Vol. 58 N° 1 - Jan/Feb/Mar - 1990

ORIGINAL ARTICLE

1- Joint Chemotherapy trials in lepromatous leprosy conducted in Thailand, the Philippines, and Korea

Roland V. Cellona; Tranquilino T. Fajardo, Jr.; Do-ll Kim; Yong-Ma Hah; Teera Ramasoota; Surasak Sampattavanlch; Marcial P. Carrillo; Rodolfo M. Abalos; Eduardo C. dela Cruz; Tonetaro Ito; Yo Yuasa


Chemotherapy trials in lepromatous leprosy using various combinations of existing antileprosy drugs were conducted jointly by Korea, The Philippines, and Thailand. The general objective of these trials was to determine the most effective and practicable regimen or regimens for field application.
Lepromatous patients were divided into two groups: Group I was comprised of new, untreated patients infected with dapsonesensitive Mycobacterium leprae and Group II consisted of relapsed patients with dapsone-resistant disease. Four different regimens were administered to each group for 5 years. Comparison among the regimens was based on antileprotic efficacy, drug safety, acceptability, field practicability, and economic feasibility.
No significant differences were noted among the various regimens as judged by the reduction in the bacterial index (BI), clinical response, and change in biopsy index. Toxicity was seen only in the regimens containing prothionamide and rifampin. The regimens were acceptable to the patients and all were found practical for field use. Clofazimine, even in low doses, was found to suppress the frequency and severity of erythema nodosum leprosum. A multidrug regimen effective against both new and relapsed cases of lepromatous leprosy, whether dapsone sensitive or dapsone resistant, is recommended for field use. Given priority, the cost of the regimens is affordable in the three countries.

On a mené en Corée, aux Philippines et en Thailande, des essais de chimiothérapie chez des malades lépromateux, au moyen de diverses combinaisons de médicaments anti-lépreux existants. L'objectif général de ces essais était de déterminer les posologies les plus efficaces et les mieux adaptées pour l'application sur le terrain.
Les malades lépromateux ont été divisés en deux groupes. Le groupe I comprenait des malades nouveaux et non traités, infectés par des souches de Mycobacterium leprae sensibles à la dapsone; le groupe II consistait en malades ayant récidivé et présentant une affection résistante à la dapsone. Quatre posologies différentes ont été administrées à chacun de ces deux groupes pendant 5 ans. La comparaison entre les différentes posologies a pris en compte l'efficacité contre la lèpre, la tolérance au médicament, l'acceptabilité, la facilité d'application sur le terrain, et les contraintes économiques.
Aucune différence significative n'a été notée entre les diverses posologies pour autant que l'on puisse en juger par la réduction de l'index bactériologique (BI), par la réponse clinique, et par les modifications notées dans l'index biopsique. C'est seulement avec des posologies contenant de la prothionamide et de la rifampicine que l'on a constaté des effets toxiques. Les posologies utilisées étaient acceptables pour les malades. Toutes se sont révélées pratiques quant à l'application sur le terrain. On a observé que la clofazimine, même à doses faibles, réduisait la fréquence et diminuait la gravité de l'érythème noueux lépreux. On recommande dès lors d'utiliser sur le terrain une posologie polychimiothérapique qui soit efficace tant chez les nouveaux cas que chez les récidives de lèpre lépromateuse, sans égard pour la sensibilité à la dapsone. Compte tenu de la priorité du problème, ces diverses posologies ne sont pas trop coûteuses dans les trois pays considérés.

Se realizó un programa de tratamiento conjunto, con varias combinaciones de drogas antileprosas, en Corea, Filipinas y Tailandia. El objetivo general del ensayo fue el determinar el esquema de tratamiento más efectivo para su aplicación en el campo. Los pacientes lepromatosos se dividieron en 2 grupos: el grupo I estuvo constituido por pacientes no tratados, infectados con Mycobacterium leprae sensible a la dapsona; el grupo II consistió de pacientes recurrentes, con enfermedad resistente a la dapsona. A cada grupo se le administraron 4 esquemas diferentes de tratamiento durante 5 años. La comparación entre los esquemas de tratamiento se basó en la eficacia antileprótica, la seguridad de las drogas, la aceptabilidad, la practicabilidad en el campo, y la factibilidad económica.
A juzgar por la reducción en el índice bacteriano (IB), la respuesta clínica, y el cambio en la biopsia, no se notaron diferencias significativas entre los diversos esquemas utilizados. Solo se vio cierta toxicidad en el esquema que contenía protionamida y rifampina. Los esquemas de tratamientos fueron aceptables por los pacientes y todos resultaron prácticos para su uso en el campo. La clofazimina, aún en dosis bajas, suprimió la frecuencia y severidad del eritema nodoso leproso. Para su uso en el campo se recomienda un esquema con múltiples drogas contra casos nuevos y recurrentes de lepra, ya sean sensibles o resistentes a la dapsona. El costo de los esquemas de tratamiento está dentro de las posibilidades de los 3 países involucrados.

