Vol. 61 N° 4 - Oct/Nov/Dec - 1993

ORIGINAL ARTICLE

1- Low predictive value of PGL-I serology for the early diagnosis of leprosy in family contacts: results of a 10-year prospective field study in French Polynesia

Suzanne Chanteau; Philippe Glaziou; Catherine Plichart; Patrick Luquiaud; Rιgis Plichart; Jean Franηois Faucher; Jean-Louis Cartel


In 1983, a cohort study to follow up the family contacts of leprosy cases was implemented in French Polynesia to assess the usefulness and applicability of phenolic glycolipid-I (PGL-I) serology in a leprosy control program. A total of 1201 contacts (666 females, 535 males) have been included in the study. The IgM anti-PGL-I seroprevalence determined on the initial sera was 17%. It was significantly higher among females than males (20% vs 15%, p = 0.02). From 1983 to 1992, 4 out of 204 (2%) anti-PGL-I seropositive contacts developed the disease (1 indeterminate, 1 BT, 1 BL, 1 LL) compared with 10 out of 997 (1%) seronegative contacts (4 indeterminate, 3 BT, 1 BB, 2 TT). Of these 10 patients, only 3 (2 indeterminate, 1 BT) converted to seropositivity when leprosy was diagnosed. The risk of developing leprosy was not significantly higher among seropositive than among seronegative groups (2% vs 1%, p = 0.2). A PGL-I circulating antigen test performed on 216 selected sera at entry into the trial showed a higher antigen prevalence when the antibody level was higher. PGL-I antigen was detectable in 5 of 12 patients tested prior to diagnosis (1 LL, 1 BL, 3 indeterminate). The median time to externalize the disease was not significantly different among antibody-positive and -negative contacts (17 vs 25 months, p = 0.3). The relative risk of developing leprosy for contact individuals was 30.8 times that of noncontacts, and 15% of the total new cases detected between 1983 and 1992 emerged f rom the study population. In conclusion, this 10-year prospective study clearly shows that IgM anti-PGL-I serology is not effective for the early diagnosis of leprosy among a high-risk population. Therefore, in most of the endemic countries this test cannot be recommended for a leprosy control program.
En 1983, une étude de cohortes de surveillance des contacts familiaux de malades de la lèpre a été entreprise en Polynésie française pour estimer l'utilité et l'applicabilité d'un test sérologique basé sur Je glycolipide phénolique (GLP-I) dans un programme de lutte contre la lèpre. Un total de 1201 contacts (666 femmes et 535 hommes) a été incorporé dans l'étude. Le taux de séroprévalence des anticorps IgM anti-GLP-I déterminé sur les serum de départ était de 17%. Il était significativement plus élevé chez les femmes que chez les hommes (20% contre 15%, p = 0.02). De 1983 à 1992, 4 des 204 (2%) contacts séropositifs vis-à-vis du GLP-I ont développé la maladie (1 indéterminé, 1 BT, 1 BL et 1 LL), comparés à 10 parmi 997 (1%) contacts séronégatifs (4 indéterminés, 3 BT, 1 BB, 2 TT). Parmi ces 10 patients, seulement 3 (2 indéterminés, 1 BT) ont viré vers la séropositivité quand la lèpre a été diagnostiquée. Le risque de développer la lèpre n'était pas significativement plus élevé parmi les séropositifs que parmi les séronégatifs (2% contre 1%, p = 0.2). Un test pour rechercher l'antigène circulant GLP-I réalisé sur 216 serums sélectionnés à l'entrée dans l'étude a montré une prevalence plus élevée de l'antigène quand le taux d'anticorps était plus élevé. L'antigène GLP-I était détectable chez 5 des 12 patients testés avant le diagnostic (ILL, 1BL, 3 indéterminés). Le temps médian d'extériorisation de la maladie n'était pas significativement différent entre les contacts positifs pour les anticorps et ceux négatifs (17 contre 25 mois, p = 0.3). Le risque relatif de développer la lèpre pour des contacts individuels était 30.8 fois plus élevé que pour des noncontacts, et 15 % du total des nouveaux cas détectés entre 1983 et 1992 provenaient de la population d'étude. En conclusion, cette étude prospective de 10 ans montre clairement que la sérologie basée sur les anticorps IgM vis-à-vis du GLP-I n'est pas efficace pour le diagnostic précoce de la lèpre dans une population à haut risque. Par conséquent, dans la plupart des pays endémiques, ce test ne peut être recommandé dans le cadre d'un programc de lutte contre la lèpre.
Con el fin de establecer la utilidad y la aplicabilidad de la serologia del glicolípido fenólico (PGL-I) en un programa de control contra la lepra, en 1983 se implemento en la Polinesia Francesa un estudio para el seguimiento de los contactos familiares de pacientes con lepra. En el estudio se incluyeron un total de 1201 contactos (666 mujeres, 535 hombres). La seroprevalencia de anticuerpos IgM anti-PGL-I en los sueros iniciales fue del 17%, y fue significativamente mayor entre las mujeres que entre los hombres (20% vs 15%, p = 0.02). De 1983 a 1992, 4 de 204 (2%) contactos anti-PGL-I positivos desarrollaron la enfermedad (1 indeterminado, 1 BL, 1 LL) mientras que esto ocurrió en 10 de 997 (1%) contactos seronegativos (4 indeterminados, 3 BT, 1 BB, 2 TT). De estos 10 pacientes sólo 3 (2 indeterminados, 1 BT) adquirieron la seropositividad después de que se diagnosticó la enfermedad. El riesgo de desarrollar la lepra no fue significativamente mayor entre los grupos seropositi vos que entre los seronegativos (2% vs 1%, p = 0.2). Una prueba para medir PGL-I circulante en 216 sueros seleccionados al momento de iniciar el estudio mostró una mayor prevalencia del antígeno cuando el nivel de anticuerpo fue más alto. El PGL-I fue détectable en 5 de 12 pacientes probados antes de establecer el diagnóstico (1 LL, 1 BL, 3 indeterminados). El tiempo promedio para manifestar la enfermedad no fue significativamente diferente entre los contactos anticuerpo-positivos y aquellos anticuerpo-negativos ( 17 vs 25 meses, p = 0.3). El riesgo relativo de desarrollar la enfermedad en los individuos contacto fue 30.8 veces mayor que el de los no contactos. Quince porciento del total de casos nuevos detactados entre 1983 y 1992 emergieron de la población estudiada. En conclusión, este estudio prospectivo de 10 años muestra claramente que la serología para IgM anti-PGL-I no es efectiva para el diagnóstico temprano de la lepra en una población de alto riesgo. Por lo tanto, en la mayoría de los países endémicos esta prueba no puede ser recomendada para aplicarse en los programas de control de la lepra.

