stain was not reduced, even when the halogenation system was used in combination with ofloxacin. Because stainability of the cells is related to structural and functional intactness of the membrane, differences between M. leprae and the MAC strain imply possible differences in the rigidity of the cell membrane.
On a évalué par une méthode de coloration par le diacétate-éthidium bromure de fluoresceine (FDA-EB), les susceptibilités respectives de Mycobacterium leprae et du complexe M. avium (MAC), au systeme d'halogénation par peroxyde d'oxygenc et fer interposes, auquel on avait ajouté des agents microbicides. Dans le cas de M. leprae, le nombre de bactéries colorées en vert (c'est-à-dire de cellules intactes), était réduit en présence du système d'halogénation décrit cidessus, lorsqu'on y avait ajouté des agents ayant une activité anti-lépreuse, tels que la rifampine, la 4,4',-diaminodiphényl-sulfone (dapsone), la clofazimine, et l'offoxacine. Dans le cas du complexe de MAC, malgré le fait que le nombre d'unités viables de ces organismes était réduit par le système d'halogénation utilisé seul, le nombre de cellules colorées en vert par le colorant FDA/EB n'était pas diminué, et ce en dépit du fait que le système d'halogénation était utilisé en combinaison avec l'ollaxacine. La colorabilité des cellules étant inllurcncée par l'intégrité structurelle et fonctionnelle de la membrane, les différences notées entre M. leprae et le complexe de M. avium dans cette étude suggèrent que la rigidité des membranes cellulaires de ces organismes pourrait présenter des differences.
Utilizando la tinción con diacetato de fluoresccinabromuro de etidio (DAF/BE) se evaluó la susceptibilidad del Mycobacterium leprae y del complejo del M. avium (MAC) a la halogenación mediada por el sistema H2O2-Fe suplementado con agentes antimicrobianos. En el caso dei M. leprae, el número de bactérias tenidas de verde (células intactas) se rejudo en presencia dei sistema de halogenación mediado por el H2O2-Fe suplementado con agentes antileprosos tales como rifampina, 4, 4'-diaminodifensilsulfona (dapsona), clofazimina y ofloxacina. En el caso del complejo MAC, aunque las unidades viables de los organismos disminuyeron en presencia solo del sistema de halogenación, el número de células tenidas de verde (tinción DAF/BE) no sc redujo ni siquiera cuando el sistema de halogenación se usó en combinación con la ofloxacina. Debido a que las características tintorialcs de las células están relacionadas con la integridad cstructural y funcional de la membrana, las diferencias entre M. leprae y MAC, implican posibles diferencias en la rigidez de la membrana celular.

