Leprosy

1- Does MDT arrest transmission of leprosy to household contacts?

Palanisamy Vijayakumaran; Kumar Jesudasan; Natarajan Mani Mozhi; John David Raja Samuel

The multidrug therapy program with the World Health Organization (WHO)-recommended treatment (WHO/MDT) regimens has given the hope of early case detection and rendering a leprosy patient, especially a multibacillary (MB) patient, noninfectious within a short period of time. Hence, the duration of exposure for household contacts to infection is expected to be remarkably less when compared to exposure to MB leprosy patients on dapsone monotherapy. A total of 1661 household contacts of skinsmear-positive leprosy patients were recorded f rom 1984 to 1994. Follow up of these individuals [8403 person-years at risk (PYR)] revealed that the incidence of leprosy was 7.7 per 1000 PYR, which was 8 times more than that of the general population. The risk was more if there was a coprevalent case in the family. The incidence of leprosy declines f rom the third year of surveillance onward, and declines more so in children. Although disease transmission should have been arrested as soon as the index case was started on MDT, the incidence of leprosy among the household contacts was still high when compared to that of the total population. Effective intervention needs to be introduced to reduce the risk of contacts developing leprosy.

Le plan d'administration de polychimiothérapie (PCT) recommendé par l'Organisation mondiale de la Santé (PCT/OMS) a apporté l'espoir d'une détection plus précoce des nouveaux cas et de rendre un patient atteint de lèpre, en particulier les patients multibacillaires (MB), non-infectieux dans un court lapse de temps. Ainsi, la durée de contagion vis à vis des personnes en contact avec le patient devrait être beaucoup plus courte en comparaison du temps de contagion vis à vis de patients MB en monothérapie (Dapsone). Un nombre total de 1661 personnes en contact, dans la même maisonnée, avec des patients lépreux présentant un frottis de SUO dermique positif, fut enrôlé et suivi de 1984 à 1994. Le résultat du suivi de ces individus ¡8403 personnes-années à risque (PAAR)| a révélé une incidence de lèpre de 7,7 pour 1000 PAAR, ce qui est 8 fois plus que celle de la population générale. Le risque était plus élevé si il y avait présence d'un cas co-prévalent dans la famille. L'incidence de lèpre décline à partir de la troisième année de suivi épidémiologique, et diminue plus encore chez les enfants. Bien que la transmission de la maladie aurait dû être stoppée dès la mise sous PCT du cas index, l'incidence de la lèpre parmi les personnes contactes dans la même maisonnée étiat encore élevée lorsque comparée à la population totale. Des mesures d'intervention prophylactiques efficaces doivent être prises, afin de réduire le risque pour les personnes contacted de développer la lèpre.

La poliquimioterapia recommendada por la Organización Mundial de la Salud (l'QT-OMS) ha dado nuevas esperanzas para la delección temprana de los casos y para la conversión de los pacientes multibacilares (MB) en pacientes no infecciosos en un periodo corto de tiempo. Reconociendo la efectividad de la PQT es esperable que el riesgo de contagio de los contactos familiares de los pacientes tratados con PQT sea marcadamente menor que el riesgo de contagio de los contactos que conviven con pacientes MB tratados sólo con monoterapia con dapsona. Entre 1984 y 1994 se reunió un total de 1661 contactos familiares de pacientes bacilíferos. El seguimiento de estos individuos (8403 persona-años en riesgo, PYR) reveló que la incidencia de la lepre fue de 7.7 por 1000 PYR, lo cual fue 8 veces mayor que en la población general. El riesgo fue mayor cuando hubieron casos co-prevalentes en la familia. La incidencia de lepra disminuyó a partir del tercer año de seguimiento y la disminución fue más marcada en los niños. Aunque la transimisión de la enfermedad debía haberse detenido tan pronto como el caso índice hubiera sido tratado con PQT, la incidencia de la lepra entre los contactos familiares fue aun alta en comparación con la incidencia encountrada en la población general. Es evidente que se requieren medidas efectivas para reducir el riesgo de que los contactos desarrollen la enfermedad.

2- Epidemiological significance of first skin lesion in leprosy

Selvasekar Abraham; Natarajan Mani Mozhi; Geetha Ann Joseph; Nisha Kurian; Pamidipani Samuel Simon Sundar Rao; Charles Kamalam Job

The epidemiological significance of monolesions in leprosy and the possible in ferences on the mode of entry by Mycobacterium leprae into the body are presented based on data f rom the clinical records of the Leprosy Control Programme of Gudiyatham Taluk in India; 660 children with monolesions (335 males, 305 females) younger than 15 years of age and detected during the period 1990-1995 were included in the study. Detailed investigations on the location of monolesions were carried out and compared with a random sample of 669 normal rural children matched for age and sex. A large majority of the leprosy monolesions were in the uncovered parts of the body, with special predilection for the posterior aspects of the upper extremities and the anterior aspects of the lower extremities. Based on observation of normal children, these happen to be precisely the sites vulnerable for trauma since they are exposed to the environment where M. leprae could enter through abraded skin and manifest as a patch. The need for further studies is emphasized.

La signification épidémiologique des monolesions et les possibles déductions que l'on peut formuler quant à la voie d'entrée de Mycobacterium leprae dans l'organisme sont présentées à partir des données provenant des dossiers cliniques du Programme de Contrôle de la Lèpre de Gudiyatham Taluk en Inde: 660 enfants affectés de monolésions (335 garçons et 305 filles), de moins de 15 ans, détectés entre 1990 et 1995, lurent inclus dans l'étude. Une recherche détaillée de la localisation des monolésions fut entreprise et comparée à un échantillon témoin de 669 enfants ruraux normaux d'âge et de sexe comparables. La majorité des monolésions de lèpre était située sur les parties non habillées du corps, avec une nette tendance de localisation à la face postérieure de l'extrémité des bras et la face antérieure de l'extrémité des jambes. Basé sur l'observation d'enfants normaux, ces sites correspondent aux sites les plus courants d'exposition aux blessures. Comme ces sites correspondent précisément aux régions susceptibles aux blessures, ces résultats impliquent la possibilité de transmission de M. Leprae à partir de l'environnement, à travers une peau lésée et le développement d'une macule localement. Nous soulignons le besoin d'entreprendre des études plus poussées à partir de ces résultats.

Se hizo un estudio basado en los datos de los expedientes clínicos del Programa de Control de la Lepra de Gudiyatham Taluk, India, sobre la significancia epidemilógica de las lesiones únicas (monolesiones) de la lepra y sobre el modo de entrada de Mycobacterium leprae en el cuerpo; en el estudio se incluyeron 660 niños menores de 15 años con monolesiones (335 hombres. 305 mujeres) detectados en el periodo de 1990 a 1995. Se hicieron investigaciones detalladas sobre la localización de las monolesiones y los resultados se compararon con los encontrados en una muestra tomada al azar de 669 niños rurales, de edad y sexo similares. La gran mayoría de las monolesiones de la lepra estuvieron en las partes descubiertas del cuerpo y mostraron una especial predilección por la superficie posterior de las extramidades superiores y la superficie anterior de las extremidades inferiores. En los niños en general, estos sitios son precisamente los más vulnerables a traumas y por esto constituyen sitios propicios para la entrada de los bacilos de la lepra quienes al penetrar a través de piel lesionada dan origen a las lesiones maculares de la enfermedad. Se enfatiza la necesidad de estudios adicionales sobre el tema.