2- Case-control study of BCG vaccination as a risk factor for leprosy and tuberculosis in Western Kenya

Patrick A. Orege; Paul E. M. Fine; Sebastian B. Lucas; Michael Obura; Cornelius Okelo; Peter Okuku


A case-control study was carried out in western Kenya to measure the protection imparted by BCG against leprosy and tuberculosis. The study involved 69 newly diagnosed leprosy cases, 238 age-, sex- and neighborhood-matched controls, and 144 newly diagnosed, sputum-smear-positive tuberculosis cases along with 432 age-, sexand neighborhood-matched controls. Information on BCG vaccination history was inferred f rom scars. Using matched analysis, the protection imparted by BCG against leprosy was estimated to be 81% [95% confidence interval (CI) = 67-90] with no apparent difference in protection against paucibacillary [vaccine efficacy (VE) = 83%, 95% CI = 58-92] and multibacillary leprosy (VE = 76%; 95% CI = 30-91). The effectiveness against tuberculosis was appreciably lower (VE = 22%) and was not statistically significant (95% CI = -20-51).
Une étude cas-témoins a été réalisée dans l'Ouest du Kenya dans le but de mesurer la protection apportée par le BCG vis-à-vis de la lèpre et de la tuberculose. L'étude comprenait 69 cas de lèpre nouvellement diagnostiqués, 238 témoins appariés pour l'âge, le sexe et le voisinage, ainsi que 144 cas de tuberculose nouvellement diagnostiqués, positifs à l'examen direct et 432 témoins appariés pour l'âge, le sexe et le voisinage. Les antécédents de vaccination par le BCG ont été déduits de la présence ou non de cicatrices. Sur base de tests paires, on a estimé la protection apportée par le BCG vis-à-vis de la lèpre à 81 % [intervalle de confiance à 95 % (IC): 67-90], sans différence apparente dans la protection vis-à-vis de la lèpre paucibacillaire [efficacité vaccinale (EV) = 83%; IC à 95% = 58-92] et la lèpre multibacillaire (EV = 76%; IC à 95% = 30-91]. L'efficacité vis-à-vis de la tuberculose était notablement plus basse (EV = 22%) et non statistiquement significative (IC à 95% = -20-51).
Se realizo un estúdio en Kenia occidental para medir la protección conferida por el BCG contra la lepra y la tuberculosis. El estúdio invólucro 69 casos de lepra recien diagnosticados y 238 controles sanos aparcados en cuanto a edad, sexo y residência, además de 144 pacientes con tuberculosis de reciente diagnóstico (con baciloscopías positivas) y 432 controles sanos aparcados también por edad, sexo y residência. La información sobre la vacunación previa con BCG se infirió de la presencia de cicatrices. Usando análisis aparcados se calculo que la protección conferida por el BCG contra la lepra fue dei 81% [intervalo de confianza al 95% (Cl) = 67-90], sin diferencias aparentes en la protección contra la lepra paucibacilar [eficiência de la vacuna (VE) = 83%; Cl al 95% = 58-92] y la lepra multibacilar (VE = 76%; Cl al 95% = 30-91). La efectividad contra la tuberculosis fue apreciablemente menor (VE = 22%) y no fue estadisticamente significativa (Cl al 95% = -20-51).