6- Lymphoproliferation and in vitro antibody synthesis in leprosy patients

Chandri Naidu Yandava; Lalit K. Bhutani; A. K. Sharma; Indira Nath


An in vitro system to assess B-cell function in leprosy patients is described. In vitro lymphoprolifcration and antibody synthesis by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in response to pokewced mitogen (PWM) and Formalin-treated Staphylococcus aureus Cowan I (FSA) f rom 31 leprosy patients and 13 healthy controls were studied. DNA synthesis was induced by both PWM and FSA in PBMC f rom all of the leprosy patients and control subjects. Lepromatous leprosy (LL) patients' cells showed higher responses to both PWM and FSA. However, these increases were not statistically significant. The levels of secreted IgM, IgG, or IgA were examined in the 7-day culture supernatants of PBMC cultured with or without PWM or FSA using an enzyme-linked immunosorbent assay. Wide individual variations were observed in in vitro antibody synthesis. IgM secretion in PBMC f rom normal subjects and various groups of leprosy patients in response to PWM and FSA was comparable. In vitro IgG secretion in response to PWM was the highest in cells f rom LL patients; it was significantly decreased in cells f rom tuberculoid leprosy (TT) patients (p < 0.01). The levels in cells f rom borderline leprosy (BB) patients were intermediate in response to the same mitogen. Cells f rom leprosy patients as a group showed a higher spontaneous secretion of IgA in comparison with cells f rom normal subjects. Overall, the in vitro Ig secretion by PBMC in different patient groups appears to reproduce the spectrum of antibody levels observed in patients in vivo. Thus, the present in vitro culture system may help to de linéate the mechanisms of B-cell dysregulation in leprosy.
On décritici un système in vitro mis au point en vue d'évaluer la fonction des cellules B chez des malades de la lèpre. Chez 31 malades de la lèpre et chez 13 témoins en bonne santé, on a étudié la lymphoproliferation in vitro, de même que la synthèse par la cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) en réponse à un mitogène de phytolacca (poke weed) (PWM) et par l'antigène Cowan 1 de Staphylococcus aureus (FSA) traité par la formaline. Une synthèse d'ADN a été induite tant par PWM que par FSA dans des cellules mononucléaires du sang périphérique, dans tous les échantillons qu'ils proviennent de malades de la lèpre ou de sujets témoins. Les cellules recueillies chez les malades atteints de lèpre lépromatcusc (LL) ont témoigné d'une réponse plus forte tant au PWM qu'au FSA. Néanmoins, les augmentations qui ont été notées n'étaient pas statistiquement significatives. On a utilisé un ELISA pour étudier les taux d'IgM, d'IgG, ou d'IgA sécrétés, dans des supernageants de cultures âgées de 7 jours de cellules mononucléaires cultivées avec PWM ou FSA. On a relevé de larges différences dans les réactions individuelles de la synthèse in vitro d'anticorps. La sécrétion d'IgM en réponse au PWM et au FSA par les cellules mononucléaires provenant de sujets normaux, ainsi que par celles provenant de différents groupes de malades de la lèpre, étaient comparables. La sécrétion in vitro d'IgG en réponse au PWM était la plus élevée dans les cellules provenant de malades LL. Elle était significativement diminué dans les cellules obtenues chez des malades atteints de lèpre tubcrculoïde (TT) (p < 0,01). Les taux relevés dans les cellules de malades atteints de lèpre dimorphe (BB) étaient intermédiaires en ce qui concerne les réponses à l'un ou autre de ces mitogènes. Les cellules de malades de la lèpre, pris en tant que groupe sans égard à leur type, présentaient une sécrétion spontanée plus élevée d'IgA, que les cellules provenant de sujets normaux. De manière globale, la sécrétion in vitro d'Ig par les cellules mononucléaires provenant du sang périphérique, dans différents groupes de malades, semble reproduire le spectre des taux d'anticorps observés in vivo chez des malades. Dès lors, on en conclut que le système de culture décrit ici pourrait être utile pour définir les mécanismes de la dérégulation des cellules B dans la lèpre.
Se describe un sistema in vitro para evaluar la función de las células B en los pacientes con lepra. Se estuidiaron la linfoproliferación in vitro y la síntesis de anticuerpo por las células mononucleares de sangre periférica (CMSP) en respuesta al estímulo con fitolaca americana (pokewecd mitogen, PWM) y al Staphylocoecus áureas (Cowan I) tratado con formalina (SAF). El estudio se hizo en 31 pacientes con lepra y en 13 individuos control. La síntesis de DNA se indujo tanto por el PWM como por el SAF en las CMSP de todos los pacientes con lepra y en las de los controles sanos. Las células de los pacientes con lepra lepromatosa (LL) mostraron las respuestas más elevadas tanto al PWM como al SFA. Sin embargo, estos incrementos no fueron estadísticamente signifactivos. Usando un inmunoensayo enzimático, se midió la secreción de IgM, IgG y de IgA, en los sobrenadantes de CMSP cultivadas por 7 días con o sin PWM o FSA. Se observaron amplias variaciones individuales en la síntesis in vitro de anticuerpos. La secreción de IgM en respuesta a la estimulación con PWM y FSA por las CMSP de los sujetos sanos fue comparable a la observada en los pacientes con los diversos tipos de lepra. La secreción in vitro de IgG en respuesta al PWM fue mas elevada en los pacientes con LL y estuvo significativamente disminuida en los pacientes con lepra tubcreuloide (TT) (p < 0.01). En las células de los pacientes con lepra intermedia (BB) la respuesta al mismo mitógeno fue también intermedia. Las células de los pacientes con lepra mostraron mayor secreción espontánea de IgA que las células de los individuos control. De manera general, la secreción in vitro de Igs por las CMSP de los diferentes grupos de pacientes, parece reproducir el espectro de los niveles de anticuerpos observado in vivo en los pacientes. Así, el presente sistema de cultivo in vitro puede ayudar a delinear los mecanismos de desregulación de las células B en los pacientes con lepra.

