Vol. 62 N° 4 - Oct/Nov/Dec - 1994

ORIGINAL ARTICLE

1- Genetic control of susceptibility to leprosy in French Polynesia; no evidence for linkage with markers on telomeric human chromosome 2

Geraldine Levee; Jing Liu; Brigitte Gicquel; Suzanne Chanteau; Erwin Schurr


Several lines of evidence have suggested a role of genetic factors in susceptibility to leprosy. In the mouse, natural susceptibility to infection with mycobacteria is controlled by the chromosome 1 Bcg locus, a region which is syntenic with a fragment of the human chromosome 2q, region q31-q37. It has been postulated that a human homolog of the Beg gene controls susceptibility to leprosy per se, and may be located on chromosome 2q. In order to test the influence of this putative gene on leprosy per se, we performed linkage analyses in a set of seven multicase French Polynesian pedigrees, using an affected sib pair method and the LOD score method employing different modes of inheritance. Family members were typed for eight polymorphic loci on chromosome 2q:
CRYGP1, FN, TNP1, VIL, DES, INH, PAX3, and UGT1A1. Our data provide evidence against the presence of a gene controlling susceptibility to leprosy per se on human chromosome 2q in the French Polynesian population.
Divers indices ont suggéré un role de facteurs génétiques dans la susceptibilité à la lèpre. Chez la souris, la susceptibilité naturelle à l'infection par des mycobactéries est sous le controle du locus Bcg du chromosome 1, une région synténique avec un fragment du chromosome humain 2q, région q31-q37. On a émis l'hypothèse qu'un homologue humain du gène Bcg contrôle la susceptibilité à la lèpre per se, et pourrait être localisé sur le chromosome 2q. Afin de tester l'influence de ce gène supposé sur la lèpre per se, nous avons réalisé des analyses de lien dans un ensemble de sept généalogies à cas multiples de Polynésie française, sur base d'une méthode des paires jumelles et de la méthode du score LOD employant différents modes d'héritage. Les membres des familles ont été typés en fonction de huit loci polymorphiques sur le chromosome 2q: CRYGP1, FN, TNP1, VIL, DES, INH, PAX3 et UGT1A1. Nos données plaident contre la présence d'un gène contrôlant la susceptibilité à la lèpre per se sur le chromosome humain 2q dans la population de Polynésie française.
Hay varias lincas de evidencia que sugieren la participación de factores genéticos en la susceptibilidad a la lepra. En el ratón, la susceptibilidad natural a la infección por micobacterias está controlada por el locus Bcg del cromosoma 1, una región análoga a la región q31-q37 del cromosoma 2q humano. Se ha propuesto que un gene análogo al gene Bcg controla la susceptibilidad a la lepra per se. y que este gene podría estar localizado en el cromosoma 2q. Para probar la influencia de este gene putativo sobre la lepra per se, se hizo un análisis de ligamiento en 7 familias de la Polinesia francesa con casos múltiples de lepra, utilizando los métodos de análisis genético apropiados. Los miembros familiares se tipificaron en función de 8 loci polimórficos del cromosoma 2q: CRYGP1, FN, TNP1, VIL, DES, INH, PAX3, y UGT1A1. Los resultados no dieron evidencias de la presencia de genes, en el cromosoma 2q, que controlen la susceptibilidad a la lepra en la población de la Polinesia francesa.

2- A colorimetric PCR method for the detection of M. leprae in skin biopsies f rom leprosy patients

Sarwat Jamil; Stuart M. Wilson; Maggie Hacket; Rabia Hussain; Neil G. Stoker


A one-tube nested polymerase chain reaction (PCR) method for the diagnosis of paucibacillary leprosy was developed using the repetitive RLEP sequence as a target. Detection of the PCR products was simplified by the adaptation of a colorimetric method. The test was specific for Mycobacterium leprae, and the sensitivity of the assay was 1 fg of purified genomic M. leprae DNA (less than one genome). Complete concordance was seen between the development of color and resolution on agarose gels. The results of frozen skin sections f rom untreated patients showed that the assay could detect 100% of multibacillary samples [bacterial index (BI) of 2 or more] and 69% and 70% of the samples with Bis of 1 and 0, respectively. The use of one-tube nested PCR in assessing the effectiveness of multidrug therapy (MDT) in leprosy also was determined. The simplified colorimetric assay was found to be sensitive, rapid and specific, and is suitable for use in routing diagnostic laboratories.
Une méthode de réaction de polymerase en chainc (PCR) en un tube pour le diagnostic de la lèpre paucibacillairc a été développée en utilisant la séquence répétitive RLEP comme cible. La détection des produits de la PCR a été simplifiée par l'adaptation d'une méthode colorimétriquc. Le test était spécifique pour Mycobacterium leprae, et la sensibilité du test était de 1 fg d'ADN génomique purifié de M. leprae (moins d'un génome). Une concordance complete a été observée entre le développement de couleur et la résolution en gels d'agarosc. Les résultats des coupes cutanées réfrigérées provenant de malades non traités ont montré que le test pouvait détecter 100% des échantillons multibacillaircs [ indice bactérien (IB) de 2 ou plus ] et 69% et 70% respectivement des échantillons avec un IB de 1 et 0. L'utilité de la PCR en un tube a également été déterminée pour évaluer l'elficacité de la polychimiothérapie (PCT) de la lèpre. Le test colorimétriquc simplifié a été trouvé sensible, rapide et spécifique, et convient à l'emploi dans des laboratories de diagnostic de routine.
Se usó la técnica de la reacción en cadena de la polimcrasa (PCR) para establecer cl diagnóstico de la lepra paucibacilar utilizando como blanco la secuencia repetitiva RLEP. La detección de los productos amplificados por PCR se simplificó utilizando un método colorimétrico. La prueba fue específica para Mycobacterium leprae, y la sensibilidad del ensayo fue de 1 fg de DNA genómico purificado de M. leprae (menos de un genoma). Se observó una completa concordancia entre el método colorimétrico y la resolución en geles de agarosa. Los resultados de la técnica PCR utilizando secciones congeladas de piel de pacientes con lepra no tratada, mostraron que el ensayo pudo detectar el 100% de las muestras multibacilarcs (índice bacteriano, IB, de 2 o más), y el 69% y 70% de las muestras con IBs de 1 y 0, respectivamente. También se determinó la utilidad de la técnica PCR para establecer la efectividad de la poliquimioterapia en la lepra. El ensayo colorimétrico simplificado fue sensible, rápido y específico; es, por lo tanto, adecuado para su uso rutinario en los laboratorios de diagnóstico.