3- Spontaneous leprosy in a wild-caught cynomolgus macaque

Celia R. Valverde; Don Canfield; Ross Tarara; Maria I. Esteves; Bobby J. Gormus

Naturally occurring Mycobacterium leprae has been previously documented in only two species of nonhuman primates f rom West Africa-the chimpanzee and the sooty mangabey. We report here the first known case of spontaneous leprosy in an Asian macaque. A wild-caught cynomolgus macaque imported f rom The Philippines developed a reaction to a tuberculin skin test after 3 years at the California Regional Primate Research Center (CRPRC), University of California-Davis, Davis, California, U.S.A. Biopsies of concurrent skin lesions suggested a cutaneous mycobacterial infection. Diagnosis of the infection was obtained by a polymerase chain reaction (PCR) assay specific for M. leprae. Clinical presentation, histopathologic findings, and ELISA serology for M. leprae-specific PGL-I and to the LAM mycobacterial antigens were consistent with those of human borderline (BB) leprosy. Longitudinal serologic data suggest that the cynomolgus macaque had subclinical leprosy at the time of arrival in the CRPRC quarantine. Intradermal tuberculin testing is the traditional method for screening nonhuman primate populations for mycobacterial infections. Exposure to nontuberculous mycobacteria, such as M. leprae, may sensitize some individual primates to nonspecific mycobacterial antigens, resulting in false-positive tuberculin reactions. Susceptibility of the cynomolgus macaque and other nonhuman primates to M. leprae should be re-evaluated. Cynomolgus macaques and, possibly, other nonhuman primates may serve as valuable experimental models of leprosy in humans.

L'infection naturelle par Mycobacterium leprae n'a été documentée que chez deux espèces de primates de l'Afrique de l'Ouest-le chimpanzé et le mangabey cendré. Nous rapportons ici le premier cas connu de lèpre spontanée chez un macaque asiatique. Un macaque Cynomolgus importé des Phillipines a développé une réaction positive au test à la tuberculine après 3 années passées au Centre Régional Californien de Recherche sur les Primates (CRPRC), Université de Californie-Davis à Davis. Californie, F.tats Unis d'Amérique. Des lésions cutanées étaient présentes chez cet animal. Ces lésions, qiu lurent biopsiées, suggéraient une infection cutanée à mycobactéries. Le diagnostic de certitude fut obtenu à l'aide de la Réaction de Polymerase en Chaîne (PCR) spécifique de M. leprae. La présentation clinique, les résultats histopathologiques et la sérologie par FLISA de l'antigène spécifique de M. leprae PGL-1 et de l'antigène myeobactérien LAM étaient compatibles avec ce qui est observé chez l'homme présentant la forme borderline (BB) de la lèpre. Les données sérologiques longitudinales suggèrent que ce macaque Cynomolgus souffrait de lèpre inapparente à son arrivée en quarantaine au CRPRC. Le test intra-dermique à la tuberculine est la méthode traditionnelle de dépistage des populations simiennes contre les infections à mycobactéries. L'exposition à des mycobactéries autres que le bacille tuberculeux, comme M. leprae, peuvent sensibiliser certains singes à des antigènes communs mycobactériens non spécifiques, dont le résultat est un test faussement positif à la tuberculine. La susceptibilité des macaques Cynomolgus ainsi que d'autres espèces de singes devraient être reconsidérée. Les macaques Cynomolgus et probablement d'autres espèces de singes pourraient s'avérer être d'utiles modèles expérimentaux de la lèpre humaine.

La infección natural por Mycobacterium leprae en primates no humanos sólo se ha documentado en el chimpancé y en el mono mangabey cenizo en el Africa Occidental. Aquí reportamos el primer caso de lepra espontánea en un macaco asiático. Un macaco cinomolgo silvestree importado de las Filipinas desarrolló una reacción dérmica a la tuberculina después de 3 años de cautiverio en el Centro Regional para la Investigación de Primales de California (CRPRC) de la Universidad de California-Davis, Davis, CA, U.S.A. Las biopsias de las lesiones de la piel concurrente sugirieron una infección micobacteriana cutánea. F.l diagnóstico de la enfermedad se obtuvo mediante la técnica de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) específica para M. leprae. Los datos clínicos, los hallazgos histopatológicos, y las pruebas de FLISA con el PGL-I específico de M. leprae y con Iipoarabinomanana (LAM) indicaron una forma de lepra intermedia (BB). Los datos serológicos longitudinales sugirieron que el macaco cinomolgo tenía una infección leprosa subelíniea en el tiempo de su arribo al CRPRC. La prueba intradérmica con tuberculina es el método tradicional para buscar infecciones micobacterianas en primates no humanos. La exposición de estos animales a inicobacterias no tuberculosas tales como M. leprae, puede sensibilizar a algunos primates hacia antígenos mieobacterianos no especilicos ocasionando reacciones falsas-positivas a la tuberculina. La susceptibilidad del macaco cinomolgo y de otros primates no humanos a M. leprae debe ser reevaluada ya que estos animales podrían resallar de gran valor como modelos experimentales de la lepra en los humanos.

4- The occurrence of reactions and impairments in leprosy: experience in the Leprosy Control Program of three provinces in Northeastern Thailand, 1978-1995. I. Overview of the study

Pieter A. M. Schreuder

Aim: This paper is the first in a series of three reports on the occurrence of reactions and impairments in leprosy in Thailand. This first paper gives a general overview about the methodology of the study, some epidemiological observations, delay in detection, multidrug therapy (MDT) completion rates and relapses. The other two papers report on: II. Reactions and III. Neural and Other Impairments. This study was carried out f rom 1987 until 1995 in three neighboring provinces in northeastern Thailand. Study design: A population-based, prospective cohort study. Study population: All 640 newly diagnosed leprosy patients in the three provinces, registered between October 1987 and September 1990, were included [420 paucibacillary (PB) and 220 multibacillary (MB)] . This group was followed up (actively and passively) until the end of 1995. Methods: Patients were found by active and passive case finding. All new, untreated leprosy patients f rom the area were enrolled and started on the World Health Organization (WHO) MDT (WHO/MDT) regimen. A vertical control service was run by specialized leprosy workers. During treatment the patients received their monthly doses at home. During surveillance the patients were followed up once a year by a special team. Patients were questioned about delay in detection. Treatment completion rates were calculated. The occurrence of reactions and neural and other impairments at the beginning of, during and after treatment was ascertained. After treatment, the occurrence of late reactions and relapses was recorded. Results: A higher frequency of leprosy was found among the male patients, especially in the MB group. However, in the PB group a higher female/male ratio was found in the age group 55 years and older. There was an increase in the detection rate f rom the youngest age group to the age group 55 years and older, which showed the highest detection rate. Treatment completion rates were high, 95% in both in the PB and MB treatment groups. About 50% of the new cases reported a delay between onset and registration of 1 year or more. By 1995, 93% of the original patient group was still available for follow up. By the end of 1995, 8 PB and 2 MB relapses were recorded.