7- Serum lactate dehydrogenase in murine leprosy: source and isozymes

Julieta Luna Herrera; Oscar Rojas-Espinosa


The bulk of the lactate dehydrogenase (LDH) that increases in the serum of mice infected with Mycobacterium lepraemurium (MLM) derives f rom the liver and corresponds to the isozyme V. MLM-induced granulomas continuously arise in the liver and steadily increase in size until the animal's death. Growing granulomas push the adjacent hepatocytes away and cause them to disrupt and to release their cytoplasmic contents, including LDH. The LDH is then picked up by the infiltrating phagocytes and/ or admixed with the circulating blood. Other LDH-containing organs (including the testis with its additional isozyme LDH-X) in the infected or normal animals do not seem to significantly contribute to the serum levels of LDH.
The study of the liver-associated histochemical and biochemical changes in this controlled model of murine leprosy allows us to gain insight into the overall pathology of this mycobactcriosis. In some respects this sheds light on the liver involvement in human leprosy; a subject on which results of all sorts have been published.
La plus grande partie de l'élévation constatée dans les taux de lactate dehydrogenase (LDH) dans le sérum de souris infectées par Mycobacterium lepraemurium (MLM) provient du foie et correspond à l'isozyme V. Des granulomes induits par la présence de MLM surviennent continuellement dans le foie; leur volume s'accroît régulièrement jusqu'à la mort de l'animal. Lors de leur croissance, les granulomes repoussent les hepatocytes adjacents et entraînent leur dislocation ainsi que la libération de leur contenu cytoplasmiquc, y compris la LDH. La LDH alors est soit reprise par les phagocytes d'infiltration, soit pénètre dans le sang circulant, les deux mécanismes pouvant se combiner. D'autres organes contenant de la LDH (y compris le testicule, avec son isozyme supplémentaire LDH-X) ne paraissent pas, tant chez l'animal infecté que chez l'animal normal, contribuer significan vement aux taux sériques de LDH.
L'étude des modifications histochemiques et biochemiques du foie, dans ce modèle contrôlé de la lèpre murine, permet d'obtenir un aperçu de la pathologie globale de cette mycobactériosc. A certains égards, ces observations éclairent le mécanisme de l'atteinte du foie au cours de la lèpre humaine, un sujet sur lequel toutes sortes de résultats ont été publiés.
Prácticamente la totalidad de la deshidrogenasa del ácido láctico (LDH) que se incrementa en el suero de los ratones infectados con el Mycobacterium lepraemurium (MLM) deriva del higado y corresponde a la isoenzima V. Los granulomas inducidos por el MLM, aparecen en el higado y crecen sostenidamente hasta que sobreviene la muerte del animal. Los granulomas en crecimiento empujan a los hepatocitos adyacentes y ocasionan su ruptura. Los hepatocitos dañados liberan su contenido citoplásmico, incluyendo a la LDH, el cual es recogido por los fagocitos infiltrantes o por la circulación sanguínea. Otros órganos en los animales infectados o control, no parecen contribuir significativamente a los niveles séricos de la LDH. El estudio de los cambios histoquímicos y bioquímicos asociados al hígado en el modelo de la lepra murina, además de que permite ahondar en el conocimiento de esta micobacteriosis, ayuda, en cierto modo, a ordenar ideas sobre la patología hepática en la lepra de los humanos; aspecto sobre el que se han publicado resultados de todo tipo.

8- Impact of MDT on incidence rates of leprosy among household contacts part 1. baseline data