3- Leprosy and infection with the human immunodeficiency virus in Uganda; a case-control study

Herman Joseph S. Kawuma; Robert Bwire; F. Adatu-Engwau


Both leprosy and infection with the human immunodeficiency virus (HIV) are endemic in Uganda. Various speculations about a possible interaction between the two infections have been put forward but not confirmed. A case-control study involving 189 new leprosy patients and 481 matched controls, resident in eight Ugandan districts, was carried out to investigate if any relationship exists between leprosy and infection with HIV-1 in Uganda. Scrum samples f rom 23 (12.2%) of the 189 leprosy patients tested positive for HIV-1 antibodies as compared to 88 (18.3%) of the 481 control sera. The two proportions of HIV seropositivity are not different statistically. A stratified analysis of the data by districts was done and showed a negative relationship between leprosy and HIV infection in the case of Rakai District (0.04 < odds ratio < 0.61, p = 0.002). It is recommended that studies seeking to observe the clinical progress of dually infected patients might help to reveal new knowledge about a possible relationship between HIV and leprosy and about the immunology of leprosy in general.
La lèpre et l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont toutes deux endémiques en Ouganda. Diverses hypothèses quant à une interaction possible entre les deux infections ont été avancées, mais non confirmées.
Une étude cas-témoins comprenant 189 nouveaux malades de la lèpre et 481 témoins appariés, résidant dans 8 Districts d'Ouganda, a été réalisée pour rechercher s'il existait une relation entre la lèpre et l'infection à VIH en Ouganda. Des échantillons de serum de 23 ( 12.2%) des 189 malades de la lèpre ont été testés positifs pour les anticorps vis-à-vis du VIH-1, comparés à 88 (18.3%) des scrums des 481 témoins. Les deux proportions de séropositivité vis-à-vis du VIH ne sont pas significativement différentes. Une analyse des données par district a été réalisée et a montré une relation négative entre la lèpre et l'infection VIH dans le cas du District de Rakai (0.04 < odds ratio < 0.61, p = 0.002).
Des études ayant pour objectif l'observation de la progression clinique des malades doublement infectés pourraient aider à une avancée des connaissances quant aux relations possibles entre le VIH et la lèpre et quant à l'immunologie de la lèpre en général.
En Uganda, la lepra y la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana son endémicas. Aunque existe la sospecha de interrelación entre las dos enfermedades, no hay estudios suficientes que confirmen lo anterior. Por esta razón, para investigar si existe alguna relación entre la lepra y la infección por VIH-1, se efectuó un estudio de casos controlados en 189 pacientes con lepra de diagnóstico reciente y en 481 controles "aparcados," habitantes de 8 distritos ugandeses. Veintitrés muestras de suero (12.2%) de los 189 pacientes con lepra y 88 (18.3%) de los 481 sueros control, resultaron positivos para VIH-1; la proporción de casos positivos en cada grupo no difirió de manera significativa. El análisis estratificado de los datos en los diferentes distritos, mostró una relación negativa entre lepra y la infección por VHI en el Distrito de Rakai (0.04-0.61, p = 0.002).
Los estudios diseñados para observar el progreso clínico de los pacientes con las dos infecciones, podrían ayudar a entender las posibles intcrrclaciones entre VHI y lepra, y la inmunología de la lepra en general.

4- Prevalence of hiv infection and high-risk characteristics among leprosy patients of south india; a case-control study

Balaraman Sekar; Manur Jayasheela; Debasish Chattopadhya; Duraisamy Anandan; Lakshmanan Rathinavel; Bavanantham Vasanthi; Murugan Subramanian; Potluri Sivaramakrishna Rao


With the observation of the occurrence of the human immunodeficiency virus (HIV) infection among leprosy patients in our pilot study carried out in Tamil Nadu, South India, a case-control study was planned to explore whether HIV infection is a risk factor for leprosy and to understand the characteristics of HIV infection and high-risk behaviors among leprosy patients. We screened 556 patients and 1004 nonleprosy controls (matching 502 cases for age, sex and area of residence) for HIV-1 and HI V-2 antibodies. They also were interviewed for personal information on history of blood transfusion, intravenous drug abuse, high-risk sexual behavior, and sexually transmitted diseases. Of the 1019 total cases screened (of both pilot and extended studies), 5 were found to be position for HIV antibodies (HIV-1 = 4, HIV-2 = 1); of the 1019 nonleprosy controls, 6 were positive for HIV-1 antibodies. An analysis by odds ratio revealed no association between leprosy and HIV infection (OR = 0.824, 95% CI = 0.201 -3.593). A strong association was found only between high-risk behavior and HIV infection (OR = 5.186, 95% CI = 1.717-15.667). However, unmarried, unmarried after 30 years of age, exposure to spouses of the leprosy patients, and a history of surgery were all observed to be significantly more common among leprosy patients than the controls.
Après l'observation de la survenue de l'infection par le virus de l'immunodeficience humaine (VIH) parmi les malades de la lèpre dans notre étude-pilote réalisée au Tamil Nadu dans le Sud de l'Inde, une étude castémoins fut planifiée afin d'explorer dans quelle mesure l'infection VIH est un facteur de risque pour la lèpre, et afin d'explorer les caractéristiques de l'infection VIH et les comportements à haut risque parmi les malades de la lèpre. Nous avons dépisté 556 malades et 1004 témoins non-lépreux (en appariant 502 cas pour l'âge, le sexe et al zone de résidence) pour la présence d'anticorps vis-à-vis du VIH-1 et du VIH-2. Ils furent également interogés quant à des antécédents personnels de transfusion sanguine, toxicomanie intraveineuse, comportment sexuel à haut risque et maladies sexuellement transmises. Parmi le total de 1019 patients dépistés (provenant à la fois de l'etude-pilote et de la nouvelle étude), 5 furent trouvés positifs pour la recherche d'anticorps anti-VIH (VIH-1 = 4 et VIH-2 = 1); parmi les 1019 témoins non-lépreux, 6 étaint positifs pour la recherche d'anticorps anti-VIH-1. Une analyse par odds ratio n'a montré aucune association entre la lèpre et l'infection VIH (OR = 0.824, LC 95% = 0.201 et 3.593). On a seulement trouvé une forte association entre un comportement à haut risque et l'infection VIH (OR = 5.186, LC 95% = 1.717 et 15.667). Cependant, le fait d'être non marié, non marié après 30 ans, des contacts avec des conjoints de malades de la lèpre, et des antécédents chirurgicaux sont tous plus fréquemment observés parmi les malades de la lèpre que parmi les témoins.
En un estudio piloto realizado en Tamil Nadu, al Sur de la India, se observó la ocurrencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), entre los pacientes con lepra de esa región. Con base en este hallazgo, se proyectó explorar si la infección por el VIH constituye un factor de riesgo para adquirir la lepra. Así mismo se trató de encontrar alguna relación entre el riesgo de infeción por VIH y los hábitos de vida de los pacientes con lepra. Se buscaron anticuerpos contra VIH-1 y VIH-2 en 556 pacientes con lepra y en 1004 controles sanos, empatando 502 casos por edad, sexo, y área de residencia. Los individuos se interrogaron en cuanto a antecendentes de transfusión sanguínea, abuso de drogas intravenosas, prácticas sexuales de alto riesgo, y enfermedades de transmisión sexual. Del total de 1019 casos entrevistados (incluyendo los casos del estudio piloto), cinco tuvieron anticuerpos contra VIH (4 VIH-1, 1 VIH-2). Éntrelos 1019 controles sanos, hubieron 6 individuos con anticuerpos contra VHI-1. El análisis estadístico de los resultados, no indicó ninguna asociación significativa entre la lepra y la infección por le VHI (OR = 5.186, 95% CI = 1.717-15.667). Sin embargo, se notó que los individuos no casados, los antecedentes de cirugía, fueron más frecuentes en el grupo de pacientes que en el grupo control.