But: Cet article est le premier d'une série de trois, traitant de la fréquence d'apparition de réactions et de complications invalidantes de la lèpre en Thaïlande. Ce premier article expose les grandes lignes sur la méthodologie de l'étude, certaines observations épidémiologiques, les délais de détection, ainsi que le taux de traitement polychimiothérapeutique (PCT) complet et le nombre de rechutes. Les deux autres articles rapportent: II. Les états réactionnels et III. Les atteintes nerveuses et autres atteintes. Cette étude s'étend de 1987 à 1995 sur 3 provinces contigues de la partie nordest de la Thaïlande. Type d'étude: Etude prospective par cohortes, basée sur une population. Population d'étude: La totalité des 640 nouveaux cas de lèpre [420 paucibacillaires (PB) et 220 multibacillaires (MB)] diagnostiqués dans les 3 provinces, enregistrés de octobre 1987 à septembre 1990. fut passivement et activement suivie jusqu'à lin 1995. Méthode: Les patients furent trouvés par recherche à la fois active et passive. Tous les nouveaux patients non traités atteints de lèpre, provenant de la zone choisie furent enrôlés dans l'étude et mis sous traitement polychimiothérapeutique (PCT) reeommendé par l'Organisation mondiale de la Santé (PCT/OMS). Un service de contrôle vertical lut mis sur pied et maintenu par des léprologistes spécialisés. Durant le traitement, les patients ont reçu leurs doses mensuelles à la maison. Durant la période de suivi après le traitement, les patients ont été examinés une fois par an par une équipe spécialement mise sur pied à cet effet. Pour chaque patient, on a demandé de spécifier leur délai de détection. Les taux de traitement complet furent calculés. L'apparition d'états réactionnels et de complications invalidantes nerveuses et autres fut dépistée et vérifiée en début, pendant, et après le traitement. Après le traitement, l'apparition d'états réactionnels tardifs et de rechutes a été enregistré. Résultats: Une plus grande fréquence de lèpre a été observée parmi les patients masculins, particulièrement dans le groupe MB. Cependant, parmi le groupe PB, le ratio femme/homme était plus élevé dans la classe d'âge de 55 ans et plus. Il y avait une augmentation du taux de détection de la plus jeune classe d'âge à la classe d'âge de 55 ans et plus, ces derniers montrant le meilleur taux de détection. Le taux de traitement complet était élevé, étant de 957r tant dans le groupe PB que le groupe MB ayant reçu le traitement. Environ 50% des nouveaux cas présentaient un délai d'un an ou plus entre l'apparition de symptômes et l'enrôlement dans l'étude. En 1995, 937c du groupe originel de patients était encore présent pour le suivi. Fin 1995, 8 rechutes de cas PB et 2 rechutes de cas MB ont été enregistrées.

Objetivo: Este es el primero de tres artículos sobre la occurrencia de reacciones y el empeoramiento consecuente de la lepra en pacientes de Tailandia, liste primer artículo es una visión general de la metodología del estudio, algunas observaciones epidemilógicas, las causas del retardo en la detección de casos, las tasas de cumplimiento en el tratamiento, y las tasas de recaída. Los otros dos artículos se refieren a las reacciones en la lepra (II) y a las alteraciones neurológicas y de otro tipo (III). El estudio se efectuó de 1987 a 1995 en tres provincias vecinas del noreste de Tailandia. Diseño del estudio: Se trata de un estudio poblacional prospectivo de cohortes. Población de estudio: Los 640 casos nuevos de pacientes con lepra [420 paucibacilares (PB) y 220 multibaeilares (MB)| diagnosticados en tres provincias de Tailandia entre Octubre de 1987 y Septiembre de 1990. El seguimiento de los pacientes se continuó hasta finales de 1995. Métodos: Los pacientes se descubrieron utilizando métodos activos y pasivos de búsqueda. Todos los pacientes nuevos no tratados del área se incluyeron en el estudio y se sujetaron al esquema de tratamiento con poliquimioterapia (PQT) sugerido por la Organización Mundial de la Salud (OMS). El control vertical del estudio fue realizado por trabajadores especializados de la lepra. Durante el tratamiento los pacientes recibieron sus dosis mensuales de PQT en sus domicilios. Durante el seguimiento los pacientes se examinaron una vez al año por un equipo especializado de leprólogos. Los pacientes se interrogaron para conocer las razones de su retardo en su detección, se calcularon las tasas de cumplimiento del tratamiento, se registraron las tasas de los cuadros reaccionales y de las alteraciones neurológicas y de otro tipo, al inicio, durante y después del tratamiento. Finalmente se registraron la occurrencia de reacciones tardías y la tasa de recaídas. Resultados: Se encontró una alta frecuencia de lepra en la población masculina del grupo MB. Por el contrario, en el grupo PB predominaron los casos femeninos, sobre todo entre los pacientes de 55 años y mayores. La tasa de detección de casos aumentó del grupo de edad más joven al grupo de pacientes de 55 años y mayores los cuales constituyeron el mayor número de casos. Las tasas de terminación del tratamiento fueron altas (95%) tanto en el grupo MB como en el PB. Casi el 50% de los casos declararon que hubo un lapso de un año o más entre la aparición de los primeros síntomas y el descubrimiento de su enfermedad. Para 1995, la mayoría de los pacientes (93%) del grupo original todavía pudieron ser examinados. A finales de 1995 se registraron recaídas en 8 casos PB y en 2 MB.