P. S. S. Sundar Rao; Kumar Jesudasan; Kandaswamy Mani; Melville Christian


This preliminary study f rom Gudiyatham Taluk, the leprosy control area of the Schieffclin Leprosy Research & Training Centre, investigated the incidence rates of leprosy among household contacts during the period 1970-1985. The incidence rates of leprosy among the household contacts prior to and during the initiation of multidrug therapy are presented here. The overall incidence rate among the household contacts was 4 per 1000 person-years at risk. Contacts of multibacillary and paucibacillary cases had a relative risk of 3-6 times and 2-4 times the risk of leprosy in the general population, respectively. The incidence rates among children were higher than adults; the peak age-specific incidence rate was between 5-9 years, and nearly one third of the primary cases were children. These findings are presented and the methodological issues discussed.
Lors d'une étude préliminaire dans le Gudiyatham Taluk, une région où la lutte contre la lèpre est menée par le Schieffclin Leprosy Research and Training Centre, on a étudié les taux d'incidence de cette maladie parmi les contacts domiciliarios au cours de la période 19701985. On fournit ici les chiffres des taux d'incidence de la lèpre chez les contacts domiciliaires avant le début de la polychimiothérapic, de même qu'au cours de la période où cette méthode de traitement a été utilisée. Le taux d'incidence global parmi les contacts domiciliaires a été de 4 par 1000 personnes/année à risque. Les contacts de cas multibacillaires ou paucibacillaires avaient respectivement un risque relatif de 3 à 6 fois plus élevé et de 2 à 4 fois plus élevé, que celui présenté par la population générale. Les taux d'incidence parmi les enfants étaient plus élevés que chez les adultes. Le pic des taux d'incidence spécifique pour l'âge se situait entre 5 et 9 ans. Prés du tiers des cas primaires ont été observés chez les enfants. Ces observations sont présentés, et les problèmes méthodologiques qu'elles soulèvent sont discutés.
En osle estudio preliminar efectuado en Gudiyatham Taluk, el área de control del Centro Schicífelin para investigación y entrenamiento sobre la lepra, se investigó la incidencia de la enfermedad entre los contactos familiares durante el período de 1970 a 1985. Aquí se presenta la incidencia de la enfermedad entre los contactos familiares antes y durante el tratamiento de los pacientes con múltiples drogas. La incidencia global fue de 4 por 1000 personas-año en riesgo. Los contactos de los casos multibacilares y paucibacilares tuvieron, respectivamente, un riesgo relativo 3-6 veces y 2-4 veces mayor que el riesgo mostrado por la población general. La incidencia entre los niños fue mayor que entre los adultos; el pico de incidencia en relación a edad estuvo entre los 5 y 9 años y casi un tercio de los casos primarios fueron niños. Se presentan y discuten estos hallozgos y los aspectos metodológicos del estudio.

9- Identification of Mycobacterium leprae antigens in tissues of leprosy patients using monoclonal antibodies

Saroj R. Khanolkar; Charles D. Mackenzie; Subastein B. Lucas; Amal Hussen; Bhawneshwar K. Girdhar; Kiran Katoch; Keith P. W. J. McAdam


Five monoclonal antibodies (MAbs) directed against antigens of Mycobacterium leprae were tested for their ability to bind to components of tissue sections prepared f rom biopsies taken f rom patients with various forms of leprosy. Immunoperoxidase was the most successful marker system used, although immunofluorescence and alkaline phosphatase were also successful in certain cases. Positivity was high with all five antibodies successfully staining those sections containing a bacterial index of 3+ or more; sections with 0 bacterial counts also had areas staining positively with two of the MAbs. The positive staining in the tissues was confined to areas infiltrated by inflammatory cells; however it was not identifiable as being associated with individual bacteria. These findings suggest that immunostaining with specific monoclonal antibodies can help to identify leprosy in diagnostic samples in which acid-fast bacilli are not identifiable by standard histochemical means. Immunohistochemical techniques are likely to be valuable in studies of the distribution of M. leprae antigens and their association with individual tissue elements.
On a étudié 5 anticorps monoclonaux (MAbs) dirigés contre les antigènes de Mycobacterium leprae, quant à leur capacité de se lier aux constituants de coupes tissulaires préparées à partir de biopsies obtenues chez des malades atteints de différentes formes de lèpre. Parmi les systèmes marqueurs utilisés, l'immunoperoxytlase était le meilleur. Néanmoins, la phosphatase alcaline, de môme que l'immunofluorescence, pouvaient également produire des résultats dans certains cas. Un indice élevé de positivité a été observé pour chacun des 5 anticorps, permettant de colorer les sections tissulaires ayant un indice bactériologique de 3 + ou davantage. Les coupes bactériologiquement négatives présentaient cependant également des zones qui pouvaient être colorées positivement par deux de ces anticorps monoclonaux. La coloration positive dans les tissues était limitée aux régions infiltrées par des cellules inflammatoires. Toutefois, il n'était pas possible d'identifier ces colorations au niveau de bactéries individuelles. Ces observations suggèrent que l'immunocoloration par des anticorps monoclonaux spécifiques, pourrait être utilisée pour identifier la lèpre dans des échantillons diagnostiques, alors que les bacilles acido-résistants ne peuvent pas être mis en évidence par les méthodes histochimiques actuelles. Des techniques immunohistochimiques se révéleront vraisemblablement plus utiles pour étudier la distribution des antigènes de M. leprae, de même que leur association avec des éléments individuels dans les tissus.
Se probaron 5 anticuerpos monoclonalcs (AcsM) dirigidos contra antígenos del Mycobacterium leprae en cuanto a su capacidad para unirse a componentes tisulares de secciones preparadas a partir de biopsias de pacientes con varias formas de lepra. El sistema de la inmunoperoxidasa fue el más exitoso, la inmunofluorescencia y. el sistema de la fosfatasa alcalina resultaron útiles en ciertos casos. La positividad fue alta con los 5 anticuerpos, sobre todo en secciones con un índice bacteriológico de 3+ ó más; las secciones con cuentas bacterianas de cero también tuvieron áreas con tinción positiva en el caso de 2 de los AcsM. La tinción positiva en los tejidos estuvo confinada a áreas infiltradas por células inflamatorias pero no pareció estar asociada a bacterias individuales. Estos hallazgos sugieren que la tinción con anticuerpos monoclonalcs específicos, puede ayudar a identificar evidencias de la lepra en secciones preparadas con fines diagnósticos en las cuales no se observan bacilos ácido resistentes por los métodos histoquímicos convencionales. Las técnicas inmunohistoquímicas son de gran valor en el estudio de la distribución de los antígenos del M. leprae y en el estudio de su asociación con elementos tisulares individuales.