5- Protective effect of BCG against leprosy and its subtypes: a case-control study in southern vietnam

Nguyen Van Thuc; Laurent Abel; Vu Dinh Lap; Jean Oberti; Philippe H. Lagrange


A case-control study was conducted to assess the protective effect of intradermal BCG against leprosy and its subtypes in southern Vietnam. A total of 177 cases were selected with a distribution by subtypes as follows: 38 TT, 23 BT, 51 BB, 36 BL, 22 LL, and 7 indeterminate. Two controls were matched with a case for age, sex, ethnic group, socioeconomic status, and district area. The odds ratio assessing the protective effect of BCG varied f rom 0.44 (0.19-1.03) in the BB subtype to 3.00 (0.24-37.5) in indeterminate leprosy; whereas its overall value was 0.71 (0.45-1.10) for leprosy per se. When all borderline leprosy types were pooled, the protective effect of BCG was found significant with an odds ratio of 0.48 (0.27-0.84). In the polar forms of leprosy, TT and LL, the odds ratio was > 1 with large confidence intervals. It is possible that BCG induces a shift in the immune response to a higher level of cell-mediated immunity. When BCG vaccination is given after primary infection with Mycobacterium leprae, this shift could be the cause of an increase in the risk of the occurrence of milder and transient forms of the disease. In TT forms BCG might reinforce the preexisting subclinical immunopathological reactions, and in stable LL forms BCG might be unable to induce any protective form of immunity. These results confirm the important variability in the protection offered by BCG with respect to the different types of leprosy, and may have important implications for the design and the interpretation of vaccine trials that should take into account the respective proportions of leprosy forms observed in the study region.
Une étude cas-témoins a été réalisée afín d'évaleur l'effet protecteur du BCG intradermique vis-à-vis de la lèpre et de ses sous-types dans le Sud du Vietnam. Un total de 17 cas a été sélectionné, avec la distribution par sous-types suivante: 38 TT , 23 BT, 51 BB , 36 BL, 22 LL , et 7 indéterminés. Deux témoins ont été appariés pour chaque cas pour l'âge, le sexe, le groupe ethnique, le statut socio-économique et le district. L'odds ratio évaluant l'effet protecteur du BCG variait de 0.44 (0.19-1.03) pour le sous-type BB à 3.00 (0.24 - 37.5) pour la lèpre indéterminée; alors que sa valeur globale était de 0.71 (0.45-1.10) pour la lèpre comme telle. Quand tous les types de lèpre borderline furent mis ensemble, l'effet protecteur du BCG fut trouvé significatif avec un odds ratio de 0.48 (0.27-0.84). Pour les formes polaires de la lèpre, TT et LL , l'odds ratio était supérieur à I avec de larges limites de confiance. Il est possible que le BCG induise un glissement dans la réponse immunitaire vers un taux plus élevé d'immunité à médiation cellulaire. Quand le vaccin BCG est administré après une infection primaire par le Mycobacterium leprae, ce glissement pourrait être la cause d'une augmentation du risqe de développer des formes plus bénignes et transitoires de la maladie. Dans les formes TT , le BCG pourrait renforcer les réactions immunopathologiques subcliniques pré-existantes, et dans les formes LL stables, le BCG pourrait être incapable de produire une quelconque forme d'immunité protectrice. Ces résultats confirment la variabilité importante de protection offerte par le BCG par rapport aux diflérents types de lèpre, et peuvent avoir des implications importantes pour la conception et l'interprétation des essais de vaccination qui devraient prendre en compte les proportions respectives des types de lèpre observés dans la région d'étude.
Se realizó un estudio con control de casos para establecer el efecto protector del BCG intradérmico contra la lepra y sus subtipos en Vietnam del Sur. Se seleccionaron 177 casos de los subtipos TT (38), BT (23), BB (51), BL (36), LL (22), e indeterminado (7). Cada caso se empató con dos controles en cuanto a edad, sexo, grupo étnico, estatus socioeconómico, y área de residencia. La probabilidad de un efecto protector del BCG varió de 0.44 (0.19-1.03) en el subtipo BB a 3.0 (0.24-37.5) en la lepra indeterminada, mientras que su valor global fue de 0.71 (0.45-1.10) para la lepra per se. Cuando se consideraron en conjunto todos los casos de lepra intermedia, se observó que el efecto protector del BCG tuvo una probabilidad de 0.48 (0.27 - 0.84). En las formas polares de la lepra, TT and LL, la probabilidad fue mayor de 1.0, con grandes intervalos de confianza. Es posible que el BCG induzca un cambio en la respuesta inmune hacia un mayor nivel de inmunidad celular. Cuando la vacuna de BCG se administra después de la infección primaria con Mycobacterium leprae, este cambio podría ser causa de aumento en la frecuencia de aparición de las formas moderadas y transitorias de la enfermedad. En la lepra TT, el BCG podría contribuir a la manifestación de las reacciones lepromatosas subclínicas preexistentes, mientras que en la LL estable, el BCG sería incapaz de inducir alguna forma de inmunidada protectora. Estos resultados confirman la importante variabilidad en la protección conferida por el BCG con respecto a las diferentes formas de la lepra, y puedan tener implicaciones importantes en el diseño de vacunas y en la interpretación de los resultados de los programas de vacunación ya que éstos deben tomar en cuenta la proporción de casos con las distintas formas de lepra en la región estudiada.

6- Epidemiological studies in children of a low-endemic region, a high-endemic region, and dwellers of a leprosy colony: evaluation of anti-ND-BSA antibodies and lepromin response

Damayanti H. Shah; Rekha R. Vartak; Sharad S. Naik; Shubhada R. Dandekar; R. Ganapati