3- Intrafamilial transmission of leprosy in Vellore town, India

Renu George; P. S. S. Rao; Rachel Mathai; Mary Jacob


A hospital-based study was done f rom 1968 to 1991 to determine the risk and extent of intrafamilial transmission of leprosy in relation to the characteristics of the index cases and contacts in urban areas in India. Families were examined by doctors annually. Skin smears were done for contacts of multibacillary (MB) leprosy patients. Person years of follow up were computed for each contact and used as the denominator for computation of incidence rates. Specific rates were computed by age, sex, type of leprosy, smear in index cases, age at registration, and sex of contacts. Of the 120 index cases (81 males, 39 females) 44% were MB; 410 contacts (186 males, 224 females) and 14 co-prevalent cases were registered. The cumulative years of follow up was 2725 years. Fourteen contacts developed the disease (9 TT, 3 indeterminate, and 2 BT); 85.7% were in the 0-14 age group; 12 of 14 patients were detected to have leprosy during the first 5 years. The incidence rate (IR) was 5.1/1000 (males 5.15, females 5.12). The IR was 7.3/1000 and 2.3/1000 among contacts of MB and paucibacillary leprosy patients (p < 0.05). The IR in multiple-case families was 1.8. The importance of active surveillance by a hospital-based survey is emphasized. It should be designed to focus on children younger than 15 years and should be limited to 5 years of follow up.
Une étude réalisée à partir de l'hôpital a été réalisée de 1968 à 1991 pour déterminer le risque et l'extension de la transmission intra-familiale de la lèpre en relation avec les caractéristiques des cas index et des contacts dans des zones urbaines en Inde. Des familles ont été examinées chaque année par des médecins. Des frottis cutanés ont été prélevés chez les contacts de patients lépreux multibacillaires (MB). On a calculé le nombre de personnes-années d'observation pour chaque contact et on l'a utilisé comme dénominateur pour le calcul de taux d'incidence. On a calculé des taux spécifiques pour l'âge, le sexe, le type de lèpre et les frottis cutanés des cas index, l'âge à l'enregistrement et le sexe des contacts.
Parmi les 120 cas index (81 hommes, 39 femmes), 44% étaient MB; 410 contacts (186 hommes, 224 femmes) et 14 cas co-prévalents on été enregistrés. Le total cumulé d'années de suivi était de 272 5 années. Quatorze contacts ont développé la maladie (9 TT, 3 indéterminés et 2 BT); 85.7 % appartenaient au groupe d'âges 0-1 4 ans; 12 des 14 contacts ont été détectés comme ayant la lèpre au cours des 5 premières années. Le taux d'incidence était de 5.1/1000 (hommes 5.15, femmes 5.12). Le taux d'incidence était de 7.3/1000 et 2.3/1000 respectivement parmi les contacts de patients lépreux MB et PB (p < 0.05). Le taux d'incidence dans les familles à cas multiples était de 1.8. L'importance de la surveillance active par enquêtes réalisées à partir de l'hôpital est soulignée. Celles-ci devraient être planifiées de manière à se concentrer sur les enfants de moins de 15 ans et devraient se limiter à un suivi de 5 ans.
De 1986 a 1991 se realizó un estudio con control hospitalario para determinar el riesgo y el grado de transmisión intrafamiliar de la lepra en relación a las características de los casos índice y sus contactos, en áreas urbanas de la India. Las familias se examinaron anualmente por doctores calificados. En los contactos de los pacientes multibacilares (MB) se recurrió a la búsqueda de bacilos en extendidos de linfa cutánea. Para cada contacto se calcularon los años de seguimiento por persona y los resultados se usaron como denominador para el cálculo de los valores de incidencia. Los valores específicos se calcularon tomando en cuenta la edad, el sexo, el tipo de lepra, las baciloscopias en los casos índice, la edad al momento del registro, y el sexo de los contactos.
De 120 cases índice (81 hombres, 39 mujeres), de los cuales 44% fueron MB, se registraron 410 contactos (186 hombres, 224 mujeres) y 14 casos coprevalentes. El tiempo acumulativo de seguimiento fue de 2725 años. Catorce contactos desarrollaron la enfermedad (9 TT, 3 indeterminados, y 2 BT); 85.7% estuvieron en el grupo de edades entre los 0 y los 14 años; 12 de los 14 contactos se diagnosticaron como enfermos de lepra en los primeros 5 años. El índice de incidencia fue de 5.1/1000 (hombres 5.15, mujeres 5.12). Los índices de incidencia fueron de 7.3/1000 en los contactos de los pacientes con lepra multibacilar, y de 2.3/ 1000 en los contactos de los pacientes con Iepre paucibacilar (p < 0.05). El índice de incidencia en las familias con múltiples casos fue de 1.8. Se enfatiza la importancia de la vigilancia activa coordinada por el centro hospitalario. Esta debe enfocarse a los niños menores de 15 años y estar limitada a 5 años de seguimiento.

4- HIV-1 Infection as a risk factor for leprosy; a case-control study in Tanzania

Martien W. Borgdorff; Jacques van den Broek; Hamsa J. Chum; Arnoud H. Klokke; Petra Graf; Longin R. Barongo; James N. Newell


A case-control study was carried out in Tanzania to determine the relative risk of those with HIV-1 infection for getting leprosy. Cases were 93 consecutively diagnosed patients with leprosy aged 15-54 years f rom the Mwanza Region. Controls were a representative population sample of 4161 people drawn f rom a stratified cluster sample f rom urban areas, roadside settlements, and rural villages. HIV-1 infection was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA); Western blot was used when the ELISA result was indeterminate. The HIV-1 prevalence in leprosy cases was 10% in rural (7 of 72) and in roadside and urban areas (2 of 21); in controls these prevalences were 3.4% and 9.9%, respectively. The relative risk of HIV-1 infection for the development of leprosy was estimated to be 2.2 [95% confidence interval (CI) = 1.0-4.7; p = 0.07]. HIV-1 infection was significantly associated with multibacillary (MB) leprosy (odds ratio 4.6; CI = 1.3-13.2) but not with paucibacillary leprosy (odds ratio 1.4; 95% CI = 0.4-3.8). The population etiological fraction for the development of MB leprosy attributable to HIV-1 infection in this population is estimated to be 13% (95% CI = 4%-23%). We conclude that HIV-1 is a risk factor for the development of MB leprosy. The impact of the HIV-1 epidemic on the incidence of leprosy so far has been limited since HIV-1 occurs mainly in urban areas and leprosy in rural areas.
Une étude cas-témoins été réalisée en Tanzanie pour déterminer le risque relatif de développer la lèpre associé à une infection par le VIH-1. Les cas se composaient de 93 patients diagnostiques consécutivement comme ayant la lèpre, âgés de 15 à 54 ans et originaire de la Région de Mwanza. Les témoins étaient un échantillon représentatif de la population de 4161 personnes tirées au sort sur base d'un échantillonnage stratifié de zones urbaines, de zones établies situées le long des routes et de villages ruraux. L'infection à VIH-1 a été déterminée par un test immuno-enzymatique (ELISA); le Western-Blot a été utilisé en cas de résultat ELISA indéterminé. La prévalence de VIH-1 parmi les patients lépreux était de 10% en zones rurales (7 sur 72), ainsi que le long des routes et en zones urbaines (2 sur 21). Parmi les témoins, ces prévalences étaient respectivement de 3.4% et 9.9%. Le risque relatif de développer la lèpre associé à une infection à VIH-1 a été estimé à 2.2 [intervalle de confiance à 95% (IC) = 1.0 - 4.7; p = 0.07]. L'infection à VIH-1 était significativement associée à la lepre multibacillaire (MB) (odds ratio 4.6; IC = 1.3-13.2) mais pas avec la lèpre paucibacillaire (odds ratio 1.4; IC à 95% = 0.4-3.8). La fraction étiologique du risque de développer une lèpre MB attribuable à l'infection VIH-1 dans cette population est estimée à 13% (IC 95% = 4%-23%). Nous en concluons que le VIH-1 est un facteur de risque pour le développement de la lèpre MB. L'impact de l'épidémie à VIH-1 sur l'incidence de la lèpre a été limité jusqu'à présent du fait que l'infection à VIH-1 survient principalement en zones urbaines et la lèpre en zones rurales.
Se efectuó en Tanzania un estudio para determinar el riesgo relativo que tienen los casos con infección por H1V-1 para desarrollar lepra. Los casos estudiados fueron 93 individuos de la región de Mwanza cuyas edades fluctuaron entre loss 15 y los 54 años. Los controles fueron 4161 personas correspondientes a diferentes estratos poblacionales e incluyeron habitantes de áreas urbanas, habitantes de asentamientos al lado de carreteras, y habitantes de poblaciones rurales. La infección por HIV-1 se determinó por un inmunoensayo enzimático (ELISA); la inmunoelectrotransferencia (Western blot) se utilizó cuando los resultados por ELISA fueron inciertos. La prevalência de HIV-1 en los casos de lepra fue del 10% tanto en las áreas rurales (7 de 72) como en las áreas urbanas y en aquellos asentamientos al lado de carreteras (2 de 21 ); en los controles, estas prevalencias fueron de 3.4 y de 9.9, respectivamente. Se calculó que el riesgo relativo de la infección por HIV para el desarrollo de lepra fue de 2.2 [intervalo de confianza al 95% (CI) = 1.0-4.7; p = 0.07]. La infección por HIV-1 estuvo asociada significativamente con la lepra multibacilar (MB) (probabilidad 4.6; CI = 1.3-13.2) pero no con la lepra paucibacilar (probabilidad 1.4; CI = 0.4-3.8). La fracción de la población etiológica para el desarrollo de lepra MB atribuíble a la infección por HIV-1 en esta población fue de 13% (CI = 4%-23%). Se concluyó que el HIV-1 es un factor de riesgo para el desarrollo de lepra MB. La información relativa al impacto del HIV-1 epidémico sobre la incidencia de lepra es hasta ahora limitada debido a que HIV-1 oceurre principalmente en las áreas urbanas y la lepra en las áreas rurales.