2- Effectiveness of pefloxacin in the treatment of lepromatous leprosy

Laurent N'Deli; Claire-Cecile Guelpa-Lauras; Evelyne G. Perani; Jacques H. Grosset


As a first clinical trial of a fluoroquinolone derivative in leprosy, ten previously untreated lepromatous leprosy patients, about two fifths of them with primary dapsone resistance but all susceptible to rifampin, were treated with pefloxacin 400 mg twice daily for 6 months. Definite clinical improvement was observed in all ten patients as early as 2 months after beginning treatment, and the morphological index was also drastically decreased to the baseline during the same period. The rapid bactericidal effects, as measured by serial mouse footpad inoculations, were demonstrated to the extent that about 99% of the bacilli were killed during the first 2 months of treatment. However, the bacterial load, in terms ofthe bacterial index and the number of acidfast bacilli per mg of tissue, of the patients was only moderately reduced. The side effects were mild, and the patients tolerated the treatment well.

An cours d'un premier essai clinique des dérivés de la fluoroquinolone dans la lèpre, on a traité par la pefloxacine à raison de 400 mg deux fois par jour pendant 6 mois, dix malades atteints de lèpre lépromateuse et non traités antérieurement. Environ les deux cinquièmes de ces malades présentaient une résistance primaire à la dapsone; tous étaient néanmoins susceptibles à la rifampicine. Chez tous les malades, on a observé une amélioration clinique nette dans les deux mois ayant suivi le début du traitement. Au cours de la même période, l'index morphologique avait également diminué de manière dramatique rejoignant les valeurs de référence. La rapidité de l'effet bactéricide, mesurée par des inoculations en série du coussinet plantaire de la souris, a été démontrée, vu qu'environ 99% des bacilles étaient tués au cours des deux premiers mois de traitement. Toutefois, on n'a constaté qu'une réduction modérée de la charge bactérienne en terme d'index bactériologique et de nombre de bacilles acidorésistants par mg de tissu. Les effets secondaires étaient mineurs; les malades ont bien toléré le traitement.

En un programa preliminar de tratamiento con un derivado de fluoroquinolona, 10 pacientes lepromatosos sin tratamiento previo, 4 de ellos con resistencia primaria a la dapsona pero todos susceptibles a la ritampina, se trataron con 400 mg de pefloxacina dos veces al dia durante 6 meses. En los 10 pacientes se observó una clara mejoría clínica a los 2 meses de iniciado el tratamiento y una drástica disminución en el indice morfológico. Los rápidos efectos bactericidas, medidos por inoculación seriada en la almohadilla plantar del ratón, mostraron que cerca del 99% de los bacilos fueron muertos durante los primeros dos meses del tratamiento. Sin embargo, la carga bacteriana, en términos de índice bacteriano, y el número de bacilos ácidoresistentes por mg de tejido, resultaron solo moderadamente reducidos. Los efectos colaterales fueron moderados y los pacientes toleraron bien el tratamiento.

3- Relapses in paucibacillary leprosy after MDT - a clinical study

Antonio Grugni; Nitin J. Nadkarni; Manjunath S. Kini; Vinay R. Mehta


A study was undertaken in a field-based project to assess the incidence and clinical profile of relapses occurring in paucibacillary leprosy patients after adequate doses of multidrug therapy (MDT). Of the 1509 paucibacillary patients who had received not less than 6 doses of MDT (WHO regimen), 85 relapsed; a relapse rate of 5.63% (17.5/1000 person years at risk). These relapses included 12 cases with features of reversal reaction. Seventy-nine percent of the patients relapsed with skin lesions. The relapse rate was higher in borderline cases and in those with more lesions, and it was lower in those who had received dapsone for at least 6 months after cessation of MDT. Seventy-four percent of the relapses were detected between 7 and 24 months of follow up. We feel that uniform clinical criteria should be formulated for the diagnosis of relapse. Individualization of therapy, rather than adhering to a fixed duration of MDT, would be likely to achieve satisfactory cure rates and fewer relapses.

