Vol. 59 N° 4 - Oct/Nov/Dec - 1991
ORIGINAL ARTICLE
Neil C. Abbot; John Swanson Beck; Prabhakar D. Samson; C. Ruth Butlin; Richard A. Brown; Alan Forster; John M. Grange; Ian A. Cree
Fingertip blood-flow velocity and its control by vasomotor reflexes were studied in leprosy patients and in healthy controls with a laser Doppler flowmeter. In newly registered patients, the flow was significantly lower than in the healthy controls, and even lower values were recorded in the longstanding patients with lower limb ulcers and/or deformity. The newly registered patients showed substantially impaired vasomotor reflex responses in the fingertips to cold challenge of the opposite hand or deep inspiratory gasp. Low blood flow and impairment of vasomotor reflexes were more prominent in those leprosy patients who showed clinical evidence of neuropathy and/or histological evidence of reaction in a punch biopsy of leprosy skin lesions. This aspect of dysautonomia to cold challenge was particularly prominent in apparently healthy, fully treated ex-patients. There was an unexpectedly high prevalence of impairment of vasomotor reflexes in newly registered and apparently healthy, adequately treated leprosy patients. The method is very sensitive, and it remains to be established whether the lesions it detects are nonprogressive residues, or previous nerve damage, or an indication of on-going nerve damage. A minority of leprosy contacts showed impairment of vasomotor reflexes. Those with two or more affected fingers were more likely to have had a higher level of exposure to Mycobacterium leprae than those with one or no affected fingers. The cause of this unexpected impairment of fingertip vasomotor reflexes in a minority of leprosy control workers has not yet been determined.
La rapidité du flux sanguin au bout des doigts et son contrôle par des réflexes vasomotcurs ont été étudiés chez des malades de la lèpre et des témoins en bonne santé avec un appareil à la ser de mesure de l'effet Doppler. Chez les patients nouvellement enregistrés, le flux était significativement plus lent que chez les témoins en bonne santé, et des valeurs encore plus basses ont été notées chez des patients de longue date présentant de ulcères et/ou déformités des membres inférieurs. Les patients nouvellement enregistrés montraient des réponses réflexes considérablement amoindries aux bouts de doigts quand la main opposée était soumise au froid ou lors de l'inspiration profonde. La faiblesse du flux sanguin et la détérioration des réflexes vasomotcurs étaient plus importantes chez les malades de la lèpre qui montraient des signes cliniques de neuropathic et/ou des signes histologiques de réaction au niveau d'une biopsie de lésions cutanées. Cet aspect de dysautonomie vis-à-vis du froid était particulièrement important chez des anciens patients ayant terminé leur traitmeent et apparemment en bonne santé. Il y avait une prevalence plus haute qu'attendue de détérioration des réflexes vasomotcurs chez les malades de la lèpre nouvellement enregistrées, apparemment en bonne santé, et traités de manière adéquate. La méthode est très senscible, et il reste à établir su les lésions qu'elle détecte sont des séquelles qui n'évoluent plus, c'est-à-dire des lésions nerveuses antérieures, ou indiquent une détérioration nerveuse encore en progrès. Une minorité des contacts de malades de la lèpre montrait une altération des réflexes vasomotcurs. Ceux qui présentaient deux doigts affectés ou plus avaient plus vraisemblablement été exposés de manière plus importante à Mycobacterium leprae que ceux qui n'avaient pas de doigt affecté, ou n'en avaient qu'un. La cause de cette détérioration inattendue des réflexes vasomotcurs des bouts des doigts chez une minorité de travailleurs de la lèpre n'a pas encore été déterminée.
Utilizando un flujσmetro Doppler de rayo laser, se estudió la velocidad del flujo sanguíneo en la punta de los dedos y su control por reflejos vasomotores, en pacientes con lepra y en individuos sanos. El flujo sanguíneo fue significativamente menor en los pacientes recién registrados que en los controles sanos y fue todavía menor en los pacientes con lepra de muchos años y úlceras o deformaciones en los miembros inferiores. Los pacientes recién registrados mostraron respuestas reflejas vasomotoras substancialmente disminuidas cuando se retaron con estimulos fríos en la mano opuesta o cuando se sometieron a esfuerzos inspiratorios profundos. La baja velocidad de flujo sanguíneo y la afectación de los reflejos vasomotores fueron más prominentes en aquellos pacientes con evidencias clínicas de neuropatía o con evidencias histológicas de reacción en biópsias de lesiones dérmicas. Este fenómeno de disautonomía al reto con frío fue particularmente prominente en ex-pacientes completamente tratados y aparentemente sanos. La incidencia de alteraciones en los reflejos vasomotores de los pacientes recién registrados y en los pacientes adecuadamente tratados y aparentemente sanos resultó inesperadamente elevada. El método es muy sensible pero queda por establecerse si las lesiones que detecta son residuales y no progresivas o si son indicativas de un daño nervioso en progreso. Una minoría de los contactos de los pacientes con lepra mostraron un abatimiento de sus reflejos vasomotores. Es muy probable que los pacientes con 2 o más dedos afectados hayan tenido mayor grado de exposición al Mycobacterium leprae que los pacientes con un solo dedo afectado o que aquellos sin afección digital. La causa de la inesperada alteración de los reflejos vasomotores en una minoría de los contactos clínicamente sanos no se ha determinado.