10- Intracellular parasitism of parenchymal cells by Mycobacterium leprae1

Charles K. Job; Gregory T. McCormick; Robert C. Hastings


The liver, skeletal muscle, and adrenal gland obtained f rom two nine-banded armadillos infected with Mycobacterium leprae were studied using an electron microscope. M. leprae were found in varying numbers inside hepatocytes, Kupffer's cells, striated muscle cells, adrenal cortical and adrenal medullary cells, endothelial cells, and macrophages. There was evidence to suggest that M. leprae were actively phagocytoscd by the liver and skeletal muscle cells. The inert nature of M. leprae and its behavior as an almost ideal parasite of parenchymal cells are emphasized. The question of whether this unique parasitism of parenchymal cells and the possible processing and presentation of M. leprae antigens by these cells could be responsible for aberrant immune responses is raised.
On a procédé à une étude par microscopie électronique du foie, de muscles striés et des glandes surrénales, sur des échantillons obtenus à partir de tatous à neuf bandes, infectés par Mycobacterium leprae. On a décelé M. leprae en nombre variable à l'intérieur des hepatocytes, des cellules de Kupffer, des cellules de muscle strié, des cellules de la capsule surrénale et de la médullaire de cette glande, des cellules endothéliales, et des macrophages. De plus, certaines observations suggèrent que M. leprae était activement phagocyté par les cellules du foie et par celles des muscles du squelette. On souligne que la nature inerte de M. leprae de même que son comportement, en font un parasite presque idéal des cellules parenchymatcuses. On soulève le problème de savoir si les caractéristiques uniques de parasitisme des cellules parenchymateuses présentées par M. leprae, de même que la présentation des antigènes de M. leprae par ces cellules, pourraient être tenues pour responsables des réponses immunitaires aberrantes notées dans cette maladie.
So hizo un estudio por microscopía electrónica del hígado, del músculo esquelético y de la glándula adrenal de dos armadillos de 9 bandas infectados con Mycobacterium leprae. Se encontraron M. leprae en números variables dentro de los hepatocitos, la células de Kupffer, las células del músculo estriado, las células adrcnalcs corticales y medulares, las células endotcliales, y los macrófagos. Hubieron evidencias que sugirieron que el M. leprae fue activamente fagocitado por las células del hígado y del músculo esquelético. Se enfatiza la naturaleza inerte del M. leprae y su comportamiento como un parásito casi ideal de las células parenquimales. Se plantea la posibilidad de que ésta peculiar parasitación de las células parenquimales y su posible función procesadora y presentadora de los antígenos del M. leprae, pudieran ser responsables de las respuestas inmunes aberrantes encontradas en los pacientes con lepra.

EDITORIALS-CONGRESS-STATE-OF-THE-ART LECTURES

CORRESPONDENCE

12- Demonstration of antidapsone antibody in leprosy patients

Javed Nairn Agrewala; Sudhir Sinha; Satish K. Ghei; Utpal Sengupta; Kiran Katoch; Bhawneshwar K. Girdhar


15- Multiple neurofibromatosis with histoid leprosy

Jayakar Thomas; N. C. Wilson; S . Parimalam; S. M. Augustine; T. C. Muthuswami


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