Dans un projet sur le terrain, on a entrepris une étude afin d'évaluer l'incidence et le profil clinique des récidives qui surviennent chez des malades atteints de lèpre paucibacillaire, après un traitement par des doses adéquates de polychimiothérapie (MDT). Parmi les 1509 malades paucibacillaires qui avaient reçu 6 doses ou davantage de MDT (posologie de l'OMS), 85 ont présenté des récidives. Le taux de récidive a été de 5,63% (17,5 pour mille personne/années à risque). Ces récidives comprenaient douze cas qui témoignaient des caractéristiques d'une réaction réverse. Soixante dixneuf pour cent des malades ont présenté des lésions cutanées lors de la récidive. Le taux de récidive a été plus élevé que dans les cas dimorphes et que chez les malades qui présentaient davantage de lésions. Ce taux était plus faible chez les patients ayant reçu de la dapsone pour au moins 6 mois après l'interruption de la polychimiothérapie. Soixante quatorze pour cent des récidives ont été détectées entre 7 et 24 mois. On estime que des critères cliniques uniformes devraient être établis pour diagnostiquer les récidives. Plutôt que de s'en tenir à une durée fixe de polychimiothérapie, il faudrait individualiser la thérapeutique, car on obtiendrait vraisemblablement ainsi des taux de guérison satisfaisants, avec moins de récidives.

Se realizó un estudio de campo para establecer la incidencia de recaídas y su perfil clínico, en pacientes con lepra paucibacilar después de administrar una terapia adecuada con múltiples drogas (TMD). De los 1509 pacientes paucibacilares que habían recibido no menos de 6 dósis con múltiples drogas (MD) (esquema de la OMS), 85 recayeron; una incidencia de recaída del 5.63% (17.5/1000 personas en riesgo). Estas recaídas incluyeron 12 casos con las características de una reacción reversa. El 79% de los pacientes recayeron con lesiones en la piel. La incidencia de recaídas fue mayor en los casos limítrofes y en aquellos con más lesiones, y fue menor en aquellos que habían recibido dapsona cuando menos 6 meses después de terminar la TMD. El 74% de las recaídas se detectó entre 7 y 24 meses de seguimiento. Pensamos que deben formularse criterios clínicos uniformes para el diagnóstico de las recaídas. La terapia individualizada más que el tratamiento general con MD por un tiempo preestablecido, aseguraría mejores niveles de curación y menos recaídas.

4- IgM serum antibodies to phenolic glycolipid-l and clinical leprosy: two years' observation in a community with hyperendemic leprosy

Antonia F. Bagshawe; Roger J. Garsia; Karl Baumgart; Lyn Astbury


A village population with hyperendemic leprosy in Papua New Guinea was repeatedly examined for clinical leprosy and for serum IgM antibodies to phenolic glycolipid-I (APGL-I) over 2 years between 1984 and 1986. In 1984, serum APGL-I was elevated in 15% of the subjects without clinical leprosy, and the prevalence of seropositivity was not significantly different in subjects from households with or without leprosy. In 1986, the prevalence of elevated scrum APGL-I in leprosy-free subjects had risen to 23%. The incidence of seroconversion from APGL-I negative to APGL-I positive was 9.5% per year (95/1000 person years) in 253 subjects tested in 1984 and 1986. During the same period, 27 of 40 (67%) leprosy-free subjects reverted from positive to negative. The positive seroconversion rate in the community was higher than the incidence of clinical leprosy (11.2/1000 person years) over the However, elevated serum APGL-I was not associated with clinical disease and failed to predict the development of disease over 2 years. The significance of persistent seropositivity found in 14 (5%) leprosy-free subjects is uncertain.

Au cours de deux années, entre 1984 et 1986, on a procede à des examens cliniques pour la lèpre et à des dosages des anticorps IgM à 1'antigène phénoglycolipidique-I (APGL-I) dans le sérum, chez les habitants d'un village de Papouasie Nouvelle-Guinée ayant une prevalence três élevée de lèpre. En 1984, les taux sériques d'APGL-I étaient élevés chez 15% des sujets ne présentant pas de signe clinique pour la lèpre; la prévalence de la séropositivité n'était pas significativemcnt différente chez des individus en contact domiciliaire avec des malades de la lèpre, et chez les autres. En 1986, la prevalence de taux élevés d'APGL-I sérique chez les individus indemnes de lèpre était montée à 23%. L'incidence de virage sérique pour APGL-I de négatif à positif, était de 9,5% par an (95/1000 personnes année) chez les 253 personnes étudiées en 1984 et revues en 1986. Au cours de la même période, 27 des 40 individus sans signes cliniques de lèpre (67%) ont témoigné d'un virage de positif à négatif. Le taux de séroconversion positive dans cette communauté était plus élevé que l'incidence de la lèpre clinique (11,2/1000 personne-années) au cours de la même période. Toutefois, l'élévation des taux sériques d'APGL-I ne s'est pas révélée être un indice de prédiction pour le développement de la maladie au cours des deux années suivantes, car il n'était pas associé avec l'infection clinique. La signification d'une séropositivité persistante, observée chez 14 (5%) des individus sans lèpre, reste à expliquer.