Martin Dietz; Monika Haas; Buko Lindner; Arvind M. Dhople; Yemane B. Tebebe; Ulrich Seydel
In a clinical trial including 17 multibacillary leprosy patients the in vivo effectiveness of ofloxacin on Mycobacterium leprae was tested via mass spectrometric determination of intrabacterial ratios of the concentrations of the sodium and potassium ions of individual organisms and of the ATP content per 106 bacteria isolated from skin biopsies. After 3 months of treatment, the in vivo drug effect could be determined with at least one of the two methods in 14 cases. Both methods revealed that in two cases the bacteria definitely did not respond to a 3-month ofloxacin monotherapy (200 mg twice daily). In three further cases a nonresponse of the M. leprae organisms was suspected from the mass spectrometric measurements. In the responder cases, the M. leprae were severely impaired. From the intrabacterial cation ratios the percentage of viable organisms averaged over all untreated biopsies was determined to be 58% and the percentage-killing during the first 3 months of treatment was 72%.
Au cours d'un essai clinique concernant 17 lépreux lépromateux, l'efficacité in vivo de l'ofloxacine vis-àvis de Mycobacterium leprae a été étudiée par détermination par spectrométrie de masse des ratios intrabactériens des ions sodium et potassium des bactéries, individuelles, et de la teneur en ATP par 106 bactéries isolées à partir de biopsies cutanées. Après 3 mois de traitement, l'effet du médicament in vivo pouvait être déterminé par au moins une des deux méthodes chez 14 patients. Les deux méthodes ont montré que chez deux patients les bactéries ne répondaient pas à trois mois de monothérapie à l'ofloxacine (200 mg deux fois par jour). Chez trois autres patients, on a suspecté une non-réponse de M. leprae à partir des mesures de spectrométrie de masse. Chez les patients où une réponse existait les M. leprae étaient sévèrement détériorés. Le pourcentage moyen des organismes viables obtenu à partir de toutes les biopsies en l'absence de traitement a été évalué à 58% à partir des ratios de cations intrabactériens, et le pourcentage de bactéries tuées durant les 3 premiers mois de traitement était de 72%.
Para analizar la efectividad in vivo de la ofloxacina sobre el Mycobacterium leprae en 17 pacientes con lepra multibacilar, se determinaron, por medio de la espectrometría de masas, las concentraciones intracclulares relativas de los iones sodio y potasio en organismos individuales y el contenido en ATP de 106 bacterias aisladas de biopsias de piel. Después de 3 meses de tratamiento, en 14 casos se pudo determinar el efecto in vivo de la droga por al menos uno de los dos métodos. Ambos métodos revelaron que en 2 casos la bacteria definitivamente no respondió al tratamiento de 3 meses con la ofloxacina (200 mg dos veces al día). En otros 3 casos, las mediciones hicieron sospechar la falta de respuesta del M. leprae. En los casos que sí respondieron, las bacterias estuvieron severamente afectadas. Las relaciones entre los cationes intrabacterianos en las muestras estudiadas indicaron que el porcentaje promedio de organismos vivos en biopsias de pacientes no tratados fue del 58% y que el porcentaje del efecto bactericida durante los primeros 3 meses de tratamiento con la droga fue del 72%.
Marijke Becx-Bleumink
During 1981 a World Health Organization Study Group recommended that multibacillary (MB) leprosy patients should be given multidrug therapy (MDT) for at least 2 years and, wherever possible, until skin-smear negativity. This paper reports on the experience with MDT for MB patients under routine field conditions in the leprosy control program of the All Africa Leprosy and Rehabilitation Training Center (ALERT) in the Shoa Region of Ethiopia. The period of MDT to reach skin-smear negativity was evaluated for 348 new MB patients. Only 31.6% of these patients could be released after 26 four-weekly doses of MDT, and 19.8% needed over 5 years of MDT. The average period of MDT to reach skin-smear negativity was estimated at about 4 years. Of 3343 patients of cohorts which, almost exclusively, consisted of patients treated with dapsone before MDT, 72.8% were released after 26 four-weekly doses of MDT; whereas of 712 patients of cohorts which mainly included new patients, only 23.5% were released. It was estimated that if MDT would be stopped, regardless of skin-smear results, after 26 four-weekly doses of the drugs collected within a period of 3 years, about 80% of the patients would complete treatment. The operational problems with continuation of MDT until skin-smear negativity are discussed.
Although as yet it has not been proven by study results that after 2 years of MDT the relapse rate will be low, the available knowledge indicates that this is likely to be the case. Based on a) probability, b) the finding that 2 years of MDT can be maintained in the majority of the patients, and c) the operational difficulties with the continuation of MDT until skin-smear negativity, it is recommended that MDT should be limited to 2 years. MDT of limited and fixed duration will facilitate the implementation and expansion of the treatment in parts of the world where most patients are not yet benefitting from this treatment.
Un groupe d'etude de l'Organisation Mondiale de la Santé recommanda en 1981 que les patients atteints de lèpre multibacillaire (MB) soient traités par polychimiothérapie (PCT) pour au moins 2 ans et, si possible, jusqu'à nègativation des frottis cutanés. Cet article rapporte l'expérience de PCT administrée aux patients MB dans les conditions habituelles de terrain à 1"'A11 Africa Leprosy and Rehabilitation Training Center" (ALERT) dans la Région de Shoa en Ethiopie. La durée de la PCT nécessaire pour obtenir la nègativation des frottis cutanés a été évaluée chez 348 nouveaux patients MB. Seulement 31, 6% de ces patients pouvaient arrêter leur traitement après 26 doses administrées à intervalle de quatre semaines, et 19, 8% avaient besoin de plus de 5 ans de PCT. La durée moyenne de PCT nécessaire pour obtenir la nègativation des frottis cutanés a été estimée à environ 4 ans. Parmi une cohorte de 3343 patients qui, pratiquement tous, avaient été traités à la dapsone avant de recevoir la PCT, 72, 8% ont été libérés après 26 doses de PCT administrées à quatre semaines d'intervalle, tandis que seulement, 23, 5% d'une cohorte de 712 patients comprenant principalement des nouveaux cas, ont pu stopper leur traitement. On a estimé que si la PCT était arrêtée indépendamment des frottis cutanés, après 26 doses mensuelles administrées en 3 ans, environ 80% des patients termineraient leur traitement. Les problèmes opérationnels de la continuation de la PCT jusqu'à la nègativation des frottis cutanés sont discutés.