5- Sensitization potential and reactogenicity of varying doses of BCG plus killed Mycobacterium leprae: an extended study

Mohan D. Gupte; Ramakrishna S. Vallishayee; Lourduraj John De Britto; Devarayasamudram S. Anantharaman


This study is an extension of a previous study on an antileprosy combination vaccine of BCG plus killed Mycobacterium leprae (KML) regarding its sensitization potential and reactogenicity. The study was extended to see if by reducing the dose of BCG in the combination vaccine the incidence of suppurative adenitis could be reduced without a significant reduction in the level of postvaccination skin-test responses. The study included 860 individuals, and three preparations of the combination vaccine [BCG 0.05 mg + 6 x 108 KML (I), BCG 0.05 mg + 5 x 107 KML (II), BCG 0.01 mg + 5 x 107 KML (III)] along with normal saline (IV) were used. Each individual received one of these four preparations by random allocation. They were also tested with Rees' M. leprae soluble antigen (MLSA) and lepromin A 12 weeks after vaccination. Reactions to the MLSA were measured after 48 hr; reactions to lepromin A after 48 hr and 3 weeks. The character and size of the local response at the vaccination site were recorded at the third, eighth, and 15th week postvaccination. The results of the study showed that by halving the dose of BCG in the combination vaccine BCG plus 6 x 108 KML a) the incidence of suppurative regional adenitis was reduced significantly, b) there was no significant change in the postvaccination response at 12 weeks as measured by Rees' MLSA and lepromin A, and c) the evolution of the vaccination lesion was somewhat prolonged. This dose was found satisfactory for use in a comparative antileprosy vaccine trial in South India.
Cette étude est une continuation d'une étude précédente se rapportant à un vaccin anti-lèpre combiné composé de BCG et Mycobacterium leprae tué (MLT) et concernant son pouvoir sensibilisateur et réactogène. L'étude a été prolongée pour voir si en réduisant la dose de BCG dans la combinaison, l'incidence d'adénite suppurée pouvait être réduite sans une réduction significative du niveau des réponses au test cutané postvaccinal. L'étude a concerné 860 personnes, et trois préparations du vaccin combiné [BCG 0.05 mg + 6 x 108 MLT (I), BCG 0.05 mg + 5 x 107 MLT (II), BCG 0.01 mg + 5 x 107 MLT (III)], ainsi qu'une solution saline normale (IV), ont été utilisées. Chaque personne recevait aléatoirement une de ces quatre préparations. Ces personnes ont également été testées par l'antigène soluble de M. leprae de Rees (ASML) et la lépromine A 12 semaines après leur vaccination. Les réactions au ASML ont été mesurées après 48 h; les réactions à la lépromine après 48 h et après trois semaines. Le caractère et le type de réponse locale au site de vaccination ont été enregistrés à la troisième, huitième et quinzième semaines après la vaccination. Les résultats de l'étude ont montré qu'en réduisant de moitié la dose de BCG dans le vaccin combiné BCG plus 6 x 108 MLT : a) l'incidence d'adénites régionales suppuratives était significativement réduite; b) il n'y avait pas de modification significative de la réponse post-vaccinale á 12 semaines comme mesurée par l'ASML de Rees et la lépromine A; c) l'évolution de la lésion vaccinale était quelque peu prolongée. Ce dosage a été jugé satisfaisant pour être utilisé dans un essai comparé de vaccin anti-lèpre dans le Sud de l'Inde.
Este estudio es una extensión de uno anterior sobre una vacuna antileprosa combinada preparada con BCG y Mycobacterium leprae muerto por calor (KML) en relación a su potencial sensibilizante y a su reactogenicidad. El estudio se amplió para investigar si reduciendo la dosis de BCG en la vacuna combinada se reducía la incidencia de adenitis supurativa sin una disminución importante de la reactividad en piel inducida por la vacunación. El estudio incluyó 860 individuos y tres preparaciones de vacunas combinadas [0.05 mg de BCG + 6 x 108 KML (I), 0.05 mg de BCG + 5 x 107 KML (II), 0.01 mg de BCG + 5 x 107 KML (III)], además del uso de solución salina fisiológica (IV). Cada individuo recibió al azar una de estas 4 preparaciones. Doce semanas después de la vacunación, los individuos se probaron con el antígeno soluble de M. leprae de Rees (MLSA) y con lepromina A. Las reacciones al MLSA se midieron a las 48 h y las reacciones a la lepromina a las 48 h y a las 3 semanas. Tres, ocho, y quince semanas después de la vacunación se registró el carácter y el tamaño de la respuesta local en el sitio de aplicación de la vacuna. Los resultados mostraron que reduciendo a la mitad la cantidad de BCG en la vacuna con BCG y 6 x 108 KML: (a) se redujo significativamente la incidencia de adenitis regional supurativa, (b) no hubieron cambios importantes en las respuestas post-vacunales contra el MLSA y la lepromina A, y (c) la evolución de la lesión vacunal fue más prolongada. Esta dosis fue satisfactoria para su uso en un ensayo comparativo de vacunación antileprosa en el Sur de la India.