Entre 1984 y 1986, la población de una region con lepra hiperendémica en Papua, Nueva Guinea, se examino repetidamente para buscar evidencias clínicas de lepra y anticuerpos séricos contra el glicolípido fenólico-1 (AGLF I). En 1984, los AGLF-I estuvieron elevados en cl 15% de los sujetos sin lepra clinica, y la prevalencia de seropositividad no fue significativamente diferente en sujetos convivientes con lepra. En 1986, la prevalência de AGLF-I elevados en sujetos libres de lepra aumento al 23%. La incidencia, de seroconversión de AGLF-I negativos a AGLF-I positivos, fue de 9.5% por año (95/1000 personas/año) en 253 sujetos estudiados entre 1984 y 1986. Durante el mismo periodo, 27 de 40 (67%) sujetos libres de lepra revirtieron de positivos a negativos. El grado de seroconversion positiva en la comunidad fue más alta que la incidencia de lepra clinica (11.2/1000 personas/ año) en el mismo período. Sin embargo, la elevación en los AGLF-I séricos no estuvo asociada con la enfermedad clínica y no sirvió para predecir el desarrollo de la enfermedad en los 2 anos de estudio. Es incierto el significado de la serpositividad persistente encontrada en 14 (5%) dc los sujetos libres de lepra clínica.

5- Activation of complement by circulating immune complexes isolated from leprosy patients

Padmawati Tyagi; Vadakkuppattu Devasenapathi Ramanathan; Bhawneshwar K. Girdhar; Kiran Katoch; Amarjit Singh Bhatia; Utpal Sengupta


Circulating immune complexes isolated from different types of leprosy sera as polyethylene glycol (PEG) precipitates were found to be efficient activators of the alternative pathway of complement. PEG precipitates from BL/LL leprosy patients and those with erythema nodosum leprosum were found to activate both the classical pathway and the alternative pathway of complement efficiently, while PEG precipitates from TT/BT leprosy patients and borderline tuberculoid patients in reaction were found to active the alternative pathway of complement but not the classical pathway. No significant differences were observed between the PEG precipitates from reactional and nonreactional TT/BT and BL/LL patients in their complement activating ability.

On a observé que les complexes immuns circulants isolés sous la forme de précipitat de polyéthilène glycol (PEG) provenant de malades atteints de différentes formes de lèpre, agissaient comme des activateurs efficaces des voies métaboliques alternatives du complément. Les précipitats PEG recueillis à partir de malades souffrant des formes BL/LL de lèpre ou bien de sujets atteints d'érythème noueux lépreux, activaient efficacement à la fois la voie métabolique classique et la voie alternative du complément. Par contre les précipitats PEG provenant de sujets TT/BT ou de malades atteints de lèpre tuberculoïde dimorphe en réaction, n'activaient que la voie métabolique alternative du complément; ils n'avaient pas d'action sur la voie classique. Aucune différence significative n'a été constatée entre les précipitats PEG provenant de malades TT/BT ou BL/LL, en réaction ou sans réaction, quant à leur capacité d'activer le complément.

Se eoncontró que los complejos inmunes circulantes aislados del suero de diferentes tipos de lepra por precipitación con polietilén glicol (PEG), fueron eficientes activadores de la vía alterna del complemento. Los precipitados-PEG de pacientes con lepra BL/LL y de pacientes con eritema nodoso leproso activaron eficientemente tanto la vía clásica como la vía alterna del complemento. Los precipitados-PEG de pacientes con lepra TT/BT y BT en reacción, activaron solo la vía alterna pero no la vía clásica del complemento. No se observaron diferencias significativas entre los precipitados-PEG de pacientes TT/BT y BL/LL reaccionales y no reaccionales, en su capacidad de activar al complemento.

6- Intraocular pressure and iris denervation in Hansen's disease

Susan Lewallen; Naushad Hussein; Paul Courtright; H. Bruce Ostler; Robert H. Gelber


We retrospectively analyzed 255 Hansen's disease patients and found low intraocular pressure (< 7 mm Hg) in 12% of them. We showed a correlation between low intraocular pressure and avascular keratitis and iritis. We also found that patients with low intraocular pressures had abnormally large postural changes in intraocular pressure. We speculate that abnormalities in the autonomic innervation of the anterior segment of the eye may be related to the intraocular pressure abnormalities. Further investigations along this line may increase our understanding not only of the pathophysiology of Hansen's disease but also of the mechanisms regulating homeostasis of intraocular pressure.