Bien qu'il n'ait pas encore été prouvé par les résultats de cette étude que le taux de rechute serait faible après 2 ans de PCT, les informations disponibles indiquent que ceci est vraisemblable. Sur la base a) de la probabilité, b) de l'observation qu'une PCT de 2 ans puet être administrée à la majorité des patients, et c) des problèmes opérationnels que pose la poursuite de la PCT jusqu'à la nègativation des frottis cutanés, il est recommandé que la PCT soit limitée à 2 ans. Une PCT de durée limitée et constante facilitera l'application et la dissémination du traitement dans les régions du monde où la majorité des patients n'en profitent pas encore.
En 1981, un comité de la Organización Mundial de la Salud recomendó que los pacientes con lepra multibacilar (MB) deberían ser tratados con una terapia a base de múltiples drogas (TMD) cuando menos durante 2 años y, siempre que fuera posible, hasta la negatividad bacilar en los extendidos de linfa cutánea. Este trabajo se refiere a la experiencia, bajo condiciones rutinarias de campo, con la TMD administrada a pacientes MB dentro del programa de control contra la lepra del All Africa Leprosy and Rehabilitation Training Center (ALERT) en la región Shoa de Etiopía. Se evaluó el periodo de TMD requerido para alcanzar la negatividad bacilar en piel en 348 casos nuevos de lepra MB. Mientras que sólo el 31.6% de estos pacientes pudo ser liberado después de 26 dosis mensuales de TMD, el 19.8% de los mismos necesitó más de 5 años de tratamiento. Se calculó que el tiempo promedio de la TMD requerido para alcanzar la negatividad bacteriana en piel fue de aproximadamente 4 años. De 3343 pacientes tratados con dapsona antes de la TMD, el 72.8% fueron liberados después de 26 dosis mensuales de TMD, mientras que de 712 pacientes nuevos, sólo el 23.5% fueron liberados después de esc periodo de tratamiento. Se calculó que si la TMD se hubiera suspendido, independientemente del Índice bacteriano en piel, después de 26 dosis mensuales recogidas dentro de un periodo de 3 años, aproximadamente el 80% de los pacientes hubieran completado su tratamiento. Se discuten los problemas operacionales con la continuación de la TMD hasta alcanzar la negatividad bacteriana en piel.
Aunque todavía no hay estudios que demuestren que después de 2 años de TMD la frecuencia de racaídas sería baja, la información que se tiene hasta el momento indica que éste es probablemente el caso. Con base en (a) la probabilidad, (b) el hallazgo de que la TMD durante 2 años puede ser mantenida en la mayoría de los pacientes, y (c) las dificultades operacionales para continuar la TMD hasta alcanzar la negatividad en piel, se recomienda que la TMD se limite a 2 años. La TMD de duración limitada y fija, facilitaría la implementación y la expansión del tratamiento en las regiones del mundo donde la mayoría de los pacientes todavía no se beneficia con este tratamiento.
Fátima C. O. Fandinho; Júlia I. Salem; Paulo F. Gontijo-Filho; Maria F. Marója; Hugo L. David
The presence of mycobacteria on the skin of healthy people and in leprosy lesions has been documented previously. The present study observed the mycobacterial flora on the hands (by the hand-washing method) and fingers (by the inoculated culture medium using scraped material obtained during the preparation of slit-skin smears) in 89 untreated leprosy patients. We also evaluated the slit-skin smears from fingers for the diagnosis of leprosy. In 16 patients (17.9%) mycobacteria were cultured from scrapings and hand washings. The frequency of isolates from lepromatous (LL) leprosy cases (52.9%) was significantly higher than from tuberculoid (TT) leprosy cases (5.2%). It was observed that Mycobacterium avium and M. scrofulaceum were the only opportunistic mycobacteria isolated from multi-bacillary patients, and two hypothèses are discussed to explain thèse findings. The slit-skin smears from fingers were as satisfactory as smears from other sites for the diagnosis of leprosy, but they were less satisfactory for estimating the morphological index.
La présence de mycobactéries dans la peau de sujets en bonne santé et dans des lésions lépreuses a été rapportée précédemment. L'étude présente a analysé la flore mycobactérienne présente sur les mains (par la méthode de lavage des mains) et les doigts (en inoculant le milieu de culture avec du matériel de grattage obtenu lors de la préparation de frottis cutanés) de 89 malades de la lèpre non traités. On a aussi examiné les frottis cutanés prélevés aux doigts pour le diagnostic de la lèpre. Chez 16 patients (17, 9%), des mycobactéries ont été cultivées à partir de matériel de grattage et du lavage des mains. La fréquence des isolats était significativement plus élevée chez les patients lépromateux (LL) (52, 9%) que chez les tuberculoïdes (TT) (5.2%). On a observé que Mycobacterium avium et M. scrofulaceum étaient les seules mycobactéries opportunistes isolées à partir de patients multibacillaires, et deux hypothèses sont discutées pour expliquer ces observations. Les frottis cutanés des doigts étaient aussi satisfaisants que ceux prélevés en d'autres endroits pour le diagnostic de la lèpre, mais ils étaient moins satisfaisants pour estimer l'indice morphologique.