Children residing in a low-endemic region (LER), a high-endemic region (HER), and a leprosy colony contact population (CP) were evaluated for lepromin response as well as reactivity to the Mycobacterium leprae specific synthetic antigen, ND-BSA. The mean reactivity to ND-BSA in the LER group (OD 0.03 ± 0.03, N = 71) was significantly lower (p < 0.001) than that in the contact population (OD 0.14 ± 0.09, N = 140) as well as the population residing in the HER (OD 0.09 ± 0.08, N = 1340). ELISA-positive results were the highest (21.4%) with the CP group and lowest (0.0%) in the LER group, suggesting that it was a measure of the extent of exposure to M. leprae. In the contact population, females showed a preponderance for ELISA positivity over males (p < 0.005), a finding not observed with the HER population. The Mitsuda responses showed a Gaussian-type distribution in all of the three populations examined with the mean response being highest in the LER (6.0 mm ± 2.9) and lowest in the HER (4.5 mm ± 2.0) groups. The percent positivity for the Mitsuda reaction was found to be highest in the LER (93.0%) and lowest in the HER (88.3%) groups. The Mitsuda response thus appears to be independent of M. leprae exposure, and its interpretation in a given population needs consideration of several factors, such as nutritional, environmental, etc. The percent positivity as well as the mean Fernandez response was found to be highest in the LER (52.1%, 5.5 ± 4.6) and lowest in the HER (24.4%, 3.1 ± 3.0) groups, indicating more of a reflection of an individual immunological response rather than a prior exposure to M. leprae. The humoral and cell-mediated immune responses (Mitsuda) in the same individual showed a poor correlation between the two in all three groups studied. However, the percent-positive ELISA results associated with lepromin-negative individuals in the CP group was significantly higher (5/12, 41.7%) than that observed in HER group (10/156, 6.4%). The clinical utility and the predictive value of the two tests along with the cost-effectiveness for the outcome of the disease need close and longer follow-up studies.
Des enfants résidant dans une région à basse endémicité (RBE), une région à haute endémicité (RHE), et une population de contacts d'une colonie de lépreux (PC) ont été évalués quant à leur réponse à la lépromine ainsi que pour leur réactivité à Itigene synthétique ND-BSA, spécifique au Mycobacterium leprae. La réactivité moyenne au ND-BSA dans le groupe RBE (OD 0.03 ± 0.03, N = 71) était significativement plus faible (p < 0.001 ) que celle dans la population-contact (OD 0.14 ± 0.09, N = 140) ainsi que dans la population résidant dans la RHE (OD 0.09 ± 0.08, N = 1340). Us résultats positifs à l'ELISA étaient les plus élevés (21.4%) dans le groupe PC et les plus faibles (0.0%) dans le groupe RBE, suggérant qu'il s'agissait là d'une mesure du degré d'exposition au M. leprae. Parmi la population-contact, les femmes montraient une prépondérance sur les hommes quant à la positivité à l'ELISA (p < 0.005), une observation qui ne se retrouvait pas dans la population RHE.
Les réponses au Mitsuda montraient une distribution de type Gaussien dans les trois populations examinées, avec la réponse moyenne la plus élevée dans le groupe RBE (6.0 mm ± 2.9) et la plus faible dans le groupe RHE (4.5 mm ± 2.0). Le pourcentage de positivite pour la réaction de Mitsuda était le plus élevé dans la RBE (93.0%) et le plus bas dans la RHE (88.3%). La réponse au Mitsuda apparaît done être indépendante de l'exposition au M. leprae, et son interprétation dans une population donnée demande de prendre différents facteurs en considération, tels que la nutrition, l'environnement, etc. Le pourcentage de positivite ainsi que la réponse de Fernandez moyenne furent trouvés les plus élevés dans la RBE (52.1%, 5.5 ± 4.6) et les plus faibles dans la RHE (24.4%, 3.1 ± 3.0), donnant plus une image d'une réponse immunologique individuelle que celle d'une exposition antérieure à M, leprae.
Les réponses immunitaires humorale et à médiation cellulaire (Mitsuda) chez la même personne montraient une faible correlation entre elles dans chacun des trois groupes étudiés. Cependant, le pourcentage de résultats ELISA positifs associés à des tests à la Iépromine négatifs était significativement plus élevé dans le groupe PC (5/12,41.7%) que celui observé dans le groupe RHE (10/156, 6.4%). L'utilité clinique et la valeur prédictive des deux tests ainsi que le rapport coût efficacité quant à l'issue de la maladie nécessitent des études de suivi plus approfondies et plus longues.
Se midió la reactividad a la lepromina y al antígeno sintético ND-BSA específico del Mycobacterium leprae, en niños de dos regiones, una de baja endemia (RBE) y otra de alta endemia (RAE), y en niños contactos de pacientes con lepra (CP). La reactividad promedio contra el ND-BSA en el grupo de la RBE (DO 0.03 ± 0.03, N = 1340) fue significativamente menor (P = 0.001) que la del grupo de contactos (DO = 0.14 ± 0.09) y que la del grupo de la RAE (DO 0.09 ± 0.08, N = 1340). Los resultados positivos por ELISA fueron más altos (21.4%) en el grupo CP y más bajos (0%) en el grupo de la RBE, sugiriendo que este parámetro es una medida del grado de exposición al M. leprae. Entre la población de contactos, los pacientes femeninos mostraron mayor positividad por ELISA que los masculinos (p < 0.005), hallazo que no fue observado en la población de la RAE.
Las respuestas tipo Mitsuda mostraron una distribución Gaussiana en las 3 poblaciones examinadas, siendo la respuesta promedio más alta en el grupo de la RBE (6.0 mm ± 2.9) y más baja en el grupo de la RAE (4.5 mm ± 2.0).
El porcentaje de positividad para la reacción de Mitsuda fue mayor en el grupo de la RBE (93.0%) y más baja en el grupo de la RAE (88.3%). Así, la respuesta tipo Mitsuda parece ser independiente de la exposición al M. leprae; la interpretación de esta reacción en una población dada necesita la consideración de varios factores de tipo nutricional, ambiental, etc. El porcentaje de positividad y la respuesta promedio tipo Fernández fueron mayores en el grupo de la RBE (52.1% y 5.6 mm ±4.6) y más bajos en el grupo de la RAE (24.4% y 3.1 m m ± 3.0), reflejando ésto, más una respuesta inmunológica individual que una exposición previa al M. leprae. Las respuestas inmunes humoral y celular (Mitsuda)en el mismo individuo, mostraron una pobre correlación entre si en los 3 grupos estudiados. Sin embargo, el porcentaje de resultados positivos por ELISA entre los individuos lepromino-negativos del grupo CP, fue significativamente mayor (5/12,41.7%) que el observado en el grupo de la RAE (10/156, 6.4%). La valoración de la utilidad clínica y el valor predictivo de las dos pruebas, requiere de estudios más precisos y de mayores tiempos de seguimiento.

7- Current profile of active leprosy in Greece; a five-year retrospective study (1988-1992)

Kyriakos P. Kyriakis; George J. Kontochristopoulos; Demetrius N. Panteleos


The epidemiological characteristics of newly diagnosed, active leprosy cases (incidence, N = 16 Greeks and 4 expatriates) and relapsed cases (recurrences, N = 25, all Greeks) were studied. Most of the cases were multibacillary, over 50% being lepromatous. The relapses were analyzed by sex, disease duration and residence (rural or urban). Most of the newly diagnosed cases presented with nonreactional skin lesions (70%). The relapses were self-reported and detected mainly because of type 2 leprosy reactions (56%). The main source of the infection for new cases was members of their former extended family. The statistical trend of leprosy in Greece is a continuing decline in a country which already has a very low endemicity.
Les caractéristique épidémiologiques des cas actifs et nouvellement diagnostiqués de lèpre (incidence, N = 16 Grecs et 4 expatriés) et des cas de rechutes (N = 25, tous Grecs), ont été étudiés. La plupart des cas étaient mutibacillaires, plus de 50% étant lépromateux. Les rechutes ont été analysées par sexe, durée de la maladie et résidence (rurale ou urbaine). La plupart des cas nouvellement diagnostiqués présentaient des lésions cutanées non reactionnelles (70%). Les patients avec rechutes s'étaint présentés spontanément et leur détection était due principalement à des réactions lépreuses de type 2 (56%). La source principale d'infection pour les nouveaux cas était des membres de leurs anciennes familles élargies. La tendance statisque de la lèpre en Grèce est une diminution continue dans un pays qui a déjà une très faible endémicité.
Se estudiaron las características epidemiológicas de 20 casos incidentes de lepra activa (de reciente descubrimiento) y de 25 casos de lepra recurrente. Los casos incidentes incluyeron a 16 griegos y a 4 expatriados; todos los casos recurrentes fueron griegos. La mayoría de los casos fueron multibacilares, con más del 50% de casos lepromatosos. Las recaídas se analizaron en función del sexo, duración de la enfermedad, y área de residencia (rural o urbana). La mayoría de los casos nuevos se presentaron con lesiones dérmicas no reaccionales (70%). Las recaídas fueron autoreportadas y se detectaron principalmente debido a la aparición de reacciones del tipo 2 (56%). La fuente principal de la infección de los casos nuevos fueron miembros familiares. La tendencia estadística de la lepra en Grecia, un país de muy baja endemia, señala una continua disminución de la enfermedad.