5- The occurrence of reactions and impairments in leprosy: experience in the Leprosy Control Program of three Provinces in Northeastern Thailand, 1978-1995. II. Reactions

Pieter A. M. Schreuder

Aim: This is the second paper in a series of three papers on the occurrence of reactions and impairments in leprosy in Thailand, and focuses on the prevalence and incidence of reactions, including silent neuropathy. Study design: A population-based, prospective cohort study. Study population: All 640 newly diagnosed and registered leprosy patients in three neighboring provinces in northeastern Thailand registered between October 1987 and September 1990 were included [420 paucibacillary (PB) and 220 multibacillary (MB)]. This group was followed up (actively and passively) until the end of 1995. Methods: Clinical data and data on the sensibility and motor function of the eyes, hands and feet were obtained when appropriate. The occurrence of reactions, including silent neuropathy, at the beginning of, during and after treatment was ascertained. During surveillance mild late reactions were also recorded. Results: Severe reversal reactions (RR) at the start of and during treatment were seen in 2.6% [confidence interval (CI) 1.1 4.1 ] of the PB and 29% (CI 23-35) of the MB patients. In the PB group the majority (82%) of severe RR were found at the start of treatment. In the MB group 35% of the severe RR were found at the start of treatment and another 59% during the first year of treatment. It is shown that there is a statistically highly significant increasing proportion of patients with severe RR starting f rom tuberculoid and going toward borderline lepromatous. The incidence rate of severe RR during treatment was 1.4 (CI 0.464.5) per 100 person-years at risk (PYAR) for PB patients and 12 (CI 9.0-16) per 100 PYAR for MB patients. Late (mild and severe) RR were seen in 2.7% of the PB and 9% of the MB patients (35% of these reactions being considered severe). Late reactions were mainly seen in borderline tuberculoid (PB group) and in borderline lepromatous patients. Recent silent neuropathies were seen at first examination and during treatment in 1.4% of the PB and 4.1% of the MB patients. During surveillance only a few silent neuropathies were seen. If all severe RR, severe erythema nodosum leprosum and silent neuropathies at the start of, during and after treatment were added together, then 53% of the borderline lepromatous and 42% of the lepromatous patients had or developed one or another serious complication in need of steroid treatment.

But: Cet article est le second d'une série de trois traitant de l'apparition d'états rédactionnels et d'infirimités hansénienne en Thaïlande, et expose en particulier la prévalence et l'incidence des états réactionnefs, incluant les neuropathies "silencieuses". Type d'étude: Etude prospective par cohortes, basée sur une population. Population d'étude: La totalité des 640 nouveaux cas de lèpre |420 paucibaeillaires (PB) et 220 multibacillaires (MB)] diagnostiqués dans les 3 provinces conligues de la Thaïlande du nord-est, enregistrés de octobre 1987 à septembre 1990, l'ut passivement et activement suivie jusqu'à lin 1995. Méthode: Les données cliniques et les données, lorsque jugées appropriées, concernant les functions sensitives et motrices des yeux, des mains et des pieds furent obtenues. L'apparition de réactions, y compris les neuropathies silencieuses, fut déterminée au début, au cours et après le traitement. Durant le suivi, les états réactionnels légers tardifs ont également été enregistrés. Results: De sévères réactions de réversion (RR) au début et durant le traitement ont été observées chez 2,67c [intervalle de confiance (IC) 1,1-4,4] des cas PB et 29% (IC: 23-35) des patients MB. Chez le groupe PB, la majorité (827) des RR sévères fut découverte au début du traitement. Parmi le groupe MB, 357' des RR sévères a été vu en début de traitement et 597- additionnel durant la première année de traitement. L'étude a permis de montrer qu'il y avait une proportion croissante statistiquement hautement significative de patients avec des RR sévères, débutant chez les cas tuberculides et s'accroissant jusqu'aux cas lépromateux borderlines. Le taux d'incidence des RR sévères au cours de traitement était de 1,4 (IC: 0,45-4,5) pour 100 personnes-années à risque (PAAR) chez les patients PB et de 12 (IC: 9,0-16) pour 100 PAAR chez les patients MB. Les RR tardives (légères et sévères) ont été veus chez 2,77- des cas PB et 97- des patients MB (35% des ces réactioncs étant considérées sévères). Les réactions tardives furent observées principalement chez les cas tuberculides borderlines (groupe PB) et les patients lépromateux borderlines. Des neuropathies silencieuses récentes furent détectées au cours du premier examen et durant le traitement chez 1,4% des patients PB et 4,17' des patients MB. Au cours du suivi post traitement, il n'a été vu que quelques neuropathies silencieuses. Si tous les cas de RR sévères, d'érythèmes noueux lépreux sévères et de neuropathies silencieuses en début, au cours et après le traitement sont additionnés ensemble, alors 53% des patients lépromateux borderlines et 42% des patients lépromateux avaient déjà ou ont développés l'une ou l'autre de ces complications sérieuses nécessitant un traitement aux corticostéroïdes

Objetivo: F.ste es el segundo de tres artículos sobre la oceurrencia de reacciones en la lepra y el empeoramiento consecuente de los pacientes de Tailandia. Se incluyen las neuropatías subclínicas. Diseño del estudio: Se trata de un estudio poblacional prospectivo de cohortes. Población de estudio: Los 640 casos nuevos de pacientes con lepra [420 paucibacilares (PB) y 220 multibacilares (MB)] diagnosticados en tres provincias de Tailandia entre Octubre de 1987 y Septiembre de 1990. El seguimiento de los pacientes se continuó hasta finales de 1995. Métodos: Además de los datos clínicos se utilizaron técnicas para medir la sensibilidad y la función motora de los ojos, los pics y las manos. Se buscaron y registraron las evidencias de reacción leprosa (incluyendo las neuropatías subclínicas) al comienzo, durante y después del tratamiento. Durante el seguimiento también se registraron las reacciones tardías moderadas. Resultados: Se observaron reacciones reversas severas (RR) al comienzo y durante el tratamiento, en el 2.6% (intervalo de confianza, CI = 1.1 -4.1 ) de los pacientes PB y en el 29% (CI 23-25) de los pacientes MB. En el grupo PB la mayoría (82%) de las RR severas se encontraron al inicio del tratamiento. Fn el grupo MB un 35% de las RR severas se observaron al inicio del tratamiento y otro 59% durante el primer año de tratamiento. Se encontró que la proporción de pacientes con RR severa aumentó significativamente del extremo tuberculoide al extremo lepromatoso subpolar. La tasa de incidencia de RR severas durante el tratamiento fue de 1.4 (CI 0.46-4.5) por 100 personaaños en riesgo (PYAR) para los pacientes PB y de 12 (CI 9.0-16) por 100 PYAR para los pacientes MB. Se observaron RR tardías (moderadas y severas) en el 2.7% de los pacientes PB y en el 9% de los pacientes MB (siendo severas el 35% de estas reacciones). Las reacciones tardías se observaron principalmente en el grupo tuberculoide subpolar (grupo PB) y en los pacientes con lepra lepromatosa subpolar. Las neuropatías subclínicas recientes se observaron en el primer examen y durante el tratamiento, en el 1.4% de los pacientes PB y en el 4.1% de los MB. Durante el seguimiento sólo se descubrieron algunas neuropatías subclínicas. Sumando todas las RR severas con los casos de eritema nodoso leproso y con las neuropatías subclínicas al inicio, durante y después del tratamiento, el 53% de los pacientes con lepra lepromatosa subpolar y el 42% de los pacientes lepromatosos habrían desarrollado alguna complicación seria cuyo tratamiento ameritaría ul uso de csteroides.