Previamente se ha documentado la presencia de micobacterias en la piel de personas sanas y en la piel de las lesiones de la lepra. El presente estudio se refiere a la flora micobacteriana encontrada en las manos (por el método del lavado de las manos) y en los dedos (por cultivo del material de descamación obtenido durante la preparación de extendidos de linfa cutánea) de 89 pacientes con lepra sin tratamiento. También se evaluó la utilidad de los extendidos de linfa cutánea de los dedos para establecer el diagnóstico de la lepra. Se pudieron cultivar micobacterias por descamación y lavado de las manos de 16 pacientes (17.9%). La frecuencia de aislamientos de los casos de lepra lepromatosa (52.9%) fue significativamente más alta que aquella de los casos tubcrculoides (5.2%). Se observó que Mycobacterium avium y M. scrofulaceum fueron las únicas micobacterias oportunistas aisladas de los pacientes multibacilares. Se discuten dos hipótesis para explicar estos resultados. Los extendidos de linfa cutánea de los dedos fueron tan satisfactorios como los extendidos de otros sitios para el diagnóstico de la lepra pero fueron menos satisfactorios para calcular cl indice morfológico.
Jagdeep Kaur; Sangeeta Khare; Lalit K. Bhutani; Donthamsetty Nageswara Rao
The serum concentrations of the phagocytosis stimulating the tetrapeptide, tuftsin, were determined by competitive enzyme immunoassay in borderline tuberculoid/tuberculoid (BT/TT, 16 cases), borderline lepromatous/lepromatous (BL/LL, 16 cases), and in healthy controls (20 cases). Using checkerboard titration, 10 ng/well of diphtheria toxoid-p-aminophenylacetyl tuftsin (DTPT) conjugate when incubated with tuftsin antisera at 1:15,000 dilution with a preincubation time of 60 min with the competitor (tuftsin) followed by a further 60min incubation onto the DTPT-coated wells gave consistent results with a sensitivity of 5 ng/well tuftsin. The mean serum tuftsin concentration was significantly lower in BL/LL patients (134.42 ± 48.7 ng/ml,p < 0.01) than in healthy controls (262.86 ± 59.8 ng/ml), while BT/TT sera (210.94 ± 75.5 ng/ml) showed slightly decreased levels than did normals, which was not statistically significant. The mean serum IgG levels in BL/LL and BT/TT patients (37.26 ± 10.99 mg/ml; 28.08 ± 6.57 mg/ml, respectively) showed significantly (p < 0.001) higher concentrations than did healthy controls (12.3 ± 3.6 mg/ml). These observations on the serum concentrations of tuftsin and IgG in leprosy individuals suggest that there is splenic dysfunction in BL/LL patients in terms of the processing of leukokinin to release the free, active molecule tuftsin.
Les concentrations sériques de fuftsine, tétrapeptide stimulant la phagocytose ont été déterminées par un test enzymatique de compétition chez des patients présentant une lèpre borderline tubcrculoïdc/tuberculoïde (BT/TT: 16 cas), borderline lépromateuse/lépromatcuse (BL/LL: 16 cas) et chez des témoins en bonne santé (20 cas). Utilisant la titration sur plaque, 10 ng par puits de p-aminophenylacetyl tuftsine conjugué à la toxoïde diphtérique (DTPT), incubés avec des antiserums vis-à-vis de la tuftsine à une dilution de 1:15.000, avec un temps précédant l'incubation de 60 minutes avec le compétiteur (tuftsine), suivi par 60 minutes supplémentaires d'incubation dans les puits couverts de DTPT, donnaient des résultats cohérents avec une sensibilité de 5 ng de tuftsine par puits. La concentration sérique moyenne de tuftsine était significativement plus basse chez les patients BL/LL ( 134, 42 ± 48,7 ng/ml, p < 0.01 ) que chez les témoins en bonne santé (262.86 ± 59, 8 ng/ml), tandis que les serums des patients BT/TT (210, 94 ± 75, 5 ng/ml) montraient des taux légèrement inférieurs à ceux des personnes normales, mais cette difference n'était pas significative. Les taux sériques moyens d'IgG chez les patients BL/LL et BT/TT (respectivement 37, 26 ± 10, 99 ng/ml et 28,08 ± 6,57 ng/ml) étaient significativement plus élevés (p < 0.001 ) que chez les témoins en bonne santé (12,3 ± 3,6 mg/ml). Ces observations sur les concentrations sériques de tuftsine et d'IgG chez des malades de la lèpre suggèrent un dysfonctionnement splénique chez les patients BL/LL dans la transformation de leukokinine pour libérer les molécules actives de tuftsine.