Sur 255 patients souffrant de la maladie de Hansen, on a observé chez 12% d'entre eux une pression intraoculaire faible (< 7 mm Hg). Une corrélation a été constatée entre une faible pression intraoculaire d'une part, et d'autre part une kératite avasculaire ou de l'iritis. On a également relevé que les malades ayant des pressions intraoculaires faibles présentaient des modifications anormalement prononcées de cette pression oculaire lors de changements posturaux. On émet dès lors l'hypothèse que des anomalies dans l'innervation autonome du segment antérieur de l'oeil pourraient être en relation avec des anomalies de la pression intraoculaire. Des investigations supplémentaires dans ce domaine seraient utiles pour accroître notre connaissance, non seulement de la patho-physiologie de la maladie de Hansen, mais également des mécanismes qui déterminent l'homéostase de la pression intraoculaire.

Analizamos retrospectivamente a 255 pacientes con la enfermedad de Hansen y encontramos una baja presión intraocular (< 7 mm Hg) en 12% de ellos. Demostramos una correlación entre baja presión intraocular y keratitis c iritis avascular. También encontramos que los pacientes con baja presión intraocular tenían cambios posturales anormalmente grandes en la presión intraocular. Especulamos que las anormalidades en la inervación autónoma del segmento anterior del ojo pueden estar relacionadas con las anormalidades en la presión intraocular. Una mayor investigación en esta línea puede mejorar nuestro conocimiento no solo de la patofisiología de la enfermedad de Hansen sino también de los mecanismos que regulan la homeostasis de la presión intraocular.

7- Route-related variation in immunogenicity of mycobacteria

Khushroo E. Shroff; Satya Ranjan Sengupta; Ramesh S. Kamat


The route of immunization was observed to play a significant role in deciding the T-cell response to immunization with killed mycobacterial vaccines. Slow-growing mycobacteria were found to be immunogenic by both the intraperitoneal (i.p.) and intradermal (i.d.) routes; rapid-growing mycobacteria were immunogenic by the i.d. route only.
The nonresponder state following i.p. immunization with Mycobacterium vaccae could be corrected by treatment of the mice with poly 1: poly C or indomethacin prior to immunization. Both poly I: poly C, an interferon inducer, and indomethacin, a prostaglandin inhibitor, arc known to enhance the expression of major histocompatibility complex glycoproteins. Since they are so important in antigen preparation, it was concluded that the inability of mice to respond to M. vaccae by the i.p. route is likely due to defective presentation of the bacterial antigens by the antigen-presenting cells at the site, namely, the peritoneal macrophages. These findings are significant because M. leprae has been reported to be antigenically similar to M. vaccae, and the response of mice to i.p. immunization with both of these mycobacteria is very similar.

On a observé que la voie choisie pour l'immunisation joue un role important pour decider de la réponse des cellules-T à cette immunisation par des vaccins bactériens tués. Les mycobactéries à croissance lente sont immunogènes tant par la voie intrapéritéonéale (i.p.) que par la voie intradermique (i.d.). Les mycobactéries à croissance rapide ne sont immunogènes que par la voie i.d.
L'état de non réponse constaté à la suite de l'immunisation i.p. par Mycobacterium vaccae peut être corrigé par le traitement avant immunisation des souris par le poly I : poly C ou par l'indomédacine. On sait que le poly I : poly C, qui est un inducteur de l'interferon, de même que i'indomethacine, qui est un inhibiteur des prostaglandines. amplifient l'expression des glycoprotéines du complexe majeur d'histocompatibilité. Vu que les cellules qui présentent l'antigène, à savoir les macrophages péritéonéaux, jouent un rôle tellement important pour la présentation de l'antigène, on en a conclu que l'incapacité des souris à répondre à M. vaccae lors d'une immunisation par voie i.p., est vraisemblablement due à une présentation defective des antigènes bactériens par les macrophages. Ces observations sont importantes, car on a signalé que M. leprae était antigéniquement similaire à M. vaccae, et par ailleurs la réponse des souris à l'immunisation i.p. par l'un et l'autre de ces types de mycobactéries est très semblable.

Se observó que la ruta de inmunización juega un papel importante en el resultado de la inmunización con vacunas micobacterianas muertas. Ya antes reportamos que las micobacterias de crecimiento lento fueron inmunogénicas tanto por la via intraperitoneal (i.p.) como por la vía intradérmica (i.d.). En contraste, las micobacterias de crecimiento rápido solo fueron inmunogénicas por la vía intradérmica. Ambos tipos de micobacterias generaron la clásica supresión mediada por células T Lyt-2 positivas después de la inmunización i.p. pero no después de la inmunización i.d. En el caso de micobacterias de crecimiento lento, la supresión mediada por LcT fue solo un componente de la respuesta generada después de la inmunización i.p. En contraste, en el caso de Mycobacterium vaccae y las otras de crecimiento rápido, la supresión mediada por células T fue la respuesta predominante a la inmunización i.p. La supresión mediada por células T generada por inmunización i.p. exhibió rectivicad cruzada, el espectro de la cual fue dependiente de la dosis de inmunización.