6- The occurrence of reactions and impairments in leprosy: experience in the Leprosy Control Program of three Provinces in Northeastern Thailand, 1978-1995. III. Neural and other impairments

Pieter A. M. Schreuder

Aim: This the third paper in a series of three papers on the occurrence of reactions and impairments in leprosy in Thailand, and focuses on the prevalence and incidence of neural and other impairments in leprosy. Study design: A population-based, prospective cohort study. Study subjects: All 640 newly diagnosed and registered leprosy patients in three provinces of northeastern Thailand between October 1987 and September 1990 were included [420 paucibacillary (PB) and 220 multibacillary (MB)]. This group of patients was followed up until the end of 1995. Methods: Clinical data; data on the sensibility and motor function of eyes, hands and feet, and data on wounds and bone loss were obtained where appropriate. The occurrence of neural and other impairments at first examination, during treatment and during surveillance was ascertained. Results: The relationship between impairment prevalence (grades 2 of the combined PB and MB groups and grades 1 and 2 together of the combined PB and MB groups) and duration of disease (before diagnosis) was found to be statistically significant. Increased delay in detection led to increased problems of impairments. Too many patients still develop new/additional impairments while on treatment and thereafter. The incidence rate of nerve function impairment (NFI) among patients without impairments at first examination while on treatment was 1.7 [95% confidence interval (CI) 0.45-4.4] per 100 person-years at risk (PYAR) for the PB group and 12 (CI 8.4-17) per 100 PYAR for the MB group. Additionally, 2% of the PB and 11% of the MB patients who already had impairments at first examination developed new NFI while on treatment. The outcome, comparing the first examination with the last examination during/after surveillance [changes in the voluntary muscle test (VMT), the sensory test (ST), wound count and bone loss], indicated that of the PB patients 3.7% improved, 3.7% got worse and 3.9% kept the same impairment; of the MB patients 19% improved, 18% got worse and 2.9% kept the same impairment. During treatment most of the new/additional impairments were due to new/increase in NFI; during surveillance slightly more than 50% were due to new/increase in NFI. Eighty-three percent of the MB patients without impairments at first examination who developed NFI during treatment improved (completely or partially) after receiving prednisolone. Only 62% of the MB patients with a grade 1 impairment at first examination and who dcvelopcd a severe reaction or recent silent neuropathy improved after receiving prednisolone. There is a necd for an indicator to measure new/additional impairments while on treatnient and thereafter. It is proposed to measure changes in impairment by measuring changes in VMT, ST, wound count and bone loss.

But: Cet article est le troisième d'une série de trois articles traitant de l'apparition d'états réactionnels et de déficits hanséniens en Thaïlande, et expose en particulier la prévalence et l'incidence des complications invalidantes de lèpre, nerveuses et autres. Population d'étude: La totalité des 640 nouveaux cas de lèpre [420 paucibacillaires (PB) et 220 multibacillaires (MB)] diagnostiqués dans les 3 provinces contigues de la Thaïlande du nord-est, enregistrés de octobre 1987 à septembre 1990, fut étudiée. Ce groupe de patients a été suivie jusqu'à la lin de 1995. Méthode: Les données cliniques et les données, lorsque jugées appropriées, concernant les fonctions sensitives et motrices des yeux, des mains et des pieds lurent obtenues. L'apparition de complications invalidantes de lèpre, nerveuses et autres, fut déterminée au cours de premier examen, au cours du traitement et durant le suivi post-traitement. Résultats: La relation entre la prévalence des déficits hanséniens (le grade 2 des groupes combinés PB et MB et les grades I et 2 ensemble des groupes combinés PB et MB) et la durée de la maladie (avant traitement) est statistiquement significative. Un délai de détection important mène à une augmentation des problèmes d'infirmités. Trop de patients développent encore des déficits ou ces derniers empirent pendant ou après le traitement. Le taux d'incidence des déficits fonctionnels nerveux (DFN) durant le traitement, parmi les patients sans déficits détectés durant l'examen initial, est de 1,7% [intervalle du confiance de 957r> (IC) 0,45-4,4] pour 100 personnes-années à risque (PAAR) chez, les patients PB et de 12 (IC: 8,4-17) pour 100 PAAR chez, les patients MB. De plus, 2% des cas PB et 11% des cas MB qui avaient déjà des déficits au moment du premier examen clinique ont développé de nouvelles DFN durant le traitement. A la lin de cette étude, si le premier examen clinique et le dernier examen durant/après la période de suivi sont comparés [modifications du test musculaire volontaire (TMV), du test sensoriel (TS), du nombre de blessures et des pertes osseuses], alors on constate que parmi les palieuls PB. 3.7% se sont améliorés, 3,7% ont empires et 3,9% sont restés stables; parmi les patients MB, 19% se sont améliorés, 18% ont empires et 2,9% sont restés stables. Durant le traitement, la grande majorité ties nouveaux déficits et détériorations était due à des nouveaux DFN ou une augmentation des DFN; durant le suivi post-traitement, un peu plus de 50% était dû à des nouveaux DFN ou une augmentation des DFN. Quatre vingt trois pour cent des patients MB sans déficits au premier examen, qui développèrent des DFN durant le traitement vécurent uns amélioration partielle ou complète après l'administration de prednisolone. Seulement 62% des patients MB présentant un déficit de grade 1 durant le premier examen et qui ont développé une réaction sévère ou une neuropathic silencieuse récente se sont améliorés après l'administration de prednisolone. Il y a un besoin pressant de trouver un indicateur fiable pour mesurer les nouveaux déficits et détériorations cliniques durant et après le traitement. Il est proposé d'évaluer les variations de déficits en mesurant les modifications du TMV, du TS, du nombre de blessures et des pertes osseuses.