8- A longitudinal study of immunologic reactivity in leprosy patients treated with immunotherapy

Elsa Rada; Marian Ulrich; Nacarid Aranzazu; Carlos Santaella; Maria Gallinoto; Marta Centeno; Vestalia Rodriguez; Jacinto Convit


More than 150 leprosy patients treated with multidrug therapy (MDT) plus immunotherapy (IMT) with a mixture of heatkilled Mycobacterium leprae plus live BCG were studied in relation to humoral and cellmediated immune responses. Many previously had received prolonged sulfone monotherapy. Patients received 2 to 10 doses of IMT in a period of 1 to 3 years, depending upon their clinical form of leprosy. The patients were followed up for 5 to 10 years with repeated determinations of antibody levels to phenolic glycolipid-I; lymphopro liferative (LTT) responses to soluble extract of M. leprae, to whole bacilli and to BCG, skin-test responses and bacterial indexes (Bis). After MDT plus IMT there was a statistically significant decrease of antibody levels in the multibacillary (MB) group. The BI decreased proportionally to the ELISA results. LTT increased to M. leprae antigens, especially to soluble extract, in a high percentage of these patients (34% of LL patients positive). Lepromin positivity in MB patients increased f rom 5% initially positive to 75% at the cut-off" during this follow up. These results show substantial early and persistent cell-mediated reactivity to M. leprae in many MB patients treated with MDT-IMT, confirming and expanding previously published data.
Plus de 150 malades de la lèpre traites par polychimiothérapic (PCT) plus immunothérapie (IMT) avec un mélange de Mycobacterium leprae tués par la chaleur et du BCG vivant ont été étudiés quant à leurs réponses immunitaires de type humoral et à médiation cellulaire. Beaucoup avaient reçus auparavant une monothérapie à la dapsone de longue durée. Les patients ont reçu 2 à 10 doses d'IMT sur une période de un à trois ans, selon le type clinique de lèpre. Ils ont été suivis pendant 5 à 10 ans avec détermination répétée des taux d'anticorps vis-à-vis du glycolipide phénolique-I, des réponses de prolifération lymphocytaire (PLT) à de l'extrait soluble de M. leprae, à des bacilles entiers et au BCG, des réponses à des tests cutanés et des indices bactériens (IB). Après PCT plus IMT, il y avait une diminution statistiquement significative des taux d'anticorps dans le groupe des multibacillaires (MB) . L'IB diminuait de manière proportionnelle aux résultats du test ELISA. La PLT augmentait vis-à-vis des antigènes de M. leprae, particulièrement vis-à-vis de l'extrait soluble, dans un grand pourcentage de ces patients (34% des patients LL positifs). La positivité à la lépromine augmentait chez les patients MB, de 5% positifs initialement à 75% durant cette période. Ces résultats montrent une réactivité à médiation cellulaire significative, précoce et persistante vis-à-vis de M. leprae chez de nombreux patients MB taités par PCT-IMT, ce qui confirme et développe des données publiées antérieurement.
Se estudió la respuesta inmune humoral y la respuesta inmune celular en más de 150 pacientes con lepra tratados con poliquimioterapia (PQT) más inmunoterapia (IT) con un mezcla de Mycobacterium leprae muerto por calor y BCG viable; muchos pacientes habían recibido monoterapia prolongada con sulfona. Los pacientes recibieron de 2 a 10 dosis de IT en un periodo de 1 a 3 años, dependiendo de su forma clínica de lepra. Los pacientes se valoraron durante 5 a 10 años mediante determinaciones periódicas de niveles de anticuerpos anti-glicolípido fenólico-I, reacciones de linfoproliferación en respuesta al M. leprae y al BCG, reacciones intradérmicas, e índices bacterianos (IBs). El tratamiento con PQT más IT condujo a una disminución estadísticamente significativa en los títulos de anticuerpos en el grupo multibacilar (MB). El IB disminuyó proporcionalmente a los resultados por ELISA. La linfoproliferación inducida con antígenos de M. leprae, especialmente con un extracto soluble, aumentó en un elevado porcentaje de estos pacientes (33%). La positividad a la lepromina en los pacientes multibacilares aumentó del 5% al 75%. Estos resultados, que muestran una temprana y persistente respuesta inmune celular contra el M. leprae en muchos de los pacientes MB tratados con PQT e IT, confirman y extienden las observaciones publicadas previamente.

9- Epidemiologic characteristics of leprosy reactions

David M. Scollard; Trevor Smith; Lertlakana Bhoopat; Choti Theetranont; Samreung Rangdaeng; David M. Morens