8- Pathogenesis of route-related variation in t-suppressor response on immunization with mycobacteria

Khushroo E. Shroff; Satya Ranjan Sengupta; Ramesh S. Kamat


The route of immunization was observed to play a significant role in deciding the outcome of immunization with killed mycobacterial vaccines. Earlier we reported that the slow growers were immunogenic by both the intraperitoneal (i.p.) and intradermal (i.d.) routes. In contrast, the rapid growers were immunogenic by the i.d. route only. Both rapid and slow growers generated the classical, antigen-specific Lyt-2 positive, T-cell-mediated suppression after i.p. immunization but not after i.d. immunization. Thus, in the case of the slow growers, T-cellmediated suppression was only a component of the immune response generated after i.p. immunization. In contrast, in the case of Mycobacterium vaccae and the other rapid growers, the T-cell-mediated suppression was the predominant response with i.p. immunization. The T-cell-mediated suppression generated by i.p. immunization exhibited crossreactivity, the spectrum of which was dependent upon the dose of the immunization.

Il est apparu que la voie d'immunisation joue un rôle important dans le résultat de cette immunisation lorsqu'elle est pratiquée avec des vaccins mycobactériens tués. On a rapporté précédemment que les bacilles à croissance lente étaient immunogènes, tant par voie intrapéritonéale que par voie intradermique. Par contre, les bacilles à croissance rapide ne sont immunogènes que par voie intradermique. Tant les bacilles à croissance rapide que ceux à croissance lente ont entraîné après immunisation intrapéritonéale la suppression bien connue des mécanismes immunologiques sous la dépendance des celules-T positives pour l'antigène spécifique Lyt-2. Cette suppression n'a pas été observée après immunisation par voie intradermique. Dès lors, lorsqu'il, s'agit des bacilles à croissance lente, la suppression impliquant les cellules-T ne constitue qu'un élément de la réponse immune induite par l'immunisation intrapéritéonéale. Par contre, dans le cas de Mycobacterium vaccae, et des autres bactéries à croissance rapide, la suppression des cellules-T constituait Ia réponse principale après immunisation intrapéritéonéale. La suppression induite par l'immunisation intrapéritéonéale produit des phénomènes de réactivité croisée dont le spectre dépend de la dose utilisée pour cette immunisation.

Se observó que la ruta de inmunización juega un papel importante en el tipo de respuesta mediada por células T generada por administración de vacunas micobacterianas muertas. Se encontró que las micobacterias de lento crecimiento son inmunogénicas cuando se administran tanto por la ruta intraperitoneal (i.p.) como por la intradérmica (i.d.); las micobacterias de crecimiento rápido solo fueron inmunogénicas por la ruta i.d. El estado de falta de respuesta que sigue a la inmunización por vía i.p. con Mycobacterium vaccae pudo corregirse por tratamiento de los ratones con poli I: poli C, o con indometacina, antes de la inmunización. Tanto el poli I: poli C, un inductor de interferon, como la indometacina, un inhibidor de prostaglandinas, se sabe que incrementan la expresión de glicoproteínas del complejo mayor de histcompatibilidad. Puesto que éstas son tan importantes en la preparación del antígeno, se concluyó que la incapacidad de los ratones para responder al M. vaccae por la ruta i.p. se debe, probablemente, a la defectuosa presentación de los antígenos bacterianos por los macrófagos peritoneales. Estos hallazgos son significantes porque se ha reportado que M. leprae es antigenicamente similar a M. vaccae. y la respuesta de los ratones a la inmunización i.p. con estas 2 micobacterias es también muy similar.

9- Variation in immunogenicity of mycobacteria: role of antigen-presenting cells

Khushroo E. Shroff; Krishna Balaji Sainis; Satya Ranjan Sengupta; Ramesh S. Kamat


The antigen-presenting efficiency of peritoneal cells and irradiated spleen cells was compared using Mycobacterium tuberculosis- and M. vaccae-primed T cells and corresponding sonicates as antigens in an in vitro lymphocyte transformation test. The presentation efficiency of irradiated spleen cells was reasonably good for both antigens. However, with peritoneal cells as the antigen-presenting cells, the proliferative response against only M. tuberculosis sonicate was good. Proliferation of M. vaccae-primed T cells was very poor when the antigen was presented by peritoneal cells. Poly I: poly C treatment of mice prior to harvesting the peritoneal cells resulted in distinct improvement in their efficiency to present M. vaccae sonicate; maximal proliferative response was obtained with peritoneal cells from mice receiving two and three doses of poly I: poly C 24 hr apart. Even paraformaldehyde-fixed peritoneal cells from poly I: poly C-treated mice gave an efficient M. vaccae-specific stimulation to primed T cells. Based on these data, it was concluded that failure of mice to respond to M. vaccae by intraperitoneal immunization is the result of the poor efficiency of presentation of M. vaccae antigen.