Usando un inmunoensayo enzimático competitivo se determinó la concentración del tetrapéptido estimulador de la fagocitosis, tufstina, en los sueros de 16 pacientes con lepra tuberculoide o tuberculoide subpolar (BT/TT), 16 casos lepromatosos o lepromatosos subpolares (BL/LL), y 20 controles sanos. Por un procedimiento de titulación en "tablero de ajedrez," utilizando 10 ng por pozo del conjugado toxoide diftérico-p-aminofenilacetil tufstina (DTPT), un suero anti-tufstina diluido 1:15,000, diferentes concentraciones del competidor (tufstina), y periodos de incubación de 60 min, se encontraron resultados consistentes y una sensibilidad del método correspondiente a 5 ng por pozo de tufstina. La concentración media de tufstina fue significativamente menor en los pacientes BL/LL que en los controles sanos (134.42 ± 48.7 ng/ml vs 262.86 ± 59.8 ng/ml, respectivamente, p < 0.01) y estuvo sólo ligeramente disminuida (sin significancia estadística) en los pacientes BT/TT(210.94 ± 75.5 ng/ml). Los niveles promedio de IgG en el suero de los pacientes BL/LL y BT/TT (37.26 ± 10.99 mg/ml y 28.08 ± 6.57 mg/ml, respectivamente) estuvieron significativamente (p < 0.001) mas elevados que en los controles sanos (12.3 ± 3.6 mg/ml). Estas observaciones sobre las concentraciones de tufstina e IgG en el suero de los pacientes con lepra, sugieren que los pacientes BL/LL muestran una disfunción esplénica relacionada con el procesamiento de leucocinina que interfiere con la liberación de la molécula de tufstina activa.
Pascal Launois; Laurent Blum; Alioune Dieye; Jacques Millan; Jean Louis Sarthou; Jean Claude Michel; Marie-Anne Bach
Mycobacterium leprae, in contrast to BCG, failed to trigger any chemiluminescence (CL) response in mononuclear cells from cither leprosy patients or healthy subjects, a deficit not reversed by either interferon-gamma or GM-CSF. Chemiluminescence responses induced without mycobacteria or with BCG were found to be lower in leprosy patients than in controls. M. leprae were also less well phagocytosed than BCG. However, there was a significant difference in phagocytosis between healthy and tuberculoid leprosy subjects. Phagocytosis was not altered by the addition of cither lymphokine, and no major differences between healthy subjects and patients were observed. Preincubating mononuclear cells with anti-mycobactcria antibodies (lepromatous patients' sera) did not increase the CL response nor the phagocytosis of M. leprae or BCG.
Mycobacterium leprae, par opposition au BCG, ne provoqua aucune réponse de chémoluminescence (CL) au niveau des cellules mononucléaires en provenance soit de patients lépreux, soit de sujets sains; cette déficience n'était pas corrigée par l'interféron-gamma ou le GM-CSF. On a observé que les réactions de chémoluminescence induites sans mycobactéric ou avec le BCG étaient plus faibles chez les patients lépreux que chez les témoins. M. leprae était également moins bien phagocyté que le BCG. Cependant, il y avait une différence significative dans la phagocytose entre les sujets sains et les patients présentant une lèpre tuberculide. La phagocytose n'était pas altérée par l'addition de lymphokine, et aucune difference importante ne fut observée entre sujets sains et malades. L'incubation préalable des cellules mononucléaires avec des anticorps anti-mycobactcric (sérums de patients lépromateux) n'a pas augmenté la reaction dc chemoluminescence ni la phagocytosc de M. leprae ou du BCG.
Las células mononuclcares de individuos sanos o de pacientcs con lepra no gencraron quimioluminiscencia (QL) cuando se estimularon con Mycobacterium leprae pero si lo hicieron cuando se estimularon con BCG. El defecto no fue revertido ni por el interferon gamma ni por el GM-CSF. La QL inducida en ausencia de micobacterias o por cl BCG, fue menor en los pacientes con lepra que en los controles sanos. El M. leprae también fue menos fagocitable que el BCG. Entre los sujetos sanos y los pacientes con lepra tuberculoide hubo una significante diferencia en la fagocitosis. La fagocitosis no se alteró por la adición de ninguna de las dos linfocinas y no se observaron diferencias importantes entre los sujetos sanos y los pacientes. La preincubaciôn de las células mononuclcares con anticuerpos antimicobacterianos (sueros de pacientes lepromatosos) no aumentó la QL de las células ni la fagocitosis del M. leprae o del BCG.
Chujor S. N. Chujor; Heinz Regele; Hanno Bernheimer; Harry C. Meeker; William R. Levis; Beatrix Schwerer
Since antibodies against peripheral nervous system (PNS) antigens may play a pathogenetic role in the mechanism of nerve damage in leprosy, sera from leprosy patients and contacts were investigated for anti-PNS antibodies by ELISA and immunoblot. In ELISA, elevated anti-PNS antibody levels were detected in 4 of 98 (4.1%) leprosy patients (4 of 52, 7.7%, lepromatous leprosy patients), in 1 of 28 (3.6%) contacts, and in 1 of 18 (5.6%) normal controls. There was no correlation between anti-PNS antibody levels and the bacterial index or neuropathy in leprosy. Immunoblot with a sample of six leprosy and five control sera showed that the antigenic binding pattern (mainly within the 100-200-kDa region) was very similar in patients and controls. Staining intensity, however, appeared to be higher with the leprosy sera than with the control sera. IgM and IgG were found to contribute to the staining pattern: IgM in the 150-200-kDa range, IgG with multiple bands between 25 kDa and 200 kDa. Thus, the presence and levels of scrum anti-PNS antibodies in leprosy appear to be unrelated to parameters of disease activity, neuropathy in particular, and do not seem to be critically involved in the pathogenesis of nerve damage.