6- Serological response in leprosy and tuberculosis patients to the 18-kDa antigen of Mycobacterium leprae and antigen 85B of Mycobacterium bovis BCG

Tomas Vikerfors; Per Oleen; Harald Wiker; James D. Watson


Two enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs) for the detection of leprosy antibodies were developed. These assays were based on the recombinant 18-kDa protein of Mycobacterium leprae and the 85B antigen of M. bovis. Sera f rom leprosy and tuberculosis patients were analyzed, and a phenolic glycolipid-I (PGL-I) ELISA was used as a reference test. The 18-kDa ELISA reached a sensitivity of 70% on lepromatous leprosy sera. The corresponding results for the 85B and the PGL-I ELISAs were 93% and 96%, respectively. The sensitivity on tuberculoid leprosy sera was 72% for the 18kDa antigen, 95% for the 85B antigen, and 60% for the PGL-I antigen. The 18-kDa antigen ELISA was found to have crossreactivity to sera f rom patients with tuberculosis, while the 85B and PGL-I assays had high specificity.
On a développé deux tests immuno-enzymatiques (ELISA) pour la détection des anticorps vis-à-vis de la lèpre. Ces tests sont basés sur la protéine de 18 kDa de Mycobacterium leprae et l'antigène 85B de M. bovis. Des serums de patients lépreux et tuberculeux ont été analysés, et un ELISA basé sur le glycolipide phénolique-I (GLP-I) a été utilisé comme test de référence. L'ELISA de 18-kDa a atteint une sensibilité de 70% sur des serums lépromateux. Les résultats correspondants pour les ELISA 85B et GLP-I étaient respectivement de 93% et 96%. La sensibilité vis-à-vis de serums de lèpre tuberculoide étiat de 72% pour l'antigène de 18-kDa, 95% pour l'antigène 85B, et 60% pour l'antigène GLP-I. On a trouvé pour l'ELISA basé sur l'antigène 18-kDa une réactivité croisée vis-à-vis des serums de patients tuberculeux, alors que les ELISA 85B et GLP-I avaient une spécificité élevée.
Se desarrollaron dos inmunoensayos enzimáticos (ELISAs) para la detección de anticuerpos anti-Mycobacterium leprae en el suero de pacientes con lepra y en el suero de pacientes con tuberculosis. En estos ensayos se utilizaron como antígenos la proteína recombinante de 18 kDa del M. leprae y el antígeno 85B del M. bovis. Como referencia se utilizó un ELISA utilizando glicolípido fenólico-I (PGL-I). Las sensibilidades de los ELISAs con los sueros de los pacientes lepromatosos fueron del 70% con la proteina de 18 kDa, del 93% con el antígeno 85B, y del 96% con el PGL-I. En el caso de los sueros de los pacientes con lepra tubereuloide, las sensibilidades fueron del 72% para el antígeno de 18 kDa, del 95% para el antígeno 85B, y del 60% para el PGL-I. El antígeno de 18 kDa también fue reconocido por los sueros de los pacientes con tuberculosis pero los antígenos 85B y PGL-I fueron altamente específicos para la lepra.

7- Lack of expression of Intercellular adhesion molecule ICAM-1 in lepromatous leprosy patients

Benjamin Moneada; Maria Berha Torres-Alvarez; Roberto Gonzalez-Amaro; Cornelia Fuentes-Ahumada; Lourdes Baranda; Sara Patricia Delgado; Rito Garcia


It is conceivable that an abnormal expression of cell-adhesion molecules can contribute to the poor inflammatory response seen in some inflammatory skin diseases. Adhesins are cell-surface molecules that are expressed by many cell types. The main function of adhesins appears to be the promotion of cellular interactions, such as those occurring between immune cells. The epidermis of patients with inflammatory skin diseases exhibits an increased expression of ICAM-1, and it has been postulated that such increased expression can be important in the genesis of cutaneous inflammation. The expression of cell-adhesion molecules (LFA-1, LFA-2, LFA-3 and ICAM-1) in skin lesions of leprosy patients was studied, as well as the in vitro expression of these molecules induced with gamma interferon (IFN-γ). A lack of expression of ICAM-1 in the epidermis of lepromatous patients was noted; in addition, no expression of ICAM-1 was seen in the nearly normal skin f rom these patients incubated with IFN-γ. A similar expression of the four molecules studied was noted in the dermis of both the lepromatous and tuberculoid types of leprosy. The epidermis of the lepromatous leprosy patients appears to have a defective expression of ICAM-1.
Il est concevable qu'une expression anormale des molécules permettant l'adhésion cellulaire puisse contribuer à la pauvre réponse inflammatoire observée dans certaines maladies cutanées inflammatoires. Les adhésines sont des molécules de surface cellulaire qui sont exprimées par beaucoup de types cellulaires. La fonction principale des adhésincs semble être la promotion des interactions cellulaires, telles que celles survenant entre des cellules immunitaires. L'épiderme des patients présentant des maladies cutanées inflammatoires montre une augmentation de l'expression d'ICAM-1, et il a été postulé qu'une telle augmentation de l'expression peut être importante dans la genèse de l'inflammation cutanée. On a étudié l'expression des molécules d'adhésion cellulaire (LFA-1, LFA-2, LFA-3 et ICAM-1) dans les lésions cutanées de malades de la lèpre, ainsi que l'expression de ces molécules in vitro, induite par l'interferon-gamma (IFN-γ). On a noté un manque d'expression d'ICAM-1 dans l'épiderme de patients lépromateux; de plus, aucune expression d'ICAM-1 n'a été observée dans la peau normale de ces patients incubée en présence d'IFN-γ. On a noté dans le derme une expression similaire des 4 molécules étudiées pour la lèpre lépromateusc et la lèpre tuberculide. L'épidcrme des patients lépromateux semble avoir une expression déficiente d'ICAM-1.
Es posible que una expresión anormal de las moléculas de adhesión celular pueda contribuir a la pobre respuesta inflamatoria observada en algunas enfermedades inflamatorias de la piel. Las adhesinas son moléculas de superficie expresadas por muchos tipos de células. La principal función de las adhesinas parece ser la promoción de las interacciones celulares tales como aquellas que ocurren entre las células inmunitarias. La epidermis de los pacientes con enfermedades inflamatorias de la piel exhiben una expresión incrementada de ICAM-1, y se ha propuesto que tal expresión incrementada pueda ser importante en la génesis de la inflamación cutánea. En este trabajo se estudió la expresión de las moléculas de adhesión celular (LFA1, LFA-2, LFA-3, e ICAM-1) en las lesiones dérmicas de los pacientes con lepra, así como el efecto del interferon gamma (IFN-γ) en la expresión in vitro de estas moléculas. Se notó una falta de expresión de ICAM-1 en la epidermis de los pacientes lepromatosos así como una falta de expresión de ICAM-1 en la porción de piel normal de estos pacientes cuando ésta se incubó con IFN-γ. Sin embargo, la expresión de las cuatro moléculas de adhesión estudiadas fue similar en la dermis de los pacientes lepromatosos y tuberculoides. La epidermis de los pacientes con lepra lepromatosa parece tener un defecto en la expresión de ICAM-1.