An 8-year prospective study of a cohort of 176 newly diagnosed leprosy patients was conducted to examine the possible influence of age, sex, multidrug therapy (MDT), and duration of illness on the risk of cither type 1 or type 2 reactions. Patients were enrolled over a 5-ycar period (1984-1989) and followed for a minimum of 3 years. All reactions studied were severe enough to warrant hospital admission. Overall, 45% of this cohort developed a reaction; 32% of patients considered at risk developed type 1 reactions, and 37% of patients considered at risk developed type 2 reactions. Despite the predominance of men among the leprosy patients, type 1 reactions occurred with significantly greater frequency in women, and did not appear to be influenced by age of onset of leprosy. Individuals experiencing one type 1 reaction were not likely to experience a recurrence, suggesting that the immunologic mechanisms of this reaction may be limited or regulated by genetic or immunologic factors.
Type 2 reactions, on the other hand, occurred with equal frequency in both males and females, but were highly associated with onset of leprosy in the second decade of life. Individuals who experienced type 2 reactions often had one or more recurrence of the reaction. No increased risk was seen for cither reaction with longer duration of leprosy or longer duration of treatment. The mechanisms by which these differences relate to the pathogenesis of leprosy reactions remains unclear, but future studies of clinical and immunological parameters of leprosy reactions may benefit f rom stratification of data by gender and age of onset of leprosy in addition to the routine grouping of results by leprosy classification.
Une étude prospective d'une durée de 8 ans dune cohorte de 176 malades de la lèpre nouvellement diagnostiqués a été réalisée pour étudier l'influence possible de l'âge, du sexe, de la polychimiothérapie (PCT) et de la durée de la maladie sur le risque de développer des réactions de type 1 ou de type 2. Les patients ont été enrôlés dans l'étude au cours d'une période de 5 ans ( 1984-1989) et suivis pour un minimum de 3 ans. Toutes les réactions étudiées étaient suffisamment sévères pour mériter l'hospitalisation. Au total, 45% des patients de cette cohorte ont développé une réaction; 32% des patients considérés à risque ont développé une réaction de type 1 et 37% des patients considérés à risque une réaction de type 2. En dépit de la prédominance masculine parmi les malades de la lèpre, les réactions de type 1 sont apparues avec une fréquence significativement plus élevée chez les femmes, et ne paraissaient pas être influencées par l'âge à l'acquisition de la lèpre. Les personnes chez qui survenait une réaction de type 1 avaient peu de risque de présenter une récidive, ce qui suggère que les mécanismes immunologiques de cette réaction peuvent être limités ou contrôlés par des facteurs génétiques ou immunologiques.
Les réetions de type 2 apparaissaient, quant à elles avec une fréquence semblable chez les hommes et les femmes, mais il y avait une forte relation avec le développement de la lèpre au cours de la deuxième décennie de vie. Les personnes qui avaient eu une réaction de type 2 avaient souvent une ou plusieurs récidives de la réaction. On n'a pas observé d'augmentation du risque d'aucun des types de réaction pour une lèpre de longue durée ou un traitement de longue durée. Les mécanismes par lesquels ces différences sont reliées à la pathogénèse des réactions lépreuses reste peu clair, mais des études futures de paramètres cliniques et immunologiques des réactions lépreuses pourraient bénéficier de la stratification des données par sexe et âge à l'acquisition de la lèpre, en plus du groupement habituel des résultats selon le type de lèpre.
Se hizo un estudio prospectivo en un grupo de 176 pacientes con lepra recién diagnosticada apra examinar la influencia de la edad, el sexo, el tratamiento con poüquimioterapia (PQT) y la duración de la enfermedad, en el desarrollo de reacciones leprosas de los tipos 1 ó 2. Los pacientes se enrolaron en el estudio a lo largo de 5 años (1984- 1989) y se estudiaron durante un periodo mínimo de 3 años. Todas las reacciones leprosas estudiadas fueron lo suficientemente severas como para justificar la hospitalización de los pacientes. El 45% de los pacientes desarrollaron algún tipo de reacción; 32% de los pacientes considerados en riesgo desarrollaron reacciones del tipo 1, y 37%, reacciones del tipo 2. No obstante el predominio de hombres en el grupo de pacientes, las reacciones de tipo 1 fueron más frecuentes entre las mujeres. Las reacciones no estuvieron asociadas con la edad de aparición de la enfermedad. Los individuos con reacción de tipo 1 no fueron propensos a experimentar recaídas, sugiriendo que los mecanismos inmunológicos de esta reacción pueden estar sujetos a regulación por factores genéticos o inmunológicos.
Por otro lado, las reacciones de tipo 2 ocurrieron con igual frecuencia tanto en hombres como en mujeres, pero fueron más frecuentes en los casos donde la enfermedad apareció en la segunda década de la vida. Los individuos que desarrollaron reacciones de tipo 2, frecuentemente presentaron una o más recurrencias reaccionales. El riesgo de aparición de la reacción leprosa no estuvo asociado ni con una mayor duración de la enfermedad, ni con un mayor tiempo de tratamiento de la misma.
Los mecanismos de relación entre las reacciones leprosas y los parámetros analizados permanecen obscuros, pero los estudios clínicos e inmunológicos de las reacciones leprosas, podrían, en un futuro, beneficiarse si los datos se presentaran en forma estratificada en función del sexo del paciente y de la edad de aparición de la enfermedad.

10- Efficacy of minocycline in single dose and at 100 mg twice daily for lepromatous leprosy

Robert H. Gelber; Lydia P. Murray; Patricia Siu; Mabel Tsang; Thomas H. Rea


A clinical trial of minocycline in a total of 10 patients with previously untreated lepromatous leprosy was conducted in order to evaluate the efficacy of a single, initial, 200 mg dose and 100 mg twice daily of minocycline fora total duration of up to 3 months. Patients improved remarkably quickly. Although single-dose therapy did not result in a significant killing of Mycobacterium leprae, viable M. leprae were cleared f rom the dermis regularly by 3 months of twice-daily therapy, a rate similar to that achieved by minocycline 100 mg once daily. Because more side effects were noted herein than previously with 100 mg daily, we recommend that minocycline, when applied, be administered at 100 mg daily to leprosy patients.
Un essai clinique de minocycline a été conduit sur un total de 10 patients présentant une lèpre lépromateuse non traitée antérieurement, afin d'élvalcur l'efficacité d'une dose unique, initiale, de 200 mg de minocycline, puis de 100 mg deux fois par jour pour une durée totale allant jusqu'à trois mois. Les malades ont montré une amélioration remarquablement rapide de leur état. Bien que la dose unique n'ait pas provoqué une destruction significative des Mycobacterium leprae, les M. Leprae viables etaient regulierement elimines du derme par les trois mois due traitement bi-quotidien, et ce à un taux d'élimination semblable à celui obtenu parla minocycline dmininstréc à la dose de 100 mg une fois par jour. Comme les effets secondaires ont été notés plus nombreux ici qu'auparavant avec une dose de 100 mg par jour, nous recommandons que la minocycline, quand clic est administrée aux malades de la lèpre, le soit à une dose de 100 mg par jour.
Se hizo un estudio sobre la efectividad de la minociclina en un grupo de 10 pacientes con lepra lepromatosa sin tratamiento previo para comparar la eficiencia de una sola dosis inicial de 200 mg de minociclinia con aquella de 100 mg de la droga administrada dos veces al día durante 3 meses. Los pacientes mejoraron marcadamente y de manera rápida. Aunque la terapia con una sola dosis no condujo a una significante destrucción de Mycobacterium leprae, la terapia con dos dosis al día condujo, regularmente, a la eliminación de la bacteria de la piel hacia el tercer mes de tratamiento; un resultado similar al encontrado cuando se administra una sola dosis de 100 mg diarios de minociclina. Debido a que con la administración de 2 dosis de 100 mg diarios de minociclina también se notaron más efectos colaterales que con una sola dosis de 100 mg diarios, se recomienda que la droga se administre a los pacientes con lepra a la dosis única de 100 mg al día.