Puisque les anticorps vis-à-vis des antigènes du système nerveux périphérique (SNP) peuvent avoir un rôle pathogène dans le mécanisme des lésions nerveuses de la lèpre, le sérum de patients lépreux et de contacts a été examiné pour la recherche d'anticorps anti-SNP par ELISA et immunoblotting. Des titres élevés d'anticorps anti-SNP ont été détectés par ELISA chez 4 des 98 patients lépreux (4, 1%) (4 parmi 52 patients lépromatcux, ou 7, 7%), chez 1 des 28 contacts (3, 6%) et 1 des 18 témoins normaux (5, 6%). Il n'y avait pas de corrélation entre les titres d'anticorps anti-SNP et l'index bactérien ou la neuropathic de la lèpre. L'immunoblotting réalisé sur le sérum de six lépreux et cinq témoins a montré que le mode de liaison antigénique (principalement dans la région de 100-200 kDa) était très semblable chez les malades et chez les témoins. L'intensité de la coloration était cependant plus forte avec le sérum des lépreux qu'avec celui des témoins. On a observé que des IgM et des IgG contribuaient au mode de coloration: des IgM dans la zone 150-200 kDa et des IgG avec des bandes multiples entre 25 kDa et 200 kDa. En conclusion, la présence et les taux d'anticorps anti-SNP du sérum n'apparaissent pas corrélés à l'activité de la maladie, ni à la neuropathic, et ne semblent pas être impliqués de manière prépondérante dans la pathogénèse des lésions nerveuses.
Puesto que los anticuerpos contra los antígenos del sistema nervioso periférico (SNP) pueden jugar un papel patogenético en el mecanismo del daño a los nervios en la lepra, se analizaron los sueros de pacientes con lepra y de contactos sanos para buscar anticuerpos anti-SNP por ELISA y por inmunoelectrotransferencia ("inmunoblot"). Por ELISA, se encontraron títulos elevados de anticuerpos anti-SNP en 4 de 98 (4.1%) pacientes con lepra (4 de 52, 7.7%, pacientes lcpromatosos), en 1 de 28 (3.6%) contactos, y en 1 de 18 controles sanos. No hubo correlación entre los títulos de anticuerpos anti-SNP y el índice bacteriano o la neuropatía en los pacientes. El "inmunoblot" con los sueros de 6 pacientes con lepra y de 5 individuos sanos, mostró que el patrón de reactividad antigénica en la región de 100-200 kDa fue muy similar en los pacientes y en los controles, sin embargo, la intensidad de la tinción pareció ser mayor con los sueros de los pacientes. Mientras que los anticuerpos de la clase IgM reconocieron antígenos principalmente en la región de 150¬ 200 kDa, los anticuerpos IgG reaccionaron con múltiples antígenos localizados desde los 25 hasta los 200 kDa. Así, la presencia y niveles de anticuerpos anti-SNP en la lepra, no parecen estar relacionados ni con los parámetros de actividad de la enfermedad (en particular la neuropatía), ni con la patogénesis del daño a nervios.
Miyoko Tanaka; Yoshinori Tanaka; Kenji Kohsaka
When BALB/c mice were infected with Mycobacterium leprae and orally treated 6 times weekly with a dose of 8 mg/kg cyclosporin A (CsA) for 19 months, the number of organisms was slightly higher at 19 months as compared with mice in which the dose of CsA was gradually decreased after 6 months and discontinued at the 8th month (p < 0.01 for the 15th and 19th months). Lymphocyte blast transformation (LBT) showed that spleen cells from CsA-treated mice 4 weeks after infection with M. leprae and 3 weeks after CsA treatment was stopped responded to the sonicated supernatant of M. leprae suspension (SS), M. leprae (Ml), and concanavalin A (ConA) less than those cells from mice not treated with CsA. This response was dose-dependent. At week 15, 14 weeks after CsA administration was stopped, the LBT response to SS and Ml by cells from M. /^rac-infected mice exceeded that of mice without CsA treatment, and the response to ConA in M. leprac-infected mice was less than that in uninfected mice without CsA-treatment. Thus, if CsA was administered, the T-cell functions were suppressed. However, when CsA treatment was discontinued for longer periods, the T-cell function was activated. From these results, we speculate that M. leprae would have the capability of growing more abundantly in mice treated with CsA 100 mg/kg for 1 week every month.
Des souris BALB/c ont été infectées par Mycobacterium leprae et traitées par voie orale par 6 doses de 8 mg/kg de cyclosporinc A (CsA) par semaine pendant 19 mois. Le nombre d'organismes était légèrement plus élevé après 19 mois, par comparaison avec des souris chez lesquelles la dose de CsA fut progressivement réduite après 6 mois, et stoppée au 8èmc mois (p < 0.01 pour les 15ème et 19ème mois). La transformation lymphoblastique des lymphocytes (TBL) a montré que les cellules spléniques de souris traitées à la CsA 4 semaines ares l'infection par M. leprae et 3 semaines après l'arrêt du traitement à la CsA, répondaient moins au surnageant soniqué (SS) d'une suspension de Al. leprae, au Ai. leprae (Ml) et à la concanavalinc A (ConA) que les cellules de souris non traitées à la CsA. Cette réponse était dépendante de la dose. A la semaine 15, c'est-à-dire 14 semaines après l'arrêt de l'administration de CsA, la réponse TBL vis-à-vis de SS et Ml par les cellules de souris infectées par Al. leprae, dépassait celle de souris non traitées à la CsA, et la réponse à la ConA des souris infectées par M. leprae était plus faible que celle des souris non infectées et non traitées à la CsA. Donc si la CsA était administrée, les fonctions des cellules T étaient supprimées. Cependant, quand le traitement à la CsA était arrêté pour des périodes plus longues, la fonction des cellules T était activée. A partir de ces résultats, nous formulons l'hypothèse que Al. leprae aurait la capacité de se reproduire plus rapidement chez des souris traitées à la CsA à la dose de 100 mg/kg pendant 1 semaine chaque mois.