Objetivo: Este es el tercero de tres artículos sobre la oceurrencia de reacciones y el empeoramiento consecuente de la lepra en Tailandia. Este parte del estudio se refiere a la prevalência e incidencia de neuropatías y de otras alteraciones de la lepra. Diseño del estudio: Un estudio poblacional prospectivo de cohortes. Población de estudio: Los 640 casos nuevos de pacientes con lepra [420 paucibacilares (PB) y 220 multibaeilares (MB)] diagnosticados en tres provincias de Tailandia entre Octubre de 1987 y Septiembre de 1990. El seguimiento de los pacientes se continuó hasta finales de 1995. Métodos: Además de los datos clínicos se obtuvieron datos sobre las funciones sensorial y motora de los ojos, pies y manos, sobre la presencia de heridas y sobre la oceurencia de pérdida de hueso. Se estableció la ocerrencia de alteraciones neurológicas (y otras) en el momento del primer examen, durante el tratamiento y durante el tiempo de seguimiento. Resultados: Se encontró que la relación entre la prevalência de las alteraciones (grados 2 de los grupos PB y MB combinados y grados 1 y 2 de los grupos PB y MB combinados) y la duración de la enfermedad fue estadísticamente significativa. Mientras más prologado fue el retardo en la detección de casos, más alta fue la tasa de agravamiento de la enfermedad. Muchos pacientes desarrollaron alteraciones nuevas o adicionales durante el tratamiento y después del mismo. La tasa de incidencia de agravamiento en la función nerviosa (NFI, nerve funciton impairment) entre los pacientes sin alteración en el primer examen fue de 1.7 (95%, intervalo de confianza, IC, de 0.45-4.4) por 100 persona-años en riesgo (PYAR) para el grupo PB y de 12 (IC 8.4-17) por 100 PYAR para el grupo MB. Adicionalmente, el 2% de los PB y el 11 % de los MB que ya tenían disfunción en el primer examen, desarrollaron nuevas NFI durante el tratamiento. El resultado, comparando el primer examen [que incluyó los cambios en la prueba de los músculos voluntarios (VMT), la prueba sensorial (ST), la cuenta de lesiones y la pérdida de hueso] con el último examen efectuado durante o al final del tratamiento, indicó que el 3.7% de los pacientes PB mejoraron, el 3.7% empeoraron y el 3.9% no modificaron su grado de afección. De los pacientes MB, el 19% mejoró, el 18% empeoró y el 2.9% mantuvo su grado de afección. Durante el tratamiento, la mayoría de las alteraciones nuevas o adicionales se debieron a alteraciones neurológicas nuevas o adicionales; durante el seguimiento, un poco más del 50% de las alteraciones se debieron a NFI nuevas o adicionales. Ochenta y tres por ciento de los pacientes MB sin alteraciones en el primer examen que desarrollaron NFI durante el tratamiento, mejoraron completa o parcialmente después de recibir prednisolona. Sólo el 62% de los pacientes MB con afección del grado 1 en el primer examen que desarrollaron una reacción severa o una nueva neuropatía subclínica, mejoraron después de su tratamiento con prednisolona. Es necesario desarrollar algún indicador que permita medir las alteraciones nuevas o adicionales cuando los pacientes están en tratamiento y después del mismo. La medición de las cambios en las pruebas VMT y ST, la cuenta de lesiones y la pérdida de hueso, podrían servir para medir tales alteraciones.

7- Why Relapse Occurs in PB leprosy patients after adequate MDT Despite they are Mitsuda Reactive: lessons f rom convit's experiment on bacteria-clearing capacity of lepromin-lnduced granuloma

S. Chaudhuri; S. K. Hajra; A. Mukherjee; B. Saha; B. Mazumder; D. Chattapadhya; Kunal Saha

It is amazing how after years of scientific research and therapeutic progress many simple and basic questions about protective immunity against Mycobacterium leprae remain unanswered. Although the World Health Organization (WHO) has recommended short-term multidrug therapy (WHO/MDT) for the treatment of paucibacillary (PB) leprosy patients, f rom time to time several workers f rom different parts of the globe have reported inadequate clinical responses in a few tuberculoid and indeterminate leprosy patients following adequate WHO/MDT despite the fact that they are Mitsuda responsive. A few borderline tuberculoid patients harbor acid-fast bacilli (AFB) in their nerves for many years even though they become clinically inactive following MDT, a fact which has been ignored by many leprosy field workers. Keeping these patients in mind, we have attempted to investigate the cause of the persistence of AFB in PB cases and have looked into the question of why Mitsuda positivity in tuberculoid and indeterminate leprosy patients, as well as in healthy contacts, is not invariably a guarantee for protectivity against the leprosy bacilli. We have: a) analyzed the histological features of lepromin-induced granulomas, b) studied the bacteria-clearing capacity of the macrophages within such granulomas, and c) studied the in vitro leukocyte migration inhibition factor released by the blood leukocytes of these subjects when M. leprae sonicates have been used as an elicitor. The results of these three tests in the three groups of subjects have been compared and led us to conclude that the bacteria-clearing capacity of the macrophages within lepromin-induced granuloma (positive CCB test) may be taken as an indicator of the capability of elimination of leprosy bacilli and protective immunity against the disease. This important macrophage function is not invariably present in all tuberculoid and indeterminate leprosy patients or in all contacts even though they are Mitsuda responsive and are able to show a positive leukocyte migration inhibition (LMI) test. It is likely but not certain that this deficit of the macrophage is genetically predetermined and persists after completion of short-term WHO/MDT. Thus, after discontinuation of treatment slow-growing, persisting M. leprae multiply within macrophages leading to relapse.

Il est surprenant de constater qu'après tant d'années de recherche scientifique et de progrès thérapeutiques, autant de questions simples et de base demeurent sans réponse au sujet de l'immunité protectrice contre Mycobacterium leprae. Bien que l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) ait recommendé une polychimiothérapie (PCT/OMS) à court terme pour le traitement des patients lépreux paucibaeillaires (PB), il n'en reste pas moins que plusieurs personnes à travers le monde ont rapporté épisodiquement des réponses cliniques inadéquates chez quelques patients tuberculoïdes et indéterminés, consécutivement á une PCT /OMS adéquate, malgré le fait que ces patients réagissent au test de Mitsuda. Quelques patients borderlines tuberculoïdes présentent pendant des années des bacilles acido-alcolo-résistant (AAR), même s'ils deviennent cliniquement inactifs, un lait qui a été largement ignoré par de nombreux léprologistes de terrain. Avec l'histoire de ces patients en tête, nous avons tenté d'explorer la cause de persistance de ces bacilles AAR chez les patients PB et avons tenté de savoir pourquoi une positivité au test de Mitsuda chez les patients tuberculoïdes ou indéterminés, ainsi que les personnescontactes non affectées, n'est pas nécessairement une garantie de protection contre les bacilles de la lèpre. Nous avons: a) analysé les caractères histologiques des granulomes induits par l'injection de Lépromine. b) étudié la capacité d'élimination bactérienne des macrophages provenant de tels granulomes. c) étudié in vitro le factor d'inhibition de migration des leucocytes sécrété par les leucocytes sanguins de ces sujets lorsque des sonicates de M. Leprae furent utilisés comme stimulateurs. Les résultats de ces 3 tests chez les 3 groupes de sujets ont été comparés, ce qui nous a permis de conclure que le test de capacité à éliminer les bactéries des macrophages provenant de granulomes induits par le lépromine peut être considéré comme un indicateur delà capacité d'élimination du bacille de la lèpre et de l'immunité protectrice contre la maladie. Cette importante fonction du macrophage n'est pas invariablement présent chez, tous les patients tuberculoïdes ou indéterminés ou chez toutes les personnes contactes même s'ils sont tous positifs au test de Mitsuda et capables démontrer un test d'inhibition de migration leucocytaire (IML) positif. Il est probable, mais pas certain, que ce délicit des macrophages est génétiquement prédéterminé et persiste après l'arrêt de la PCT/OMS à court terme. Ainsi, après l'interruption du traitement, des M. Ieprae persistantes, à croissance lente, se multiplient à l'intérieur des macrophages, aboutissant à des rechutes.