11- Lipid composition of the stratum corneum of the sole in patients with leprosy

Seok Jong Lee; Do Won Kim; Jae Bok Jun; Sang Lip Chung; Jung Chul Kim


Several reports support the view that changes of composition of the stratum corneum (SC) lipids may be the cause of impaired barrier function which, in turn, gives rise to xerosis and ichthyotic skin in leprosy. Many reports about abnormalities of serum lipids and cutaneous manifestations, such as xerosis and ichthyotic changes in leprosy, led us to the idea that the composition of SC lipids in patients with leprosy may be different f rom that in normal subjects. However, the many studies done in the past do not sufficiently account for this. To investigate the composition of SC lipids in patients with leprosy, thin-layer chromatography (TLC) was undertaken. Extraction of the SC lipids with a methanolchloroform-H20 mixture (4:2:1.6, v/v/v, Bligh-Dyer solvent) was carried out after shaving of the SC f rom the sole. TLC was performed and the composition of lipids was quantitated by photodensitometry. Our study revealed that the composition of SC lipids in the anesthetic lesions of leprosy patients was higher in cholesterol sulfate and triglycerides and lower in sphingolipids and cholesterol esters than that of normal subjects.
Différents rapports supportent l'idée que des modifications dans la composition du stratum corneum (SC) en lipides peuvent être la cause de la détérioration de la fonction de barrière, ce qui, à son tour, donne lieu au xerosis et à la peau ichthyotique dans la lèpre. De nombreux rapports sur les anomalies des lipides sériques et des manifestations cutanées telles que le xerosis et des modifications ichthyotiques dans la lèpre ont conduit à l'idée que la composition en lipides du SC chez les patients lépreux pourrait être différente de celle des sujets en bonne santé. Cependant, les nombreuses études réalisées dans le passé ne sont pas sufisamment probantes.
On a utilisé la chromatographic en couche mince (CCM) pur analyser la composition lipidique de SC des malades de la lèpre. L'extraction des lipides du SC a été réalisée avec un mélange de methanol-chloroforme-H.O (4:2:1.6, solvant de Bligh-Dyer après décapage du SC plantaire. La CCM a été réalisée et la composition en lipides a été quantifiée par photodensitométrie. Notre étude a révélé que la composition du SC en lipides au niveau des lésions anesthétiques des malades de la lèpre était plus riche en sulfate de cholesterol et en triglycérides, et moins riche en sphingolipides et en esters de cholesterol que celle de sujets normaux.
Hay vários reportes que apoyan la idea de que los câmbios en la composición lipídica dei estrato córneo pueden ser causa de disfunción meccánica de la piei, y cl orígen de la xerosis y la ictiosis de la lepra. Esto nos condujo a suponer que la composición lipídica del estrato córneo en los pacientes con lepra podría ser diferente de aquella en los sujetos sanos. En este estúdio se utilizo la cromatografia en capa fina (TLC) para analizar la composición lipidica del estrato córneo de la piei de la planta dei pie de paccintes con lepra. La extracción de lípidos se hizo utilizando una mezcla de metanol-cloroformo-agua (4:2:1.6, solvente de Bligh-Dyer). Los lípidos extraídos se analizaron por TLC y se cuantificaron por fotodensítometría. El estúdio revelo que la composición lipídica dei estrato córneo de las lesiones anestésicas de los pacientes con lepra, fue más rica en sulfato de colesterol y en triglicéridos y más pobre en esfingolípidos y en ésteres del colesterol que la composición lipídica de los sujetos sanos.

12- Calcium metabolism and its regulating hormones in patients with leprosy

Carlos A. Mautalen; Noemi L. Vaquero; Susana N. Zeni; Maria A. Mendez; Diana C. Gonzalez; Alicia C. Bagur; Cristina A. Casco; Marta G. Ladizesky


Calcium metabolism was studied in 47 patients with borderline or lepromatous leprosy. Total and ionized calcium, phosphorus, creatinine, total alkaline phosphatase, parathyroid hormone (PTH), 25-hydroxy vitamin D [ 25(OH)D ] , and 1, 25dihydroxy vitamin D [ 1, 25(OH)2D ] were measured in serum; calcium and total hydroxyproline were determined in urine. Total subperiosteal diameter and medullar cavity diameter were measured on an X-ray of the hand of all patients.
Average values were within normal ranges for all of the biochemical determinations. Total serum calcium was moderately below the normal range in eight patients but ionized calcium levels were within the normal ranges in all of the patients. Four patients, all of them with lepromatous leprosy, had levels of 1, 25(OH)2D higher than normal but none of them was hypercalcemic and PTH levels were within normal range. Although all values were within the normal ranges, lepromatous leprosy patients had lower total calcium, higher alkaline phosphatase, and higher urinary hydroxyproline than borderline leprosy patients (9.1 ± 0.4 vs 9.4 ± 0.3 mg%, p < 0.001; 10.3 ± 2.9 vs 7.4 ± 2.3 King-Armstrong units, p < 0.02 and 27.2 ± 12 vs 19.4 ± 5.6 mg/24 hr, p < 0.02, respectively). No differences were found between patients and controls in the average micrometric measurements of the second metacarpal bone but significant osteopenia was found in 19% of the patients.
The main finding of the present study in a representative sample of leprosy patients is that the average total serum calcium was in the lowest limit of the normal range, but the ionized serum calcium was in the middle of the normal range. Some patients had levels of 1, 25(OD)2D higher than normal but in none of them was the serum calcium increased. Therefore, it is possible that calcium homeostasis is normal in most patients with leprosy and only in exceptional patients would it be possible to find significant alterations.
Le metabolismo du calcium a été étudié chez 47 patients présentant une lepre borderline ou lépromateuse. Le calcium total et ionisé, le phosphore, la creatinine, les phosphatases alcalines totales, l'hormone parathyroídienne (HPT), la 25-hydroxy-vitamine D [ 25(OH)D ] , et la 1, 25-dihydroxy-vitamine D [ 1, 25(OH)2D ] ont été mesurés dans le sérum; le calcium et rhydroxyproline totale ont été mesurés dans les urines. Le diamètre sub-periostal total et le diamètre de la cavité médullaire ont été mesurés sur un cliché radiographique de la main de tous les patients.
Les valeurs moyennes étaint dans les limites normales pour toutes les analyses biochmiques. Le calcium serique total était légèrement sous les valeurs normales chez huit patients, mais les taux de calcium ionisé étaient dans les limites normales chez tous les patients. Quatre patients, tous avec une lèpre lépromateuse, avaient des taux de [1, 25(OH)2D] supérieurs à la normale, mais aucun d'eux n'avait une hypercalcémie et les taux de HPT étaient dans les limites normales. Bien que toutes les valeurs étaient dans les limites normales, les patients lépromateux avaient des taux plus faibles de calcium, et plus élevés de phosphatases alcalines et d'hydroxyproline urinaire que les patients borderline (respectivement 9.1 ± 90.4 vs 9.4 ± 0.3 mg%, p < 0.001; 10.3 ± 2.9 vs 7.4 ± 2.3 unités King-Armstrong, p < 0.02 et 27.2 ± 12 vs 19.4 ± 5.6 mg/24 h, p < 0.02). Aucune différence n'a été observée entre les malades et les témoins dans les mesures micrométriques moyennes du deuxième métacarpien, mais une ostéopénie significative a été observée chez 19% des patients.
La découverte principale de cette étude dans un groupe représentatif de malades de la lèpre est que le calcium sérique total moyen était dans les limites inférieures de la normale, mais que le calcium sérique ionisé était au milieu des limites normales. Quelques malades avaient des taux de [1, 25(OH)2D] supérieurs à la normale, mais chez aucun d'eux le calcium sérique n'était augmenté. Il est donc possible que l'homeostasie calcique soit normale chez la plupart des patients lépreux, et que des modifications significatives ne puissent être trouvées qu'exceptionnellemnt chez des patients.
Se estudió el metabolismo del calcio en 47 pacientes con lepra lepromatosa o lepromatosa subpolar. Se midieron en el suero las concentraciones de calcio ionizado, fósforo, creatinina, fosfalasa alcalina total, hormona paratiroidea (HPT), 25-hidroxi vitamina D [ 25(OH)D ] , y 1, 25-dihdroxi vitamina D [1, 25 (OH)2 D] . Los niveles de calcio y de hidroxiprolina se midieron en la orina. Además, se tomaron radiografías de la mano y en ellas se midieron el diámetro subperiostal total y el diámetro de la cavidad medular.
Los valores promedio de todas las determinaciones bioquímicas estuvieron dentro de los rangos normales. La concentración de calcio total estuvo moderadamente por abajo de lo normal en 8 pacientes aunque los niveles de calcio ionizado estuvieron dentro de limites normales en todos los pacientes. Cuatro pacientes con lepra lepromatosa tuvieron niveles de 1, 25(OH)2D por arriba de lo normal pero ninguno de ellos fue hipercalcemico y los niveles de HPT estuvieron dentro del rango normal. Aunque todos los valores estuvieron dentro del rango normal, los pacientes con lepra lepromatosa tuvieron valores de calcio total más bajos, de fosfatasa alcalina más altos, y de hidroxiprolina urinaria también más altos que los pacientes con lepra subpolar (0.4 vs 9.4 ± 0.3 mg%, p < 0.001; 10.3 ± 2.9 vs 7.4 ± 2.3 unidades King-Armstrong, p < 0.02, y 27.2 ± 12 vs 19.4 ± 5.6 mg/24 h, p < 0.02, respectivamente). No se encontraron diferencias entre los pacientes y los controles en cuanto a las mediciones micrométricas promedio del segundo hueso metacarpal, aunque se encontró osteopenia significativa en el 19% de los pacientes.
El hallazgo principal del presente estudio en una muestra representativa de pacientes con lepra, fue que el promedio de calcio total en el suero estuvo en el límite más bajo del rango normal, aunque el nivel de calcio ionizado en suero estuvo en la parte media del rango normal. Algunos pacientes tuvieron niveles de 1, 25(OH)2D mayores de lo normal pero en ninguno de ellos se encontraron niveles elevados de calcio en el suero. Por lo tanto, parece ser que la homoestasis del calcio es normal en la mayoría de los pacientes con lepra, aunque pueden haber algunos casos excepcionales con alteraciones significativas.