On a comparé l'efficacité de la présentation des antigènes par les cellules péritéonéales et par les cellules de rate irradiée, en utilisant des cellules-T sensibilisées à Mycobacterium tuberculosis et à M. vaccae ainsi que des sonicats correspondants, comme antigènes dans une épreuve de transformation lymphocitaire in vitro. Avec l'un et l'autre de ces antigènes, les cellules splecniques irradiées ont assuré cette présentation avec une efficacité raisonnable. Néanmoins, lorsqu'on utilisait des cellules péritéonéales pour présenter les antigènes, seule une réponse proliferative contre le sonicat de M. tuberculosis s'est révélée satisfaisante. La prolifération des cellules-T sensibilisées à M. vaccae était très faible lorsque l'antigène était présenté par les cellules péritéonéales. Un traitement préalable des souris par le poly I : poly C, avant la récolte des cellules péritéonéales, a signilicativement augmenté l'efficacité de ces cellules pour la présentation des antigènes avec les sonicats de M. vaccae. Une réponse proliferative maximale a été obtenue lorsqu'on utilisait des cellules péritéonéales de souris ayant reçu deux et trois doses de poly I : poly C à 24 heures d'intervalle. On a observé que les cellules péritéonéales de souris traitées par le poly I : poly C témoignaient d'une stimulation aux cellules-T sensibilisées spécifiquement à M. vaccae. même lorsqu'elles étaient fixées par la paraformaldehyde. Sur base de ces données on conclut que l'incapacité des souris à répondre à M. vaccae lors d'une immunisation intrapéritéonéale est la conséquence d'une déficience dans la présentation de l'antigène M. vaccae.

Mediante un ensayo de proliferación in vitro de linfocitos se comparó la eficiencia presentadora de antígeno de las células peritoneales y de las células irradiadas del bazo de ratón. Se usaron células T preestimuladas con Mycobacterium tuberculosis y M. vaccae y los correspondientes antigenos sonicados. La eficiencia presentadora de antígeno de las células irradiadas del bazo fue razonablemente buena con ambos antígenos. Sin embargo, con las células peritoneales como presentadoras de antigeno, sólo fue buena la respuesta contra el sonicado de M. tuberculosis. La proliferación de células T preestimuladas con M. vaccae fue muy pobre cuando el antígeno fue presentado por las células peritoneales. El tratamiento de los ratones con poli I: poli C antes de cosechar las células peritoneales, dió como resultado una notable mejoría en su eficiencia presentadora de antígeno de M. vaccae; la máxima respuesta proliferativa se obtuvo con células peritoneales de animales que recibieron 2 y 3 dosis de poli I: poli C, una cada 24 horas. Aún las células peritoneales fijadas con paraformaldehído de los animales tratados con poli I: poli C, estimularon eficientemente a las células T preestimuladas con M. vaccae. Con baso en estos datos se concluyó que la falla de los ratones para responder al M. vaccae por la inmunización intraperitoneal es el resultado de Ia pobre eficiencia en la presentación de antígeno de M. vaccae.

10- Antibodies to lipoarabinomannan antigen in sooty mangabey monkeys experimentally inoculated with mycobacterium leprae

Bobby J. Gormus; Keyu Xu; Wayne M. Meyers; Gerald P. Walsh; William R. Levis; Harry C Meeker


IgG and IgM antibody levels to mycobacterial lipoarabinomannan (LAM) antigen were determined by ELISA in eight sooty mangabey monkeys (Cercocebus atys) prior to and at intervals after experimental inoculation with Mycobacterium leprae. High levels of anti-LAM IgG were present before inoculation and increased thereafter in the five mangabeys that developed lepromatous (LL) forms of leprosy; lower levels of anti-LAM IgG were observed in two mangabeys that developed indeterminate leprosy and tuberculoid/neuritic leprosy, respectively, and in a mangabey that was leprosy resistant. IgM anti-LAM levels were near zero before M. leprae inoculation in all eight animals, rose significantly in only three LLleprosy-susceptible animals after inoculation, and returned to near zero in all animals within 3 years.
Anti-LAM antibody levels appear to be potentially valuable as an indicator of leprosy susceptibility, and when measured longitudinally together with antibody levels to M. leprae-specific phenolic glycolipid-I antigen, as a means to detect preclinical M. leprae infections in high-risk individuals.