Es sorprendente como después de tantos años de investigación científica y de progreso terapéutico todavía queden sin contestar muchas preguntas simples y básicas sobre la inmunidad protectora contra Mycobacterium leprae. Aunque la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha recomendado la poliquimioterapia de corta duración apra el tratamiento de la lepra paucibacilar (PB), todavía, de tiempo en tiempo, algunos investigadores de dieferentcs partes del mundo reportan respuestas clínicas inadecuadas en algunos pacientes con lepra tuberculoide c indeterminada, a pesar de qeu han recibido el tratamiento (PQT) apropiado y de su respuesta Mitsuda positiva. Algunos pacientes con lepra tuberculoid subpolar mantienen bacilos ácido-resistentes (AFB) en sus nervios durante muchos años aunque se hayan tornado clínicamente inactivos después de la PQT, un hecho que ha sido ignorado por muchos investigadores de la lepra. Manteniendo estos cases en la mente, hemos intentado investigar la causa de la permanencia de AFB en los casos PB y hemos enfocado la atención a la pregunta de por qué la positividad a Mitsuda en los pacientes tuberculoides, en los pacientes indeterminados y en los contactos sanos, no es invariablemente una garantía de protección contra el bacilo d e la lepra. Para esto hemos: a) analizado las características histológicas de los granulomas inducidos con lepromina. b) estudiado la capacidad de los macrófagos de los granulomas para depurar bacterias, y c) estudiado la liberación del factor inhibidor de la migración de leucocitos por los leucocitos circulantes de estos sujetos cuando se estimulan in vitro con sonicados de M. leprae. Los resultados comparitivos de estas 3 pruebas en los 3 grupos de individuos han conducido a concluir que la capacidad depuradora de bacterias de los macrófagos de los granulomas inducidos con lepromina puede tomarse como un indicador de la capacidad de eliminación del bacilo de-la lepra y de la inmunidad protectora contra la enfermedad, lista importante función macrofágica no está invariablemente presente en todos los paciente tuberculoides e indeterminados, ni en todos los contactos sanos aunque sean Mitsuda-positivos y capaces demostrar un prueba de inhibición de leucocitos positiva. Es probable que el délicit de los macrófagos esté predeterminado genéticamente y que persista aun después de completarse el tratamiento (PQT) de corta duración sugerido por la OMS. Así, al descontinuar el tratamiento, los bacilos de la lepra persistentes pueden replicarse lentamente dentro de los macrófagos dando origen a las recaídas.

8- Serial Mitsuda tests for identification of reactional tuberculoid and reactional borderline leprosy forms

Joel C Lastoria; Diltor V. A. Opromolla; Raul N. Fleury; Francisco Habermann; Paulo R. Curi

The authors studied the Mitsuda reaction in 37 leprosy patients (18 reactional tuberculoid, 19 reactional borderline cases) and compared the results with clinical findings, histopathology and bacilloscopy. Evaluation of the Mitsuda reaction was carried out on days 30, 60, 90 and 120. Most of the reactional tuberculoid patients showed a Mitsuda reaction of +++ in opposition to the reactional borderline patients who showed only +. Bacilloscopic analysis revealed that in 75% of the reactional tuberculoid cases there were rare or no bacilli; bacilli were present in 95% of the reactional borderline cases. The authors conclude that reactional tuberculoid cases have a greater ability to clear bacilli than reactional borderline cases, and that the Mitsuda reaction is a useful tool for the differentiation between these two types of leprosy.

Les auteurs ont étudié la réaction de Mitsuda chez. 32 patients atteints de lèpre: 18 cas tuberculoidcs réactionnels et 19 cas borderlines réactionnels. Ils ont comparé les résultats obtenus avec les données cliniques, histopathologiques et bacilloscopiques. La réaction de Mitsuda fut évaluée au jours 30, 60, 90 et 120. La grande majorité des patients tuberculoidcs réactionnels ont montré une réaction de Mitsuda +++, contrastant avec les patients borderlines réactionnels, qui ont montré seulement une réaction gradée +. L'analyse bacilloscopique a révélé que dans 75% des cas tuberculoidcs réactionnels, il y avait soit une absence, soit de rares bacilles; les bacilles étaient présents dans 95% des cas borderlines réactionnels. Les auteurs concluent que les cas tuberculoidcs réactionnels présentent une capacité à éliminer les bacilles plus importante que les cas borderlines réactionnels, et que la réaction de Mitsuda est un test intéressant à employer pour différencier ces deux types de lèpre.

Los autores estudiaron la reacción de Mitsuda en 37 pacientes con lepra (18 tuberculoidcs reaccionales y 19 casos intermedios reaccionales) y compararon los resultados con los hallazgos clínicos, hislopatológicos y baciloseópicos on esos pacientes. I.a evaluación de la reacción de Mitsuda se hizo a los días 30, 60, 90 y 120. La mayoría de los pacientes tuberculoidcs reaccionales mostraron una reacción de Mitsuda de 3+, en comparación con los pacientes intermedios reaccionales que tuvieron una reactividad promedio de l+. Los análisis baciloseópicos revelaron que el 75% de los casos tuberculoidcs reaccionales tuvieron escasos bacilos (o ninguno). Por el contrario, el 95% de los casos intermedios reaccionales tuvieron bacilos. Los autores concluyeron que los pacientes tuberculoidcs reaccionales tuvieron mayor capacidad para eliminar bacilos que los pacientes intermedios reaccionales y que la reacción de Mitsuda es una herramienta útil para la diferenciación entre estos dos tipos de lepra.

9- Computed tomographic study of paranasal sinuses in lepromatous leprosy

Vinod K. Sharma; J. R. Bapuraj; S. B. S. Mann; Inderjeet Kaur; Bhushan Kumar

Twenty patients (18 males, 2 females) with lepromatous leprosy and 10 age- and sex-matched controls were subjected to computed tomographic (CT) scans of the paranasal sinuses (PNS). The mean bacterial (BI) and morphological indexes were 3.4+ and 1%, respectively. Nasal symptoms were present in nine (45%) patients; 15 (75%) out of 20 patients showed significant abnormalities on CT scans of the PNS compared to none of the 10 controls. The maxillary and ethmoid sinuses were affected in 11 (55%) patients each, followed by the sphenoid sinus in four (20%) patients. Frontal sinus involvement was least frequent, only one (5%) patient showed CT changes. Mucosal thickening was the most common finding followed by soft-tissue densities and, rarely, a fluid level was seen in the PNS. Involvement of the PNS correlated with a high BI of 4+ or more (75% vs 37.5%). Paranasal sinus involvement is an integral part of lepromatous leprosy since histological involvement was present even when the CT scan was apparently normal.