8- Altered calcium-binding ability of plasma proteins as the cause of hypocalcemia in lepromatous leprosy

Maria C. Vidal; Oscar A. Bottasso; Amira Lehrer; Rodolfo C. Puche


This paper reports a study performed on 10 lepromatous leprosy outpatients and on the same number of age- and sex-matched contacts. All of the lepromatous patients were hypocalcemic, but plasma levels of ionized calcium and the acid-base status were normal. The average daily food intake assessed through a questionnaire revealed adequate nutrition of patients and controls. Plasma proteins and 1,25-dihydroxy vitamin D3 and intestinal absorption of calcium were discarded as the causes of the hypocalcemia. In vitro experiments designed to investigate the effect of hydrogen ion concentration on the equilibrium between calcium ion and proteins revealed that, at normal pH values, plasma proteins f rom lepromatous leprosy patients bind a smaller fraction of total plasma calcium than those f rom controls. This phenomenon produces a normal concentration of ionized calcium that determines a normal parathyroid status as indicated by the normal urinary excretion of hydroxyproline and plasma concentrations of alkaline phosphatase (total and bone isoenzyme) and tartrate-resistant acid phosphatase.
Cet article relate une étude réalisée parmi 10 patients lépromateux externes et le même nombre de contacts appariés pour l'âge et le sexe. Tous les patients lépromateux étaient hypocalcémiques, mais les taux plasmatiques d'ions calcium et le statut acide-base étaient normaux. L'absorption quotidienne moyenne de nourriture évaluée à l'aide d'un questionnaire a montré une nutrition adéquate des patients et des témoins. On a écarté les protéines plasmatiques, la 1,25-dihydroxyvitamine D, et l'absorption intestinale du calcium comme causes de l'hypocalcémie. Des expérimentations in vitro réalisées pour analyser l'eflet de la concentration en ion hydrogène sur l'équilibre entre l'ion calcium et les protéines ont montré qu'à des valeurs normales du pH, les protéines plasmatiques provenant de patients lépromateux se lient à une part plus petite du calcium plasmatique total que celles provenant des témoins. Ce phénomène produit une concentration normale de calcium ionisé qui détermine un statut parathyroïdien normal comme l'indiquent l'excrétion urinaire normale d'hydroxyproline et les concentrations plasmatiques de phosphatase alkaline (totale et l'isoenzyme osseux) et de phosphatase acide résistant au tartrate.
Este trabajo reporta un estudio realizado en 10 pacientes lepromatosos ambulatorios y en 10 de sus contactos aparcados por edad y sexo. Todos los pacientes lepromatosos fueron hipocalcémicos pero los niveles plasmáticos de calcio ionizado y el estado ácido-base fueron normales. El consumo diario de alimentos, establecido a través de un cuestionario, fue adecuado tanto en los enfermos como en sus contactos. Las proteínas plasmáticas y la 1,25-dihidroxivitamina D3, así como la absorción intestinal de calcio, fueron descartadas como causas de la hipocalcemia. Los experimentos in vitro diseñados para investigar el efecto de la concentración del ion hidrógeno sobre el equilibrio entre el ion calcio y las proteínas, revelaron que a valores normales de pH las proteínas plasmáticas de los pacientes lepromatosos enlazan una menor fracción del calcio total que las proteínas plasmáticas de los controles. Este fenómeno produce una concentración normal de calcio ionizado que determina un estado paratiroideo normal, según se deduce de la excreción urinaria normal de hidroxiprolina y de las concentraciones en plasma de fosfatasa alcalina (la total y la isoenzima ósea) y de la fosfatasa acida resistente al tartrate