Se infectaron ratones BALB/c con Mycobacterium leprae y se trataran 6 veces a la semana con dosis orales de 8 mg/kg de ciclosporina A (CsA), durante 19 meses. El número de microorganismos fue ligeramente mayor en los ratones tratados durante 19 meses que en aquellos en los cuales la dosis de CsA se disminuyó gradualmente después de 6 meses y se descontinuó al mes octavo (p < 0.01 para los meses 15 y 19). La transformación blastoidc de linfocitos (TBL) a las 3 semanas de haber suspendido el tratamiento con CsA, mostró que las células esplénicas de los ratones tratados con la droga cuatro meses después de la infección con M. leprae, respondieron al sobrenadante sonicado de una suspensión de M. leprae (SS), al M. leprae (ML), y a la concanavalina A (ConA), en menor grado que las células de los ratones no tratados con CsA; esta respuesta fue dependiente de la dosis. A la semana 15, 14 semanas después de haber suspendido la administración de CsA, la respuesta TBL de las células de los ratones infectados con M. leprae contra el ss y el ML, excedió aquella respuesta de los ratones sin tratamiento con CsA. La respuesta a la ConA de las células de los ratones infectados con M. leprae fue menor que la respuesta de los ratones no infectados y no tratados con CsA. Así, aunque la administración de CsA suprime la función de las células T, ésta se regenera cuando el tratamiento con CsA se descontinúa por periodos largos de tiempo. A partir de estos resultados, especulamos que el Ai. leprae podría multiplicarse más abundantemente en ratones tratados con 100 mg/kg de CsA durante una semana de cada mes.
Oscar Rojas-Espinosa; Antonia Oltra; Patricia Arce; Patricia Mendez
NIH mice infected with Mycobacterium lepraemurium (MLM) show a marked depression in their levels of hemolytic complement that is proportional to the degree of infection. The defect affects more the activation of complement through the classical pathway (CPW) than the activation of complement through the alternative pathway. Although this low activity of CPW-complement may be due to different causes (complement consumption by the infecting microorganism, lack of biosynthesis of complement components, or the presence of complement inhibitory factors), our results seem to support the last possibility. The generation of factors in the infected animals that inhibit the autologous activity of complement as the infection goes on reduces the risk of complement-mediated tissue damage and prolongs the survival time of the host, a wise strategy on the part of the MLM to assure its own survival as a parasite.
Des souris NIH infectées par Mycobactcrium lepraemurium (MLM) montrent une diminution marquée de leur taux de complément hémolytique, et cette diminution est proportionnelle au degré d'infection. Ce défaut affecte plus l'activation du complément par la voie classique (CPW) que par la voie alternative. Bien que cette faible activité du complément par la voie classique puisse être due à différentes causes (consommation du complément par le microorganisme infectant, insuffisance de biosynthèse de composants du complément, ou présence de facteurs inhibiteurs du complément), nos résultats semblent supporter cette dernière possibilité. La production, chez les animaux infectés, de facteurs qui inhibent l'activité autologuc du complément lorsque l'infection se poursuit diminue le risque de lésion tissulaire par l'intermédiaire du complément et prolonge la survie de l'hôte. Ceci est une sage stratégie de la part du MLM pour assurer sa propre survie en tant que parasite.
Los ratones NIH infectados con el Mycobacterium lepraemurium, desarrollan un defecto en sus niveles de complemento hemolítico que es proporcional al grado de infección. El defecto afecta principalmente la vía clásica de activación del complemento y menos marcadamente la vía alterna. Aunque la baja, en algunos casos ausente, actividad de complemento hemolítico podría ohbcdecer a diversas causas: consumo de complemento por el microorganismo infectante, falla en la biosíntesis de algún componente del complemento, o inhibición de la actividad de complemento por factores séricos, nuestros resultados sugieren que esta última posibildad, la gencració de factores séricos inhibitorios como consecuencia de la infección, explica mejor el hallazgo de bajos niveles de complemento hemolítico en los animales infectados. La inactivación de la actividad de complemento mientras transcurre la infección, disminuye la posibilidad del daño mediado por complemento y prolonga la vida del huésped murino; ésta es, sin duda, una eficiente estrategia del microorganismo para prolongar también su supervivencia.
Stefaan R. Pattyn
The anti-Mycobacterium leprae activity of several fluoroquinolones (A-56619, A-56620, ofloxacin, fleroxacin, lomefloxacin, temafloxacin, tosufloxacin, and PD-117596) was studied in the mouse. In a dosage of 150 mg/kg administered daily, A-56619 is active and A-56620 is inactive against M. leprae. Ofloxacin administered daily for 2 weeks at 300 mg/kg is bactericidal. The minimal effective dose of PD-117596, lomefloxacin and temafloxacin is less than 37.5 mg/kg. When administered at 300 mg/kg at monthly intervals temafloxacin, PD-117596, and ofloxacin are bacteriostatic; while fleroxacin and lomefloxacin arc bactericidal. Tosufloxacin is less active than the other quinolones included in the present study.