13- Study of nerve conduction velocity, somatosensory-evoked potential and late responses (H-Reflex and F-Wave) of posterior tibial nerve in leprosy

Bal Kishan Gupta; Dhanpat Kumar Kochar


The present study was conducted in 25 leprosy patients (of different age and sex) with or without clinical evidence of neuropathy. The diagnosis was confirmed by skin biopsy. A group of 15 age- and sexmatched, healthy persons also were studied for comparison and served as controls. Motor nerve conduction velocity (MNCV) was reduced in nine patients (36%) and sensory nerve conduction velocity (SNCV) was reduced in three patients (12%). Late responses (H-reflex and F-wave) were deranged in 16 patients (64%). Somatosensory evoked potential (SSEP) was deranged in 13 patients (52%). N7-N18 interpeak latency (PCT) was prolonged in two patients (8%); none showed prolongation of N18-N35 interpeak latency (CCT). We observed that nerve conduction velocity, late responses, and SSEPs were deranged in all types of leprosy, regardless of clinical evidence of neuropathy, and were more prominently affected in the tuberculoid (TT) type of leprosy. A study of late responses is more informative than conventional nerve conduction studies for the detection of early lesions of the nerves. The study of SSEP shows involvement of the peripheral part of the nervous system and complete sparing of the central part of the nervous system.
L'étude présente été réalisée chez 25 malades de la lèpre (de différents âges et sexes) avec ou sans signes cliniques de neuropathie. Le diagnostic fut confirmé par biopsie cutanée. Un groupe de 15 personnes en bonne santé, appariés pour l'âge et le sexe ont également été étudiés en comparaison, et ont servie de témoins. La vitesse de conduction nerveuse motrice (VCNM) était diminuée chez neuf malades (36%) et la vitesse de conduction nerveuse sensorielle (VCNS) était diminuée chez, trois malades ( 12%). Les réponses tardives (réflexe H et onde F) étaient anormales chez 16 malades (64%). Le potentiel somatosensoricl évoqué (PSSE) était anormal chez. 13 malades (52%). Le temps de latence entre les pics N7 et N18 (PCT) était allongé chez. 2 malades (8%); aucun n'a montré un allongement de la latence inter-pics N18-N35 (CCT). Nous avons observé que la vitesse de conduction nerveuse, les réponses tardives et les PSSE étaient affectés dans tous les types de lèpre, qu'il y ait ou non des signes cliniques de neuropathie, et l'étaient surtout dans la lèpre de type tuberculoide (TT). Une étude des réponses tardives apporte plus d'informations que les études conventionnelles de conduction nerveuse pour la détection des lésions nerveuses précoces. L'étude des PSSE montre l'atteinte de la partie périphérique du système nerveux, alors que sa partie centrale reste complètement épargnée.
El presente estudio se realizó en 25 pacientes con lepra (de diferente edad y sexo), con o sin evidencias clínicas de neuropatía; el diagnóstico se confirmó en biopsias de piel. Como controles se incluyeron 15 personas sanas "empatadas" en edad y sexo. Se observó una reducción en la velocidad de conducción nerviosa motora en 9 pacientes (36%), y una reducción en la velocidad de conducción nerviosa sensorial en 3 pacientes (12%). Las respuestas tardías (reflejos-H y ondas-F) estuvieron afectadas en 16 pacientes (64%). El potencial somatosensorial evocado (PSSE) estuvo alterado en 13 pacientes (52%). En dos pacientes, el interpico de latencia N7-N18 estuvo prologado. Observamos que la velocidad de conducción nerviosa, las respuestas tardías, y los PSSE estuvieron alterados en todos tipos de los pacientes con lepra, independientemente de si presentaban o no, evidencias clínicas de neuropatía, y estuvieron afectados de manera más prominente en los pacientes con lepra tuberculoide (TT). Para la detección de lesiones tempranas de los nervios, el estudio de las respuestas tardías es más informativo que los estudios convencionales de conducción nerviosa. El estudio del PSSE, demuestra la afección de la parte periférica del sistema nervioso, sin afección de la parte central del mismo.

EDITORIALS-CONGRESS-STATE-OF-THE-ART LECTURES

CORRESPONDENCE

16- Milia in leprosy

Acharya Sandhya; C. Balanchandran; C. R. Srinivas; Shruthakirthi D. Shenoi; L. Sabitha; P. Satish


18- Dr. Ponnighaus replies

Jorg M. Ponnighaus


19- Dr. Borgdorff replies

Martien W. Borgdorff


21- Accurate diagnosis of tuberculosis meningitis using polymerase chain reaction

Amol G. Amin; Ashish K. Garg; Kamlesh Chopra; Pramod Khandekar


BOOK REVIEWS

NEWS AND NOTES

CURRENT LITERATURE

U. S. - JAPAN COOPERATIVE MEDICAL SCIENCE PROGRAM

REVIEWERS

STATEMENT OF FINANCIAL CONDITION

STATEMENT OF OWNERSHIP, MANAGEMENT, AND CIRCULATION

ACKNOWLEDGMENT

ERRATUM

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