9- Neuritis of the lateral femoral cutaneous nerve in leprosy

Wim J. Theuvenet; Kathleen Finlay; Paul Roche; Desmond Soares; John M. G. Kauer


Neuritis of the lateral femoral cutaneous nerve (meralgia paresthetica) is observed more frequently in leprosy than in nonleprosy patients, and its symptoms can easily be confused with those suggesting, e.g., ischialgia. The diagnosis can be confirmed by a diagnostic block with a local anesthetic solution. Analgesics, antiinflammatory drugs, bed rest and, in severe cases, therapeutic blocks were successfully applied in the treatment of the neuritis, and no surgical intervention was needed. Three leprosy patients with severe meralgia paresthetica are presented.
Une névrite du nerf fémoro-cutané latéral (méralgie paresthésique) est observée plus fréquemment chez des malades de la lèpre que chez des non-lépreux, et ses symptômes peuvent aisément être confondus avec ceux suggérant par exemple, l'ischialgic. Le diagnostic peut être confirmé par un blocage diagnostique avec une solution anesthésique locale. Des analgésiques, des médicaments anti-inflammatoires, du repos au lit et, dans les cas sévères, des blocages thérapeutiques ont été utilisés avec succès dans le traitement de la névrite, et aucune intervention chirurgicale n'était nécessaire. Trois patients présentant une sévère méralgie paresthésique sont présentés.
La neuritis del nervio cutáneo femoral lateral (meralgia parestesica) se observa con más frecuencia en los pacientes con lepra que en los pacientes sin lepra, y sus síntomas pueden confundirse fácilmente, por ejemplo, con aquellos de la isquialgia. El diagnóstico puede confirmarse por un diagnóstico de bloqueo con una solución de un anestésico local. Los analgésicos, las drogas antiinflamatorias, el reposo en cama y en los casos severos los bloqueos terapéuticos, fueron exitosamente aplicados en el tratamiento de la neuritis sin necesidad de recurrir a la intervención quirúrgica. Se presentan los casos de tres pacientes con meralgia parestésica severa.

10- Cytological needle aspiration of the nerve for the diagnosis of pure neural leprosy

Wim J. Theuvenet; Nobuko Miyazaki; Paul Roche; Ishwar Shrestha


Pure neural (also called primary neuritic) leprosy manifests itself by involvement of only the nerve in the absence of skin lesions. Therefore, it sometimes can pose a diagnostic problem. Cytological needle aspiration of an affected nerve can be a valuable tool under such circumstances. The method as developed at Anandaban Leprosy Hospital, Nepal, is described and two cases are presented.
La lèpre purement néviritique (également appelée névritique primaire) se manifeste par le seul envahissement de nerfs en l'absence de lésions cutanées. Cela peut donc parfois poser un problème pour le diagnostic. Une aspiration cytologique par aiguille d'un nerf affectée peut être un instrument valide dans de telles circonstances. La métode est décrite telle qu'elle a été développée à l'Hôpital pour la Lèpre d'Anadaban au Népal, et deux cas sont présentés.
La lepra neural pura (también llamada lepra neurítica primaria) se manifiesta por la sola afección de nervios sin la presencia de lesiones en piel, ésto a menudo causa problemas en el diagnóstico de la enfermedad, liajo tales circunstancias, la aspiración citológica de un nervio afectado puede ser de gran utilidad en el diagnóstico. En este trabajo se describe el método desarrollado en el Hospital Anandaban de Nepal, en relación dos casos de lepra neurítica primaria.

11- A simple and rapid technique for the detection of rifampin resistance in Mycobacterium leprae

Nadine Honore; Evelyne Perrani; Amalio Telenti; Jacques Grosset; Stewart T. Cole


The rifampin resistance of Mycobacterium leprae is due to missense mutations in the rpoB gene encoding the β-subunit of the essential enzyme RNA polymerase. A rapid and very simple method has been developed to detect rifampin resistance in small numbers of M. leprae present in biopsies. It involves polymerase chain reaction amplification of a defined region of the rpoB gene followed by single-strand conformational polymorphism analysis (PCR-SSCP). The reliability of the method has been tested on a sample of known drug-resistant and susceptible isolates of M. leprae.
La résistance à la rifampicine de Mycobacterium leprae est due à des mutations désordonnées dans le gène rpoli encodant la sub-unité β de l'enzyme essentiel ARN-Polymerase. Une méthode rapide et très simple at été développée pour détecter la résistance à la rifampicine sur les faibles qualities de M. leprae présentes dans les biopsies. Elle inclut la réaction d'amplification de la polymerase en chaîne d'une région précise du gène rpoB suivie d'une analyse polymorphique de la conformation d'un brin momocaténairc (PCR-SSCP). La fiabilité de la méthode a été testée sur un échantillon d'isolates de M. leprae dont la résistance ou la sensibilité à la rifampicine était connue.
La resistencia del Mycobacterium leprae a la rifampina se debe a mutaciones sin sentido en el gene rpoB que codifica la subunidad β de la enzima esencial RNA-polimerasa. Nosotros desarrollamos un método rápido y muy simple para detectar la resistencia a rifampina en pequeños números de M. leprae presentes en biopsias. El método involucra la amplificación por la reacción en cadena de la polimerasa de una región definida del gene rpoB, seguido por un análisis del polimorfismo conformational del DNA de cadena simple (PCR-SSCP). La confiabilidad del método se lia probado usando especímenes de M. leprae susceptibles y resistentes a la droga.

12- Activity of sparfloxacin against Mycobacterium leprae measured by the proportional bactericidal test

R. Denise McDermott-Lancaster; Dilip K. Banerjee


The activity of 25 mg/kg and 50 mg/kg sparfloxacin was measured against Mycobacterium leprae in normal (immunocompetent) mouse foot pads by the proportional bactericidal test. This was compared with the action of 25, 50, and 150 mg/kg ofloxacin by the same method. Sparfloxacin, at both concentrations, was found to be strongly bactericidal by this method, comparable to 150 mg/kg ofloxacin.
L'activité vis-à-vis de Mycobacterium leprae de la sparlloxacine à la dose de 25 mg/kg et 50 mg/kg a été mesurée dans le coussinet plantaire de souris normales (immunocompétentes) par le test bactéricide proportionnel. Cette activité a été comparée à l'action de 25, 50, et 1 50 mg/kg d'olloxacine par la même méthode. On a trouvé par cette méthode que la sparfloxacine avait un pouvoir fortement bactéricide aux deux concentrations, pouvoir comparable à 150 mg/kg d'ofloxacine.
Se utilizó la prueba bactericida proporcional en el modelo de la almohadilla plantar del ratón para evaluar la actividad bactericida de 25 mg/kg de esparfloxacina contra el Mycobacterium leprae. El efecto de la droga se comparó con el de la ofloxacina a las concentraciones de 25, 50, y 150 mg/kg. La actividad bactericida de la esparfloxacina a las dos concentraciones probadas fue tan alta como la de la ofloxacina a la concentración de 150 mg/kg.