L'activité anti-Mycobacterium leprae de diverses fluoroquinolones (A-56619, A-56620, ofloxacine, fleroxacine, lomefioxacine, temafloxacinc, tosufloxacinc, et PD-117596) a été étudiée chez la souris. A la dose de 150 mg/kg administrée quotidiennement, A-56619 est active, et A-56620 est inactive vis-à-vis de M. leprae. L'ofloxacinc est bactéricide à la dose de 300 mg/kg administrée quotidiennement pendant 2 semaines. La dose minimale efficace de PD-117596, lomefioxacine et temafloxacine est inférieure à 37, 5 mg/kg. A la dose de 300 mg/kg administrée mensuellement, la temafloxacine, PD-117596 et l'ofloxacine sont bacteriostatiques, tandis que la fleroxacine et la lomefioxacine sont bactéricides. La tosufloxacinc est moins active que les autres quinolones prises en compte dans l'étude présente.
Se estudió la actividad de varias fluoroquinolonas (A-56619, A-56620, ofloxacina, fleroxacina, lomefloxacina, temafloxacina, y PD-117596) en contra del Mycobacterium leprae en el modelo del ratón. Se encontró que mientras que una dosis diaria de 150 mg/kg de A-56619 es activa contra el M. leprae, una dosis equivalente de A6620 no lo es. La ofloxacina, administrada diariamente durante 2 semanas a una dosis de 300 mg por kg, resultó bactericida. Las dosis efectivas mínimas de PD-117596, lomefloxacina y temafloxacina, fueron menores de 37.5 mg/kg. La temafloxacina, el PD-117596, y la ofloxacina, administrados a 300 mg por kg a intervalos mensuales, resultaron bacteriostáticos, mientras que la fleroxacina y la lomefloxacina fueron bactericidas. La tosufloxacina fue menos activa que las otras quinolonas incluidas en el estudio.
Gary B. Baskin; Bobby J. Gormus; Keyu Xu; Louis N. Martin; Robert H. Wolf; Connie Cantrell; G. H. Pezeshkpour; Gerald P. Walsh; Raga Malaty; Wayne M. Meyers
A sooty mangabey monkey (Cercocebus atys) was inoculated with Mycobacterium leprae and developed borderline lepromatous leprosy and intraneural erythema nodosum leprosum. Previously studied mangabeys have developed only disseminated lepromatous leprosy without reactions. This case broadens the spectrum of leprosy seen in experimentally inoculated animals and further characterizes the nonhuman primate model of leprosy.
On a inoculé un singe mangabey (Cercocebus atys) avec Mycobacterium leprae, et celui-ci a développé une lèpre borderline lépromateuse et un érythème noueux lépreux intraneural. Les singes mangabeys étudiés précédemment avaient seulement développé une lèpre Iépromateuse disséminée sans réaction. Ce cas élargit le spectre de la lèpre observé par l'inoculation expérimentale d'animaux, et fait progresser la caractérisation du modèle primate non humain de la lèpre.
Un mono mangabey pardo (Cercocebus atys) inoculado con Mycobacterium leprae, desarrollo lepra lepromatosa subpolar y eritema nodoso leproso intraneural. Los monos mangabey previamente estudiados solo han desarrollado lepra lepromatosa pero no reacciones leprosas. Este caso amplia la caracterización de este primate no humano como huésped alternativo de la lepra y la información sobre el espectro de la enfermedad en los animales inoculados de manera experimental.
EDITORIAL
Richard A. Miller
The potent effects of HIV infection on the human immune system, the complexity of the host-parasite interaction in leprosy, and the paucity of current information on the natural history of co-infected patients makes this area a fertile ground for clinical and immunologic investigation. Several studies have now validated the prediction that there exists a large cohort of patients, particularly in Africa, who are concurrently infected with HIV and M. leprae. Sparse but tantalizing evidence suggests that infection with HIV may increase the incidence of leprosy among individuals with subclinical infection with M. leprae, either through shortening the incubation period or by increasing disease penetrance. Similarly, active mycobacterial disease may accelerate the course of HIV disease, as has been postulated to occur during concurrent infections with certain other viral and bacterial pathogens in HIV-positive patients. A subtle and complex interplay between HIV and leprosy may thus result which will impact the observed epidemiology of both illnesses in regions where both are prevalent. Possible effects of the HIV epidemic on leprosy control programs have been outlined by the World Health Organization and in an editorial by Turk and Rees.20, 37
The published experience provides few guidelines for the clinical care of co-infected patients. The initial response to conventional therapeutic regimens appears to be excellent, but no follow-up data have been included. The possible absence of ENL in these patients would simplify care for multibacillary disease, if this observation is confirmed in larger field studies. On the other hand, short-course treatment regimens, particularly the 6- to 12-month regimens recommended for selected cases of paucibacillary disease, may be associated with unacceptable failure rates in HIV-positive individuals. The answers to these questions can only be provided by further work on the epidemiology, clinical manifestations, response to therapy, and immunologic responses of patients co-infected with M. leprae and HIV.
CLINICAL NOTES
Radhey Shyam Misra; Subramanyam Ravi; Bhanu Iyengar; Indira Nath
CORRESPONDENCE
Jindrich Kazda; Ahmed Shaftk
Oscar Rojas-Espinosa; Elba Reyes Maldonado
OBITUARY
NEWS AND NOTES
BOOK REVIEWS
CURRENT LITERATURE
U. S. - JAPAN COOPERATIVE MEDICAL SCIENCE PROGRAM
REVIEWERS
STATEMENT OF OWNERSHIP, MANAGEMENT, AND CIRCULATION
STATEMENT OF FINANCIAL CONDITION
ACKNOWLEDGMENT
ERRATUM