Les sinus paranasaux (SPN) de vingt patients (18 hommes, 2 femmes) affectés de lèpre Iépromateuse et 10 témoins de même êge et sexe furent examinés par scannographie. L'index bactérien (IB) moyen et l'index morphologique moyen était de 3.4+et 1%, respectivement. Neuf (45%) patients présentaient des symptômes au niveau du nez; parmi ces 20 patients, 15 (75%) montraient des anomalies significatives visibles sur les coupes tomodensitométriques des SPN, alors qu'aucune anomalie n'était visible chez les contrôles. Les sinus maxillaires et ethmoïdes étaient affectés chez 11 (55%) patients chacun, suivi du sinus sphénoïde chez. 4 patients (20%). L'atteinte du sinus ventral était la moins fréquente, seulement un (5%) patient montrait des lésions au tomodensitomètre. Des épaississements de la muqueuse respiratoire étaient la trouvaille la plus fréquente, suivie par des densités de type tissumou et, plus rarement, une accumulation de fluide fut constatée dans les SPN. L'atteinte des sinus paranasaux conviait avec un Ni élevé de 4+ ou plus (75% versus 37,5%). L'atteinte des SI'N est une caractéristique de la lèpre lépromateuse puisque une démonstration histologique de l'atteinte des SI'N était présente même lorsque les coupes tomodensitométriques étaient apparemment normales.

Veinte pacientes (18 hombres y 2 mujeres) con lepra lepromatosa y 10 controles de similar edad y sexo se sometieron al análisis por tomogralía computarizada (CT) de los senos paranasales (PNS). Los índices bacteriano (BI) y morfológico fueron 3.4+ y 1%, respectivamente. Nueve pacientes (45%) tuvieron síntomas nasales; 15 de los 20 pacientes (75%) mostraron anormalidades significativas en las CT de sus PNS. Ninguno de los 10 controles sanos mostraron alteraciones en las CT/PNS. Los senos maxilar y etmoideo estuvieron afectados en 11 (55%) de los pacientes y 4 pacientes (20%) mostraron alteraciones en los senos esfenoideos. La afección de los senos frontales fue la menos frecuente; sólo uno de los pacientes (5%) mostró cambios en la CT de esta parte de la cabeza. El engrasamiento de la mucosa fue el hallazgo más común seguido por opacidad de tejido blando y raramente se observó acumulación de líquido en los PNS. La afección de los PNS es una parte integral de la lepra lepromatosa puesto que llegaron a haber alteraciones histológicas aun cuando la TC fue aparentemente normal.

10- Two-dimensional electrophoretic analysis of humoral responses to culture filtrate of Mycobacterium bovis BCG in patients with leprosy and tuberculosis

Mariko Naito; Shinzo Izumi; Takeshi Yamada

Sera f rom 3 lepromatous (LL), 3 borderline lepromatous (BL), 3 mid-borderline (BB), 3 borderline tuberculoid (BT), 2 tuberculoid (TT) and 4 tuberculosis (TB) patients and 3 healthy individuals were examined for their reactivities against the proteins in the culture filtrate of BCG separated by two-dimensional electrophoresis (2-DE). The sera were obtained f rom patients who were untreated. Sera f rom LL and BL patients reacted strongly with the antigen 85 (Ag85) complex and MPB51. Sera f rom LL and BL patients also weakly reacted with the newly identified 29-, 24- and 23-kDa spots. Sera f rom the other patients reacted similarly, but the levels of reaction were remarkably lower than those f rom LL and BL patients. Mycobacterium leprae antigens that are analogous to BCG Ag85 and MPB51 are suggested as the main targets for the humoral immunity of untreated patients. The reactivities of sera with newly identified antigens may provide the potential for predicting the severity and prognosis of diseases.

Les serums collectés à partir de patients hanséniens incluant 3 lépromateux (LL). 3 lépromateux borderlines (BL). 3 borderlines (BB). 2 tubereuloïdes (TT). ainsi que 4 patients tuberculeux (TB) et 3 individus en bonne santé lurent analysés pour leur réactivité contre les protéines obtenues à partir de filtrats de cultures de BCG. protéines séparées par électrophrèse à 2 dimensions (2-DE). Les sérums furent obtenus à partir de patients non traités. Les sérums des patients LL et BL ont fortement réagis contre le complexe antigénique 85 (Ag 85) et MPB51. Les sérums des patients LL et BL ont aussi faiblement réagis avec des spots nouvellement identifiés de 29. 24 et 23 kilodaltons (kDa). Les sérums des autres patients ont réagis de façon similaire, avec toutefois des niveaux de réaction très nettement inférieurs à ceux observés chez les patients LL et BL. Il est supposé que les antigènes de M. leprae qui sont analogues à ceux des antigènes Ag85 et MPB51 du BCG sont les cibles principales de l'immunité à médiation humorale des patients non traités. La présence d'une réaction de ces sérums avec des antigènes nouvellement identifiés pourrait potentiellement permettre tic prédire la sévérité et le pronostic de maladies.

Se probaron los sueros de 3 pacientes lepromatosos (LL), 3 lepromatosos subpolares (BL), 3 pacientes intermedios (BB), 3 Uiberculoides subpolares (BT). 2 tuberculoides (TT), 4 pacientes con tuberculosis (TB), y 3 individuos sanos, para establecer su reactilidad contra las proteínas secretadas por BCG fraccionadas por eletroforesis bidimensional (2-DE). Todos los individuos fueron cases no tratados. Los sueros de los pacientes LL y BL reaccionaron fuertemente con el complejo antigénico 85 (Ag 85) y con MPB51. Los sueros de los pacientes LL y BL también reaccionaron débilmente con moléculas novelas de 29-. 24- y 23 kDa. Los sueros de los otros pacientes reaccionaron de manera similar pero los niveles de reacción fueron marcadamente menores que los de los pacientes LL y BL. Se sugiere que los antígenos de Mycobacterium leprae que son análogos a los antígenos Ag 85 y MPB5I de BCG sean los blancos principales de la inmunidad humoral en los pacientes no tratados. Las reactividades de los sueros con los nuevos antígenos identificados podrían ser de utilidad potencial para predecir la severidad y el pronóstico de la enfermedad.

11- Correlation of oral surface temperatures and the lesions of leprosy

Anton Scheepers

A short review of the literature on the optimum temperature for the growth of Mycobacterium leprae is followed by a report of an investigation into the correlation of oral surface temperatures with oral leprous lesions. It is concluded that the oral lesions of leprosy occur more frequently in areas of the mouth with a lower surface temperature.

Une brève revue de la littérature concernant la température optimale de croissance de Mycobacterium leprae est le point de départ d'une étude addressant la corrélation pouvant exister entre la température superficielle orale et les lésions orales de lèpre. Il est conclu que les lésions orales de lèpre apparaissent plus fréquemment dans des aires de la bouche caractérisées par une température superficielle plus basse.

Se hace una corta revisión de la literatura sobre la temperatura óptima para el crecimiento de Mycobacterium leprae y se reportan los resultados de una investigación sobre la correlación entre las temperaturas de la superficie oral y la presencia de lesiones orales de la lepra. Se concluye que las lesiones orales de la lepra ocurren más frecuentemente en aquellas áreas de la boca que tienen las temperaturas superficiales más bajas.