13- Differential production of interleukin 1 (IL-1), IL-6, tumor necrosis factor, and IL-1 receptor antagonist by human monocytes stimulated with Mycobacterium leprae and M. bovis BCG

Katsuya Suzuki; Yasuo Fukutomi; Masanori Matsuoka; Keiko Torii; Hidetoshi Hayashi; Takemasa Takii; Yasukazu Oomoto; Kikuo Onozaki


Human blood monocytes cultured in various serum conditions were stimulated with Mycobacterium leprae or M. bovis BCG and their cytokine-inducing abilities were compared. BCG, either live or killed, induced production of interleukin 1 (IL-1), IL-6, tumor necrosis factor (TNF), and IL-1 receptor antagonist (IL-1 ra). Live BCG at a lower bacterial number was more potent than killed BCG in the induction of IL-6 and TNF. In contrast to BCG, killed M. leprae induced few cytokines except for IL-1ra. Similar results were obtained when monocytes were cultured in the presence of untreated or heat-inactivated fetal bovine serum (FBS). When FBS and human serum (HS) were compared and the effect of heat inactivation was investigated, monocytes in HS produced the most cytokines, then those in FBS, irrespective of heat inactivation, and those in heat-inactivated HS produced the least cytokines. There were no differences between live and killed M. leprae, and BCG were far more potent than M. leprae in all of our experimental conditions, indicating that the poor cytokine (IL-1, IL-6 and TNF) inducing ability of M. leprae was not due to their viability. Cytokine production was partially in parallel with the phagocytosis of the mycobacteria. These results suggest that M. leprae favor their infection by evoking little host reaction through the induction of only low levels of immunostimulatory or proinflammatory cytokines but a substantial amount of immunosuppressive cytokine.
Des monocytes de sang humain cultivés dans du serum sous diverses conditions ont été stimulés par du Mycobacterium leprae ou du BCG de M. bovis et leur capacité à induire des cytokines a été comparée. Le BCG, vivant ou tué, provoquait la production d'interleukine 1 (IL-I), IL-6, de facteur nécrosant des tumeurs (FNT) cd d'antagoniste du récepteur d'IL-1 (IL-1ra). Le BCG vivant en quantité bactérienne moindre était plus puissant que le BCG tué dans l'induction d'IL-6 ct FNT. En contraste avec le BCG, le M. leprae tué induisait peu de cytokines, excepté l'IL-1ra. Des résultats semblables ont été obtenus par des monocytes cultivés en présence de serum bovin foetal (SBF) non traité ou inactiveé par la chaleur. Quand le SBF et le serum humain (SH) ont été comparés et que l'effet de l'inactivation par la chaleur a été examiné, les monocytes cultivés dans le serum humain produisaient le plus de cytokines, suivis par ceux cultivés dans le SBF, indépendamment de l'inactivation par la chaleur, et ceux cultivés dans le SH inactivé par la chaleur le moins de cytokines. II n'y avait pas de différence entre le M, leprae vivant et tué, et le BCG était beaucoup plus puissant que M. leprae dans toutes nos conditions expérimentales, indiquant que la faible capacité de M. leprae à induire des cytokines (IL-1, IL-6, et FNT) n'était pas due à sa viabilité. La production de cytokine était partiellement en paralèlle avec la phagocytose des mycobactéries. Ces résultats suggèrent que M. leprae favoris son infection en suscitant peu de réaction de l'hôte par l'induction de faibles taux de cytokines stimulant l'immunité ou l'inflammation, mais un taux substantiel de cytokine immunosuppressive.
Se investigó la producción de citocinas por los monocitos de sangre periférica mantenidos bajo diversas condiciones de cultivo en respuesta a la estimulación con Mycobacterium leprae o con M. bovis. El BCG, vivo o muerto, indujo la producción de interleucina-1 (IL-1), IL-6, factor necrosante de tumores (TNF). y el antagonista del receptor para la IL-1 (IL-1ra). El BCG vivo fue más potente que el BCG muerto en la inducción de IL-6 y TNF. En contraste con el BCG, el M. leprae muerto sólo indujo la producción de algunas citocinas, entre ellas el IL-Ira. Se obtuvieron los mismos resultados cuando los monocitos se cultivaron en presencia de suero fetal de bovino (SFB) fresco o inactivado por calor. Cuando se compararon el SFB y el suero humano (SH) y se investigó el efecto de su inactivación por calor, se encontró que los monocitos en SH produjeron más citocinas que las producidas por los MN en SFB, independientemente de si el SFB estuvo o no inactivado por calor. Los MN en SH inactivado por calor produjeron la menor cantidad de citocinas. No hubo diferencia entre el M, leprae vivo y el M. leprae muerto por calor; el BCG fue ms potente que el M. leprae bajo todas las condiciones ensayadas, indicando que la pobre capacidad inductora de citocinas (IL-1, IL-6 y TNF) del M. leprae no estuvo relacionada con su viabilidad. La producción de citocinas estuvo parcialmente en paralelo con la fagocitosis de micobacterias. Estos resultados sugieren que M. leprae favorece su implantación por evocar una mínima reacción del huésped, induciendo en él la producción de bajos niveles de citocinas inmunoestimulatorias o proeinflamatorias y una cantidad substancial de citocinas inmunosupresoras.

EDITORIAL

CORRESPONDENCE

18- Dr. Almeida replies

Joel G. Almeida


20- Lack of response to WHO/MDT; a case report

Haileselassie Habtemariam; Mimi Guebre-Xabier


21- An investigation of mast cells in two basic leprosy groups

Kyriaki Aroni; George Kontochristopoulos; Anna Liossi; Dimitris Panteleos


BOOK REVIEWS

NEWS AND NOTES

CURRENT LITERATURE

REVIEWERS

STATEMENT OF OWNERSHIP, MANAGEMENT, AND CIRCULATION

ACKNOWLEDGMENT

ERRATUM

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