Chez huit singes mangabey (Cercocebus atys), on a déterminé au moyen d'une méthode ELISA les taux d'anticorps IgG et IgM au lipoarabinomannan mycobactérien (LAM), avant inoculation expérimentale par Mycobacterium leprae, et ensuite à intervalles répétés après cette inoculation. Des taux élevés d'IgG-LAM étaient décelables avant l'inoculation; ces taux ont ensuite augmenté chez les cinq singes ayant développé des formes lépromateuses (LL) de la lèpre. Des taux plus faibles d'IgG anti-LAM ont été relevées chez les deux singes mangabey qui avaient développé respectivement une lèpre indéterminée, et une lèpre tuberculoïde de type névritique, de même que chez un singe qui était résistant à la lèpre. Les taux d'IgM anti-LAM étaient proches de zéro avant inoculation par M. leprae, et ceci chez les huit animaux. Ces taux ont alors augmenté de manière significative après l'inoculation chez trois animaux susceptibles à la lèpre lépromatcusc; ils sont retournés à des niveaux proches de zéro chez tous les animaux dans les trois années qui ont suivi.

Les taux d'anticorps antiLAM semblent constituer un indicateur peutêtre intéressant de la susceptiblité à la lèpre. Lorsqu'on les mesure de manière longitudinale, en même tempsque les taux d'anticorps à l'antigène phénoglycolipidique-I spécifique pour M. leprae, ils pourraient permettre de déceler des infections précliniques à M. leprae chez des individus à haut risque.

Usando un método inmunoenzimático (ELISA) se determinaron los niveles de anticuerpos IgG e IgM contra la lipoarabinomanana (LAM) micobacteriana en 8 monos mangabey pardos (Cercocebus atys) antes y a intervalos después de la inoculación experimental con Mycobacterium leprae. En 5 monos que desarrollaron lepra lepromatosa se encontraron niveles elevados de IgG anti-LAM antes de la inoculación con M. leprae y éstos aumentaron después de la infección; en 2 monos que desarrollaron lepra indeterminada a tuberculoide/neurítica y en un mono que fue resistente a la lepra, se observaron niveles más bajos de IgG anti-LAM. Los niveles de IgM anti-LAM fueron cercanos a cero en 8 monos antes de la inoculación con M. leprae, en 3 animales susceptibles (lepromatosos) los niveles de IgM aumentaron significativamente después de la inoculación y regresaron a valores cercanos a cero en todos los animales dentro de los siguientes 3 años.
Los anticuerpos anti-LAM parecen ser potencialmente valiosos como indicadores de susceptibilidad a la lepra, y cuando se miden paralelamente con los anticuerpos antiglicolipido fenólicoI del M. leprae, resultan adecuados para detectar infecciones preclinicas por M. leprae en individuos de alto riesgo.

11- Analysis of variation in batches of armadillo-derived Mycobacterium leprae by immunoblotting

Mohammad A. Ibrahim; F. Ian Lamb; M. Joseph Colston


Several batches of cell-free extracts of armadillo-derived Mycobacterium leprae were analyzed by SDS-PAGE and by immunoblotting with monoclonal antibodies. The presence or absence of protease inhibitors had a profound effect on the protein antigens, particularly the 65-kDa antigen. In the absence of protease inhibitors, there were both quantitative and qualitative differences between the different batches of M. leprae extracts.

Plusieurs lots d'extraits sans cellule de Mycobacterium leprae obtenus chez le tatou ont été analyses par la méthode SDS-PAGE, et par l'"immunoblotting" avec des anticorps monoclonaux. La présence ou l'absence d'inhibiteurs de la protéase avaient un effet prononcé sur les antigènes protéiniques, et particulièrement sur l'antigène 65-kDa. En l'absence d'inhibiteurs de la protease, on a observé des differences à la fois quantitatives et qualitatives entre les différents lots des extraits de M. leprae.

Se prepararon varios lotes de extractos de Mycobacterium leprae aislados de armadillos, se fraccionaron por clectroforesis en gel de poliacrilamida (SDS-PAGE) e inmunoelectrotransferencia, y se hicieron reaccionar con anticuerpos monoclonales. La presencia o ausencia de inhibidores de proteasas tuvo un profundo efecto sobre los antígenos proteicos, principalmente sobre el antígeno de 65 kDa. En ausencia de inhibidores de proteasas hubieron diferencias cuali-y cuantitativas entre los diferentes lotes de los extractos de M. leprae.

EDITORIALS

CLINICAL NOTES

CORRESPONDENCE

15- Cutaneous lymphoma masquerading as lepromatous leprosy

C. Balachandran; C . R. Srinivas; S . D. Senoy; K. Ramnarayan


17- Response by Dr. Job, et al.

Charles K. Job; Robert R. Jacobson; Robert C. Hastings


18- Relapse or late reversal reaction?

Virendra N. Sehgal; Sambit N. Bhattacharya; Sanjiv Jain


NEWS AND NOTES

BOOK REVIEW

CURRENT LITERATURE

U.S. - JAPAN TUBERCULOSIS-LEPROSY RESEARCH CONFERENCE

ACKNOWLEDGMENT

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